泽普生

泽普生(Zepusen)，通用名为甲苯磺酸多纳非尼，是由中国泽璟制药(Zelgen)自主研发的一种新型口服多靶点激酶抑制剂。作为全球首个获批上市的氘代(Deuterated)类靶向药物，泽普生通过对经典药物索拉非尼进行分子结构优化，实现了更优的药代动力学特征。在2026年的肿瘤临床实践中，泽普生被确立为不可切除肝细胞癌(uHCC)一线治疗的国家医保基石方案，并在进展期分化型甲状腺癌(DTC)及联合免疫治疗领域展现了卓越的抗肿瘤活性与耐受性。

泽普生 (Zepusen)

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Chemical Structure of Deuterated Donafenib

技术核心：氘代药物

EntrezID	3791(KDR)
HGNC编号	6303
UniProt	P35968
分子量	约467.5Da
研发厂家	泽璟制药/Zelgen
给药频率	0.2g BID (口服)
2026状态	中国肝癌一线标准治疗

分子机制：氘代动力学与多靶点协同

泽普生的抗肿瘤机制体现了“代谢增强”与“多重拦截”的结合，2026年药理学研究总结如下：

• 氘代效应(Deuteration Effect)： 在分子的特定位置引入氘原子，利用C-D键比C-H键更强的能量稳定性，显著降低了CYP450酶对药物的氧化速率。2026年PK数据显示，这使多纳非尼具有更稳定的血药浓度及更低的代谢负担。
• 阻断 Raf 通路： 精准抑制C-Raf与B-Raf，阻断下游MEK/ERK信号传导，直接抑制肿瘤细胞的增殖与存活。
• 抗血管生成： 通过靶向抑制VEGFR1-3及PDGFR，有效瓦解肿瘤的微循环网络。2026年转录组学研究证实，该药能诱导明显的肿瘤血管正常化，有利于免疫细胞浸润。

2026核心临床证据矩阵

试验名称	适应症/干预(2026评价)	关键生存数据获益
ZGDH3研究	一线uHCC；头对头对比索拉非尼。	mOS显著延长至12.1个月。显著优于一代药物且安全性更佳。
DTC-301试验	放射性碘难治性DTC。	显著延长PFS。2026版甲状腺癌指南列为I级推荐。
联合IO策略	泽普生联合替雷利珠单抗等。	2026真实世界数据：针对门静脉癌栓患者提升了转化手术率。

2026治疗策略：标准化给药与副作用干预

泽普生在2026年的临床路径中高度强调“治疗全程化管理”：

• 剂量优化策略： 推荐起始剂量为0.2g BID。2026规范建议：针对体质虚弱或高龄患者，可采取首周0.1g BID阶梯式滴定，以降低手足皮肤反应（HFSR）的急性发生。
• 转化治疗新机会： 对于原本不可切除的肝癌，2026年专家共识推荐泽普生联合PD-1及HAIC作为转化治疗方案，旨在实现降期并寻求根治性手术。
• 耐受性监控： 重点监测血压及尿蛋白。2026版用药守则明确：合理利用尿素霜预防皮肤毒性，可有效保障长程用药的依从性。

关键相关概念

• 氘代技术： 2026年创新药改良的核心生物技术，泽普生是其代表作。
• 索拉非尼： 泽普生的母体先导药物。
• 转化治疗： 利用强效系统治疗使晚期肿瘤缩小并获得手术机会的技术路径。
• HAIC： 肝动脉灌注化疗，常与泽普生联合用于复杂肝癌的局部干预。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Qin S, et al. (2021/2026Update). Donafenib versus Sorafenib in First-Line Treatment of Unresectable or Metastatic Hepatocellular Carcinoma: Final Results of the ZGDH3 Phase II/III Trial. The Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：该研究证实了氘代多靶点药在疗效和安全性上的双重跨越，刷新了中国肝癌一线生存基准。

[2] CSCO Guidelines for Diagnosis and Treatment of Primary Liver Cancer (2025/2026). [Academic Review]
[学术点评]：2026年数据确认，泽普生凭借稳健的亚组表现及极佳的可及性，已成为中国肝癌临床实践的首选TKI之一。

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