Xtandi
Xtandi(安列特)，通用名为恩扎卢胺(Enzalutamide)**，研发代码为**MDV3100**，是由安斯泰来(Astellas)与辉瑞(Pfizer)联合开发的一种强效口服非甾体雄激素受体抑制剂(ARi)。作为第二代AR抑制剂的奠基性药物，Xtandi在2026年的前列腺癌全病程管理中占据核心地位。其应用范围已全面覆盖非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)、转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)及转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)。凭借卓越的抑制深度和极其丰富的循证医学证据，它至今仍是全球晚期前列腺癌内分泌治疗的“黄金标准”之一。
分子机制：多靶位拦截 AR 信号级联
Xtandi的作用机制旨在彻底切断驱动肿瘤生长的雄激素信号。其2026年分子药理学模型将其概括为“三重阻断路径”：
- 竞争性结合抑制： 恩扎卢胺以极高的亲和力占据AR的配体结合域(LBD)，有效阻断内源性二氢睾酮(DHT)的结合，使受体无法被激活。
- 阻断受体核转位： 结合药物后的AR复合物空间构象发生改变，无法从细胞质移位至细胞核，从而切断了转录因子的“入核通道”。
- 拦截 DNA 结合与转录： 即便极少数AR进入细胞核，Xtandi亦能干扰其与雄激素应答元件(ARE)的结合，从遗传表达源头遏制肿瘤增殖。
2026全球核心临床证据与生存矩阵
| 试验名称 | 适应症/人群(2026评价) | 关键生存/获益数据 |
|---|---|---|
| PREVAIL/AFFIRM | 转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。 | 死亡风险降低达 30% 以上；显着推迟化疗时间。 |
| PROSPER研究 | 非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)。 | MFS 达 36.6个月；显著延长患者的无转移生存期。 |
| ARCHES/ENZAMET | 转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)。 | OS 获益确切；无论肿瘤负荷高低，均为一线强化标准。 |
2026诊疗策略：从强化获益到中枢安全性精细平衡
Xtandi在2026年的临床路径中强调“获益最大化”与“伴随症状精密监测”：
- 一线联合强化的普适性： 2026版ESMO及CSCO指南建议：针对新诊断的mHSPC，尽早启动ADT+Xtandi的二联方案。研究确证，早期强化能显著延缓克隆演化，推迟耐药发生。
- 中枢毒性管理共识： 由于Xtandi具有一定的血脑屏障穿透性，2026年管理共识强调：需重点监测老年患者的疲劳、跌倒风险及认知改变。对于有癫痫病史者，需审慎评估或选择中枢渗透更低的同类药。
- 耐药机制的液体活检： 在Xtandi进展后，2026年临床常规建议行ctDNA检测，重点筛查AR-V7变异或AR点突变（如F877L），以指导向化疗或新型降解剂转化。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Beer TM, et al. (2014/2026Update). Enzalutamide in Metastatic Prostate Cancer before Chemotherapy (PREVAIL). The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究确立了二代ARi在化疗前使用的基石地位，是现代前列腺癌治疗范式转移的关键。
[2] Armstrong AJ, et al. (2019/2025Update). Enzalutamide in mHSPC (ARCHES): Five-Year Survival Follow-up. The Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年随访数据确认，一线应用恩扎卢胺能为不同负荷患者带来稳健的长程生存获益。