Axi-cel
Axi-cel（通用名为 阿昔亮赛 或 阿基仑赛），商品名为 Yescarta，研发代码为 KTE-C19，是由 吉利德（Gilead）旗下 Kite Pharma 开发的一种针对 CD19 靶点的自体 CAR-T细胞疗法。该产品通过慢病毒载体将含有 FMC63 单链抗体片段及 CD28 共刺激结构域的嵌合抗原受体基因导入患者自身的 T 细胞。作为全球首个获批用于治疗 复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）的 CAR-T 产品，Axi-cel 在二线及后线挽救治疗中展现了卓越的缩瘤活性与长期生存获益。
分子机制：CD28 驱动的爆发性杀伤
Axi-cel 的核心设计通过遗传工程手段赋予 T 细胞精准打击 B 细胞肿瘤的能力：
- 抗原识别：利用高亲和力的 FMC63 单链抗体片段（scFv）识别肿瘤细胞表面的 CD19 蛋白，该靶点广泛表达于 B细胞淋巴瘤 细胞表面。
- 快速激活动力学：采用 CD28 作为共刺激结构域。相比 4-1BB 结构域，CD28 能诱导更快速、更强劲的 T 细胞扩增与信号转导，使细胞在短期内释放大量效应细胞因子。
- 溶细胞作用：活化的 CAR-T 细胞通过释放颗粒酶和 穿孔素 直接裂解靶细胞，并介导后续的免疫级联反应。
核心临床研究与获益矩阵
| 研究名称 | 适应症/患者群 | 关键指标获益 (ORR/OS) |
|---|---|---|
| ZUMA-1 | 三线及后线治疗的 R/R DLBCL。 | 客观缓解率 (ORR) 达 83%；五年总生存 (OS) 率表现出治愈潜力。 |
| ZUMA-7 | 二线治疗 弥漫大B细胞淋巴瘤 (对比标准二线化疗+移植)。 | 显著延长无进展生存期 (PFS)；确立了 Axi-cel 在高危复发患者中的二线地位。 |
| ZUMA-5 | 复发或难治性 滤泡性淋巴瘤 (FL)。 | 在惰性淋巴瘤中实现了极高的完全缓解率 (CR)。 |
诊疗策略：规范清淋与毒性阈值管理
Axi-cel 的临床应用强调围手术期的精细化管理以平衡疗效与风险：
- 清淋预处理：在回输前 3-5 天给予氟达拉滨 + 环磷酰胺化疗。该步骤旨在清除内源性淋巴细胞，诱导 IL-15 等因子水平升高，为 CAR-T 细胞的爆发式增殖清除障碍。
- CRS 早期监测：由于 CD28 结构域起效快，细胞因子释放综合征（CRS）通常在回输后前 3 天内发生。临床需严密监测体温和氧合状态。
- 神经毒性防控：神经毒性（ICANS）是 Axi-cel 常见的副作用之一。若出现书写困难或意识模糊，需及时按指南应用 托珠单抗 或糖皮质激素。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Locke FL, et al. (2017). Long-term safety and activity of axicabtagene ciloleucel in refractory large B-cell lymphoma (ZUMA-1): a pivotal trial. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究确立了 Axi-cel 在淋巴瘤末线治疗中的里程碑地位。
[2] Westin J, et al. (2023). Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma (ZUMA-7). The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：解析了 Axi-cel 在二线治疗中优于标准自体移植（ASCT）的生存数据。