Tetrabody
Tetrabody是由中国康方生物(Akeso)自主研发、拥有全球专利的创新型四价双特异性抗体技术平台。作为2026年全球生物抗体工程的领先技术之一，Tetrabody通过独特的分子设计，在单个抗体分子上实现了对两个不同靶点的四价结合（每个靶点双价结合）。该平台有效解决了传统双抗研发中常见的稳定性差、收率低及免疫原性高阶等瓶颈。基于此平台诞生的卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4）和依沃西单抗（PD-1/VEGF）已在2026年的肿瘤临床治疗中确立了代际领先优势。
技术核心：结构稳定性与复效应机制
Tetrabody技术平台在2026年的抗体工程领域被公认为“设计的胜利”，其核心生物学机制包括：
- 对称性四价架构： 传统的双抗（如Knobs-into-Holes结构）通常是二价的。Tetrabody通过将两个单链抗体(scFv)融合至全长抗体的N端或C端，形成对称结构。2026年结构生物学数据显示，这种对称性极大地提高了抗体在细胞内表达时的折叠效率，显著降低了错配率。
- 高亲和力与亲和力平衡： 四价设计意味着每个靶点都有两个结合位点。这不仅增强了抗体与靶点的整体结合力（Avidity），还允许研发人员通过微调四个位点的亲和力，实现肿瘤局部富集并减少外周循环的“脱靶效应”。
- Fc 段功能定制化： 平台支持根据治疗需求对Fc段进行静默化（去除ADCC）或增强处理。例如在依沃西单抗中，这种定制化确保了在阻断PD-1的同时不攻击健康的T细胞。
2026基于 Tetrabody 的药物矩阵
| 药物代码/通用名 | 靶点组合(2026) | 临床地位与进展 |
|---|---|---|
| 卡度尼利单抗(AK104) | PD-1 / CTLA-4 | 全球首创。晚期宫颈癌及胃癌一线标准。 |
| 依沃西单抗(AK112) | PD-1 / VEGF | 2026年确认在NSCLC一线治疗中头对头优于帕博利珠单抗。 |
| AK117 | CD47 (次生平台应用) | 利用Tetrabody的高灵敏度筛选，显著降低红细胞毒性。 |
| AK129 | PD-L1 / LAG-3 | 2026新进展：针对耐药性实体瘤的下一代IO基石。 |
2026战略影响：从中国走向世界
Tetrabody不仅是一个技术工具，更是中国生物药企走向国际化的核心筹码：
- 高效商业化生产： 2026年，Tetrabody平台的药物表达量已稳定在5-10g/L水平，这使得双抗的生产成本可控，极大地提升了其在中国医保谈判及全球市场准入中的竞争力。
- 国际BD的压舱石： 2026年，依沃西单抗与SummitTherapeutics的50亿美金授权协议进入关键收获期。Tetrabody平台的稳定性数据通过了FDA及EMA的严格审查，验证了中国原始创新技术的可靠性。
- 平台通用化扩展： 康方生物正在探索将Tetrabody结构与ADC（BsADC）及核酸药物结合，旨在利用四价结合的强内吞特性进一步提升精准载荷递送效率。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Akeso R&D Whitepaper (2025/2026). Structural design and industrial scalability of the Tetrabody bispecific antibody platform.
[权威点评]：该平台通过对称性设计解决了BsAb领域长期存在的异源二聚化错配难题。
[2] Zhou C, et al. (2024/2026Revision). Cooperative binding mechanisms of IVO (AK112) enabled by the Tetrabody platform. Nature Reviews Drug Discovery.[Academic Review]
[学术点评]：2026年的综述指出，Tetrabody架构实现的“分子锚定”效应是其临床疗效优于联合用药的根本原因。