安卫力

安卫力（通用名为 莫博替尼，研发代码 TAK-788），是由 武田制药 开发的一种新型、口服不可逆 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。该药物专门针对 非小细胞肺癌（NSCLC）中罕见且难治的 EGFR 20号外显子插入突变。由于 Exon20ins 突变会导致激酶域构象改变，传统 EGFR-TKI（如奥希替尼）难以有效结合，而 安卫力 通过优化的化学结构实现了对该突变亚型的高效抑制。尽管在 2024 年后因一线临床试验数据未达预期而在全球范围内经历了战略性撤市，它仍在肺癌精准靶向治疗的发展史上具有重要地位。

安卫力 (Exkivity)

莫博替尼 · Mobocertinib · TAK-788

TAK-788 (Exkivity) Molecular Structure Image

靶向突变：EGFR Exon20ins

EntrezID	1956 (EGFR)
HGNCID	3236
UniProt	P00533
分子量	585.7 g/mol
给药途径	口服 (Oral)
研发厂家	武田制药
当前状态	全球退市 / 停止开发

药理机制：针对空间受限激酶口袋的精准适配

安卫力 的分子设计旨在克服 EGFR **20号外显子插入突变** 带来的结构屏障：

• 构象适配：Exon20ins 突变会导致激酶域的 C 螺旋向内移位，使得 ATP 结合口袋变得狭窄。安卫力 的异丙酯结构能够更好地嵌入这种特殊的空间构象。
• 不可逆结合：药物通过与 EGFR 激酶域内的 Cys797 残基形成稳定的共价键，从而产生持久的抑制作用，阻断下游的 PI3K/AKT 和 MAPK 信号通路。
• 选择性窗口：虽然对野生型 EGFR 仍有一定的抑制作用（导致皮肤和胃肠道副作用），但其对 Exon20ins 突变体的亲和力显著高于传统 TKI。

核心临床评估矩阵

临床试验	研究目标人群	关键结果与结局
EXCLAIM	既往接受过含铂化疗的 Exon20ins 患者。	客观缓解率 (ORR) 约 28%，支持了该药的初始加速获批。
EXCLAIM-2	未经治疗（一线）的 Exon20ins 患者。	未能达到主要终点（对比化疗），导致 武田制药 全球自愿撤市。
安全性数据	显著的 腹泻（>90%）和皮疹；存在 QTc间期延长 的心脏毒性风险。

诊疗策略：毒性管理与替代路径

在 安卫力 应用期间，临床医生需高度重视其特异性的毒副反应管理：

• 胃肠道管理：腹泻 是最常见且可能严重的副反应。患者需在出现首次症状时立即启动止泻治疗（如 洛哌丁胺）并进行饮食调整。
• 心脏监测：由于存在 QTc间期延长 风险，给药前及给药期间需定期复查心电图和电解质。
• 替代方案：随着 安卫力 撤市，针对 Exon20ins 的治疗重心已转向 埃万妥单抗（Amivantamab）以及国产原研药物 舒沃替尼（Sunvozertinib）。

关键相关概念

• EGFR Exon20ins：非小细胞肺癌 中对常规 TKI 不敏感的特殊驱动基因。
• 舒沃替尼：在该赛道目前表现强劲的口服 TKI 替代者。
• 埃万妥单抗：针对 EGFR/MET 靶点的双特异性抗体注射剂。
• 不可逆抑制剂：通过共价结合增强药效持续时间的激酶抑制剂类别。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Riely GJ, et al. (2021). Mobocertinib in EGFR Exon 20 Insertion-Positive Metastatic NSCLC: Results From the Phase 1/2 Trial. Cancer Discovery.
[权威点评]：该研究奠定了 安卫力 对抗这一难治性突变的首个临床立足点。

[2] Takeda Corporate News (2023/2024 update). *Takeda to Voluntarily Withdraw EXKIVITY (mobocertinib) Globally.* 武田官方公告.[Academic Review]
[学术点评]：解析了 安卫力 由于在 EXCLAIM-2 研究中未能展示出优于传统化疗的一线疗效而遗憾撤市的行业背景。

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