CD273
CD273，通用名为程序性死亡配体2(PD-L2)**，是**B7-CD28超家族**中的重要成员，也是**PD-1受体**（CD279）目前已知的两个配体之一。与广泛表达的PD-L1(CD274)不同，CD273的表达具有更强的组织局限性，主要存在于激活的**树突状细胞**、巨噬细胞及特定类型的肿瘤细胞中。CD273通过与PD-1的高亲和力结合，向T细胞传递抑制性信号，在维持外周免疫耐受和介导肿瘤**免疫逃逸**中发挥关键作用。在临床层面，CD273被视为独立于PD-L1之外、预测免疫检查点抑制剂疗效的重要辅助生物标志物。
分子机制：动力学优势与免疫抑制信号
CD273在调节T细胞应答中的作用具有独特的生物化学特征，其核心抑制机理归纳如下：
- 高亲和力结合： 动力学研究证实，CD273与PD-1的结合亲和力较PD-L1高出约 3-10倍。这意味着在CD273表达水平较低的情况下，它仍能有效地竞争性占据PD-1受体。
- 信号转导阻断： CD273与PD-1结合后，诱导受体胞内段的ITIM和ITSM基序磷酸化，招募磷酸酶SHP-2。SHP-2 通过脱磷酸化作用阻断TCR及CD28介导的下游信号（如PI3K/AKT通路），从而抑制T细胞的增殖和细胞因子（IFN-γ、IL-2）的分泌。
- 诱导型表达模式： 与组成型表达的配体不同，CD273在肿瘤微环境中主要受IFN-γ、IL-4等细胞因子的诱导而表达，形成动态的免疫防御屏障。
临床应用与病理矩阵
| 临床维度 | 相关癌种 | 诊疗意义 |
|---|---|---|
| 标志物预测 | 头颈部鳞癌、胃癌 | CD273阳性表达预示对PD-1抑制剂具有更高的客观缓解率。 |
| 原发性高表达 | 霍奇金淋巴瘤、PMBL | 常伴随 9p24.1 染色体扩增，是该类淋巴瘤对免疫治疗高度敏感的原因。 |
| 耐药解析 | 非小细胞肺癌(NSCLC) | 解释了部分 PD-L1 阴性患者为何仍能从免疫治疗中获益。 |
诊疗策略：从全配体检测到精准免疫选择
基于CD273的临床研究提示，精准免疫策略应由单一标志物转向“全景式”评估：
- 补充性标志物检测： 临床共识建议，针对 PD-L1 阴性但临床特征提示可能获益的患者（如高 TMB 或 MSI-H），应追加 CD273 检测，以避免由于漏检导致的治疗机会错失。
- 药物选择的细微差异： 不同PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）通常能同时阻断两个配体，而针对 PD-L1 的抑制剂（如阿替利珠单抗）则无法阻断 CD273 轴。在 CD273 高表达的肿瘤中，优先选用 PD-1 抑制剂可能更具药理合理性。
- 空间蛋白组学应用： 利用数字病理技术分析 CD273 在肿瘤核心区与基质区的分布比例，有助于更精准地预测微环境中的T细胞耗竭程度。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Latchman Y, et al. (2001). PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation. Nature Immunology.
[权威点评]：该项基石研究确立了 PD-L2 的分子身份，完整了免疫检查点 PD-1 通路的基本框架。
[2] Yearley JH, et al. (2017). PD-L2 Expression in Human Tumors: Relevance to Anti-PD-1 Therapy in Cancer. Clinical Cancer Research.[Academic Review]
[学术点评]：该研究详尽阐述了 CD273 在多种实体瘤中的表达图谱，证实了其作为独立预测指标的临床价值。