希维奥

希维奥(Xpovio)，通用名为赛利尼索(Selinexor)**，研发代码为**KPT-330，是由Karyopharm Therapeutics研发、德琪医药负责亚太权益的一种首创（First-in-class）口服选择性核输出抑制剂（SINE）。希维奥通过特异性结合核输出蛋白 XPO1，阻止肿瘤抑制蛋白（如 p53、FOXO）从细胞核排出，从而在高压状态下强制诱导肿瘤细胞凋亡。该药目前已成为 复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）及 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）跨入多线耐药阶段后的关键治疗选择，特别是在针对“三反”及“五反”难治性骨髓瘤的临床实践中具有无可替代的地位。

希维奥 (Xpovio)

赛利尼索 · Selinexor · KPT-330

结构：口服选择性 XPO1 共价抑制剂

核心靶标：XPO1 (Exportin 1)

EntrezID	7514 (XPO1)
HGNCID	12825
UniProt	O14980
分子量	443.3 g/mol
给药频率	每周一次 (QW)
关键风险	恶心呕吐/血小板减少/厌食
亚太权益	德琪医药 (Antengene)

分子机制：阻断肿瘤抑制因子的“核逃逸”

希维奥的作用机理涉及细胞生物学中核心的蛋白质空间定位调控：

• XPO1 蛋白锚定： XPO1 是介导蛋白质从细胞核输出至细胞质的主要转运载体。希维奥通过共价结合 XPO1 的活性口袋，选择性阻断其功能。
• 核内抑癌因子积聚： 阻断输出后，包括 p53、FOXO、p21 在内的肿瘤抑制蛋白在核内浓度大幅提升，从而激活 DNA 修复监控与凋亡通路。
• 调控致癌信号转录： 该药同时抑制促生长因子（如 c-Myc, Cyclin D1）的 mRNA 输出。这种“只进不出”的策略精准打击了骨髓瘤细胞对蛋白质稳态的极度依赖。

核心临床研究矩阵

试验名称	人群/方案	关键数据指标
BOSTON	1-3 线复发 MM (XVd 方案)。	中位 PFS 达 13.9个月；比对照组显著降低了周围神经病变的发生。
STORM	五反难治性 MM (Sd 方案)。	在极度难治人群中取得 26% 的 ORR，为末线救治提供了首个方案。
MARCH	中国 RRMM 患者 (Sd 方案)。	ORR 为 29.3%；确立了中国人群的有效性和剂量耐受性。

诊疗策略：全病程管理与止吐优化

希维奥的应用需兼顾“高效联合”与“精准对症支持”：

• 规范化止吐预防： 希维奥具有较强的致吐性。临床共识推荐给药前联合使用 5-HT3拮抗剂、NK1拮抗剂 以及低剂量 奥氮平，可将严重呕吐率降低至 5% 以下。
• 剂量动态调整： 初始推荐 QW（每周一次）给药。根据患者耐受性（如血小板计数、食欲情况），应及时进行剂量阶梯式下调，以确保长程用药的依从性。
• 联合方案选择： 目前 XVd（希维奥+硼替佐米+地塞米松）和 XPd（希维奥+泊马度胺+地塞米松）是处理复发骨髓瘤的主流联合模式。

关键相关概念

• SINE (选择性核输出抑制剂)： 希维奥所属的新型药物类别。
• XPO1： 骨髓瘤和多种实体瘤中高度表达的转运蛋白。
• Sd 方案： 赛利尼索+低剂量地塞米松，最基础的二联组合。
• 三反/五反受累： 希维奥展现临床价值的最核心应用人群。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Grosicki S, et al. (2020/Updated 2025). Selinexor, bortezomib, and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. The Lancet.[Academic Review]
[权威点评]：该项 BOSTON 研究证明了三联方案在二线及以后治疗中的显著 PFS 获益，是希维奥获批的核心依据。

[2] Chari A, et al. (2019). Oral Selinexor–Dexamethasone for Triple-Class Refractory Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine.
[学术点评]：STORM 研究的发布标志着人类历史上首个 SINE 类药物成功进入肿瘤临床治疗领域。

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