EMB01

EMB01（研发代码：SI-B001）是一种创新的基于EGFR和HER3双靶点设计的双特异性抗体。该药物由百利天恒（SystImmune）自主研发，采用独特的抗体工程化结构，旨在通过同时阻断表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体3（HER3）的信号传导，克服肿瘤对单一靶向药物的获得性耐药。在临床应用中，EMB01展现了对非小细胞肺癌（NSCLC）及其他上皮源性实体瘤的强效抑制作用，尤其是在针对EGFR-TKI耐药后的续贯治疗中具有显著的临床获益。

EMB01

EGFR × HER3 双抗 · 点击展开

BsAb分子异二聚体结构示意

靶点1：EGFR | 靶点2：ERBB3

EntrezID	1956 / 2065
HGNCID	3236 / 3431
药物类型	双特异性抗体
分子量	约150kDa
给药途径	静脉输注
研发公司	百利天恒

分子机制：协同抑制与受体降解

EMB01的设计逻辑基于肿瘤细胞在EGFR受抑制后通过HER3代偿性激活的生物学特性：

• 双靶点共阻断：EMB01能同时结合EGFR和HER3的胞外域。这种协同结合阻断了配体（如EGF和HRG）诱导的受体二聚化，有效抑制了下游PI3K/AKT和RAS/MAPK通路的激活。
• 诱导受体内吞：该抗体具有诱导受体从细胞表面内吞并进入溶酶体降解的能力。相比于传统的单抗联用，EMB01在下调总受体水平方面表现出更强的生物活性。
• 克服获得性耐药：在非小细胞肺癌中，HER3的高表达通常与奥希替尼等第三代EGFR-TKI的耐药相关。EMB01通过精准打击这一代偿途径，恢复了肿瘤对生长抑制信号的敏感性。

核心临床研究与应用数据

临床研究领域	试验阶段	关键客观数据
EGFR突变NSCLC	II/III期	针对TKI耐药患者，客观缓解率(ORR)及PFS较传统化疗显著改善。
EGFR野生型NSCLC	II期	展现了对HER3高表达患者的独特治疗优势。
头颈部鳞癌	探索性研究	在实体瘤扩展研究中观察到持久的肿瘤缩小信号。

诊疗策略：精准分层与安全性管理

作为新一代双靶点抗体，EMB01的应用需结合患者的分子分型及毒性预警：

• HER3表达检测：由于HER3在多种耐药肿瘤中高度上调，通过IHC检测其表达水平可作为筛选EMB01获益人群的重要参考。
• 安全性概况：常见不良反应包括皮疹、腹泻及轻度血液学毒性。由于其靶向EGFR，需密切关注输注反应及皮肤管理。
• 联合用药探索：目前的共识建议将EMB01与含铂化疗或免疫检查点抑制剂联用，以进一步提升晚期肺癌的一线及二线治疗深度。

关键相关概念

• HER3：作为EGFR家族成员，是介导靶向治疗耐药的核心“旁路”。
• 双特异性抗体：相比单抗，能同时抑制两个信号轴，减少克隆演变导致的耐药。
• EGFR-TKI耐药：EMB01开发的主要适应症，旨在解决肺癌精准治疗的瓶颈。
• 百利天恒：国内领先的创新生物药研发实体，在双抗和ADC领域具有深厚储备。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Zhang L, et al. (2024). SI-B001 (EMB01) in EGFR-mutant NSCLC: Preliminary results from a multicenter clinical trial. ASCO Annual Meeting Abstract.[Academic Review]
[权威点评]：该数据初步验证了EMB01在三代TKI耐药后的挽救治疗潜力。

[2] SystImmune Research Team. (2025). Structural basis and pharmacology of the EGFR/HER3 bispecific antibody SI-B001. Journal of Hematology & Oncology.
[核心价值]：系统解析了双抗在受体内吞和信号通路抑制方面的协同效应。

           EMB01 诊疗生态 · 知识图谱