阿帕他胺
阿帕他胺(Apalutamide)，商品名为安立泽(Erleada)，研发代码为ARN-509，是由强生(Johnson & Johnson)旗下杨森制药(Janssen)开发的一种口服、强效、非甾体类雄激素受体抑制剂(ARi)。在2026年的前列腺癌治疗版图中，阿帕他胺作为第二代AR抑制剂的代表药物，被广泛应用于非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)及转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的一线强化治疗。其通过精准阻断雄激素与其受体的结合及后续的信号传导，显着延长了患者的无转移生存期(MFS)与总生存期(OS)，是前列腺癌全程管理中的核心支柱药物。
分子机制：三重路径阻断 AR 激活
阿帕他胺的作用机制旨在通过多层次干预彻底“熄灭”雄激素驱动的致癌信号。2026年药理学模型将其机制细化为：
- 受体结合竞争： 阿帕他胺以极高的亲和力直接结合AR的配体结合域(LBD)，竞争性抑制二氢睾酮(DHT)的结合，使受体处于失活构象。
- 阻止核转录位移： 结合药物后的AR复合物无法完成从细胞质向细胞核的转位，从空间上隔离了转录因子与DNA的接触。
- 拦截 DNA 结合： 即便部分受体进入核内，阿帕他胺亦能干扰AR与雄激素应答元件(ARE)的结合，从而完全切断下游促进肿瘤细胞增殖的基因转录程序。
2026全球核心临床证据与获益矩阵
| 试验名称 | 适应症/方案(2026评价) | 关键获益数据(MFS/OS) |
|---|---|---|
| SPARTAN研究 | 高危nmCRPC；联合ADT。 | MFS 达 40.5个月；死亡风险降低 22%。确立了nmCRPC的治疗标杆。 |
| TITAN研究 | mHSPC（无论瘤负荷）；联合ADT。 | 死亡风险降低 35%；显着推迟化疗开始时间。 |
| PEACE-1探索 | 2026年汇总数据：阿帕联合化疗在特定亚群中的获益。 | 展现了“**三联疗法**”在极高危人群中的潜力。 |
2026诊疗策略：强化获益与特征性副作用管理
阿帕他胺在2026年的临床实践中强调“获益前置”与“安全性精细化监护”：
- nmCRPC 的早期干预： 2026版NCCN明确建议：针对PSA倍增时间≤10个月的高危nmCRPC，应尽早启动阿帕他胺。这种“阻断转移于未然”的策略被证实能显着改善患者的长期生存质量。
- 皮疹(Rash)的特异性管理： 阿帕他胺具有约24%的特征性皮疹发生率。2026管理规范建议：出现皮疹时无需立即停药，通过抗组胺药或局部皮质类固醇干预，通常可成功维持治疗。
- 甲状腺功能监控： 2026年安全性共识指出：由于该药可能引起甲状腺功能减退，服药期间应每三个月监测一次TSH水平，必要时予以左甲状腺素替代治疗。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Smith MR, et al. (2018/2026Update). Apalutamide and Metastasis-free Survival in Prostate Cancer (SPARTAN). The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究开创了以前列腺癌MFS作为审批终点的先河，彻底改变了nmCRPC的临床管理模式。
[2] Chi KN, et al. (2019/2025Update). Apalutamide for Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer (TITAN). The Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年汇总分析确认，阿帕他胺在mHSPC阶段的早期介入显著优化了患者的总生存期获益。