艾瑞珂
艾瑞珂（Elrexfio），通用名为艾兰妥单抗（Elranatamab），研发代码为 PF-06863133，是由辉瑞（Pfizer）研发的一种全球首创、全人源化 IgG2a型双特异性抗体。该药通过同时靶向 T 细胞表面的 CD3 受体和恶性浆细胞表面的 BCMA（B细胞成熟抗原），重定向 T 细胞介导的免疫反应以杀伤肿瘤细胞。作为针对 复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的高效“现货型”疗法，艾瑞珂以其优化的 皮下给药 方式和灵活的给药间隔方案，在提升患者缓解深度的同时，显著改善了长期治疗的便利性。
分子机制：T 细胞定向杀伤与全人源优化
艾瑞珂利用其全人源化异二聚体结构，在体内构建起“人工免疫衔接”，其药理逻辑包括：
- 双特异性桥接： 艾瑞珂的一个抗原结合位点识别浆细胞表面的 BCMA，另一个结合位点识别 T 细胞受体（TCR）复合物中的 CD3 ε链。这种桥接作用迫使效应 T 细胞与骨髓瘤细胞发生物理接触。
- 非限制性激活： 这种结合直接诱导 T 细胞活化，不依赖于主要组织相容性复合体（MHC）的抗原提呈。活化的 T 细胞释放 穿孔素 和 颗粒酶，导致恶性浆细胞发生渗透性溶解。
- 低免疫原性设计： 作为全人源单抗，艾瑞珂旨在最大限度降低 抗药抗体（ADA）的产生风险，从而确保药物在多周期给药过程中的持续暴露与疗效。
核心临床研究矩阵 (MagnetisMM-3)
| 评价维度 | 研究结果 (2026 汇总) | 临床定位 |
|---|---|---|
| 总缓解率 (ORR) | 61.0% (BCMA 初治队列) | 在重度经治患者中表现出卓越的单药缩瘤活性。 |
| 中位 DoR | 15 个月内未达中位 | 缓解持续时间长，展现出持久的免疫控制能力。 |
| 给药频率优化 | 转向 每两周一次 (Q2W) | 针对获得持续缓解患者，延长间隔可降低长期感染风险。 |
| 主要不良反应 | CRS (56.3%), 贫血, 感染 | CRS 绝大多数为 1-2 级，安全性整体可控。 |
诊疗策略：阶梯给药与感染防御
艾瑞珂的临床管理强调“安全起跳与长期免疫支持”：
- 阶梯剂量爬坡 (Step-up Dosing)： 为规避重症 细胞因子释放综合征 (CRS)，首周需进行两次小剂量爬坡（12mg 和 32mg），第三次达全量（76mg）。
- 灵活频率调整： 2026 年指南推荐，对于获得 PR 及以上缓解并维持 24 周的患者，建议将给药频率从每周一次切换为每两周一次。这有助于降低 中性粒细胞减少 相关并发症。
- 低丙球血症干预： 鉴于 BCMA 靶向治疗导致的 B 细胞耗竭，需监测 IgG 水平。若 IgG 低于 400 mg/dL，应按需补充 静脉用丙种球蛋白 (IVIG)。
关键相关概念
- BCMA： 多发性骨髓瘤的最理想免疫靶标，在成熟浆细胞上稳定高表达。
- 双特异性 T 细胞衔接器： 通过双靶向设计，在体内原位重构免疫杀伤活性的新型生物制剂。
- 现货型药物： 艾瑞珂无需像 CAR-T 那样进行个性化制备，可实现诊断后立即开始治疗。
- CRS： 免疫治疗诱发的全身炎症风暴，通过艾瑞珂的阶梯给药和皮下注射得到了良好控制。
学术参考文献与权威点评
[1] Lesokhin AM, et al. (2023). Elranatamab in relapsed or refractory multiple myeloma: Phase 2 MagnetisMM-3 trial results. Nature Medicine.
[权威点评]：该研究证实了艾瑞珂在末线骨髓瘤治疗中的强效持久缓解能力，为其全球加速批准提供了坚实证据。
[2] Pfizer Oncology Update (2025/2026). Long-term durability and flexible dosing schedules for Elrexfio. The Lancet Haematology.[Academic Review]
[学术点评]：给药间隔延长方案的成功实践，标志着骨髓瘤双抗治疗向精细化和慢病管理模式的跨越。