Cediranib
塞地拉尼(Cediranib)，研发代码为 AZD2171，商品名为 Recentin，是由阿斯利康开发的一种高效、口服的 VEGFR 抑制剂。作为一种 pan-VEGFR 抑制剂，它能以纳摩尔级别的效力抑制 VEGFR-1、-2 及 -3 的激酶活性，同时覆盖 c-Kit 和 PDGFR 靶点。塞地拉尼的核心临床价值在于通过“饥饿疗法”抑制肿瘤新生血管生成。虽然在部分三期试验中未达到单药预设终点，但其在联合 奥拉帕利 治疗复发性卵巢癌中展现了显著的生存获益，是目前抗血管生成联合免疫/靶向治疗方案中的关键分子。
分子机制：血管生成的全靶位封锁
塞地拉尼通过高亲和力结合 VEGFR 家族成员，阻断肿瘤微环境中的关键促血管信号：
- Pan-VEGFR 抑制： 塞地拉尼能够抑制 VEGFR-1/2/3。其中对 VEGFR-2 的抑制最为强效，可直接阻断血管内皮细胞的增殖与存活；对 VEGFR-3 的抑制则有助于减少肿瘤 淋巴管生成。
- 抑制 c-Kit 与 PDGFR： 除了 VEGFR，它还抑制 c-Kit 和血小板衍生生长因子受体（PDGFR），这增强了其在重塑肿瘤间质压力方面的作用。
- 与 PARP 抑制剂的协同： 研究发现抗血管生成药物引发的 肿瘤缺氧 能够下调同源重组（HR）修复相关蛋白（如 BRCA1/2），产生“合成致死”以外的增敏效应，这为“塞地拉尼+奥拉帕利”方案提供了理论基础。
核心临床研究矩阵
| 研究名称 | 人群与方案 | 关键数据指标 (PFS/OS) |
|---|---|---|
| ICON6 | 复发性卵巢癌 (化疗 + 塞地拉尼维持)。 | 中位 PFS 延长 2.3 个月；OS 呈现获益趋势 (26.3m vs 21m)。 |
| CIRCC 研究 | 晚期/复发宫颈癌 (塞地拉尼 + 化疗)。 | 显著延长 PFS (8.1m vs 6.7m)，确立了其在宫颈癌中的活性。 |
| NCT00047385 | 复发性胶质母细胞瘤 (REGAL 研究)。 | 单药对比洛莫司汀未达显著性终点，但在影像学上观察到显著的 血管正常化。 |
诊疗策略：毒性预判与联合布局
塞地拉尼的应用强调“副作用全程监测、精准联合”的原则：
- 联合用药新标准： 随着单药开发的调整，目前的重点转向与 奥拉帕利 的联用。针对 BRCA 非突变型的复发卵巢癌，该组合提供了化疗以外的新选择。
- 高血压风险管控： 高血压 是该药最常见的类效应（发生率 > 50%）。给药第一周应每日监测血压，必要时及时启用 ACEI 或 ARB 类药物。
- 胃肠道管理： 腹泻和疲劳是主要的剂量限制性毒性。对于体质虚弱的患者，临床常采用 阶梯式剂量调整（如从 20mg 减至 15mg）。
- 蛋白尿监测： 需定期进行尿常规检查，警惕长期抗血管治疗导致的肾损伤。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Ledermann JA, et al. (2016). Cediranib in combination with chemotherapy for the treatment of recurrent ovarian cancer (ICON6): a randomised trial. The Lancet Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：该研究证实了塞地拉尼联合方案在卵巢癌后线治疗中的 PFS 及 OS 临床显著获益。
[2] Tewari KS, et al. (2015). Cediranib in combination with chemotherapy for advanced cervical cancer: a randomised phase 2 trial. Journal of Clinical Oncology.
[临床点评]：这项研究扩展了塞地拉尼在妇科恶性肿瘤（如宫颈癌）领域的应用证据。