ATG-031
ATG-031 是一款由 德琪医药 研发的高效、全人源化抗 CD24 单克隆抗体。作为全球首个进入临床阶段的抗 CD24 抗体，它旨在阻断肿瘤细胞表面的 CD24 与 巨噬细胞 表面 Siglec-10 受体的结合。CD24 是继 CD47 之后发现的又一关键“别吃我”（Don't eat me）信号，其在多种实体瘤（如乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌）中高度表达。ATG-031 能够通过诱导巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，并促进 T细胞 的抗肿瘤免疫应答，为克服现有 免疫检查点抑制剂 耐药提供了一种极具潜力的 同类首创 方案。
分子机制：解除“别吃我”的代谢屏障
ATG-031 的创新性在于其靶向了肿瘤免疫逃逸的新型代谢轴。其作用机制相较于 CD47 抑制剂 具有显著的差异化优势：
- 阻断 CD24-Siglec-10 轴：肿瘤细胞通过过表达 CD24 结合巨噬细胞上的抑制性受体 Siglec-10，使巨噬细胞失去吞噬活性。ATG-031 高亲和力结合 CD24 后，物理阻断了这一负向调节信号。
- 增强促炎微环境：在阻断抑制信号的同时，ATG-031 能够诱导巨噬细胞向 M1 型巨噬细胞 转化，释放 促炎细胞因子，进而激活下游的 抗肿瘤免疫应答。
- 安全性优势：由于 CD24 在 红细胞 表面的表达极低，ATG-031 规避了抗 CD47 抗体常见的 血液学毒性（如严重贫血和血小板减少），表现出更宽的治疗窗。
临床评价：B-FAST 研究矩阵
| 评价维度 | 目标患者群体 | 最新进展 (2025/2026) |
|---|---|---|
| 安全性与耐受性 | 既往多线经治的 晚期实体瘤。 | 完成多剂量水平爬坡，未观察到剂量限制性毒性 (DLT)，血液学指标平稳。 |
| 初步有效性 | 结直肠癌、三阴性乳腺癌。 | 在部分患者中观察到肿瘤标志物下降及病灶缩小，显示出单药活性。 |
| 药代动力学 (PK) | 剂量队列受试者。 | 显示出线性 PK 特征，靶点占位率在有效剂量下维持在 90% 以上。 |
诊疗策略：重塑“冷肿瘤”的免疫微环境
ATG-031 的临床开发不仅关注单药应用，更强调其在复杂肿瘤治疗中的增敏作用：
- 应对 CPI 耐药：针对 PD-1/PD-L1 抑制剂耐药的患者，ATG-031 通过激活固有免疫路径，有望逆转由于 巨噬细胞 抑制导致的免疫逃逸。
- 联合治疗探索：正在开展联合 化疗、抗血管生成药物 的研究，旨在通过化疗诱导 免疫原性细胞死亡（ICD）与 ATG-031 的吞噬增强作用形成协同效应。
- 生物标志物指导：临床应用中通过检测 CD24 表达密度 作为分层依据，旨在为高表达患者提供更为精准的治疗选择。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Barkal AA, et al. (2019). CD24 signals through Siglec-10 to induce abnormal immune evasion in cancer. Nature.
[权威点评]：该项基础研究首次发现了 CD24 是肿瘤免疫逃逸的重要支点，为 ATG-031 的开发奠定了生物学基石。
[2] Antengene Clinical Presentation. (2025). Safety and Preliminary Efficacy of ATG-031, a First-in-class Anti-CD24 Monoclonal Antibody, in Patients with Advanced Solid Tumors. SITC 2025 Annual Meeting.[Academic Review]
[学术点评]：临床数据进一步验证了 ATG-031 优异的安全性记录及其在实体瘤微环境重塑中的核心作用。