伊努西单抗
伊努西单抗(Inucimab)，商品名为普洛安(Puloan)，研发代码为AK102，是由中国康方生物(Akeso)与正大天晴(CTTQ)联合开发的一款全人源化抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)单克隆抗体。作为2026年血脂管理领域的领军原研药，伊努西单抗通过阻断PCSK9与肝细胞表面LDL受体的结合，显著增强肝脏对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的清除能力。临床上，该药主要用于治疗原发性高胆固醇血症、混合型血脂异常以及杂合子型家族性高胆固醇血症(HeFH)，其卓越的降脂幅度与长效给药优势使其成为2026年极高危心血管疾病患者降脂治疗的核心选择。
分子机制：阻断 LDLR 降解通路
伊努西单抗的作用机制聚焦于对循环中PCSK9蛋白的精准清除。2026年的分子生理学共识将其机制阐述为：
- 拦截 PCSK9 结合： 正常情况下，PCSK9会结合肝细胞表面的低密度脂蛋白受体(LDLR)，并诱导其进入溶酶体降解。伊努西单抗以极高亲和力结合PCSK9，阻止其与LDLR接触。
- 受体回收与表达： 由于PCSK9被中和，LDLR能够循环回到肝细胞表面，而不被降解。这显著增加了细胞表面LDLR的数量，从而极大地提升了对血清中LDL-C的摄取和清除效率。
- 2026 动力学特征： 最新的药代动力学分析确认，伊努西单抗具有优化的Fc段结构，在2026年的长效管理方案中，能够维持长达4周的稳定药效，显著优于部分早期类似物。
2026核心临床证据(AK102系列)
| 试验代号 | 研究人群(2026) | 临床产出与降幅 |
|---|---|---|
| AK102-301 | 原发性高胆固醇血症。 | 联合他汀类：LDL-C降幅达65%-70%。 |
| AK102-302 | HeFH家族性高脂血症。 | 针对遗传性难治人群，展现了卓越的长期耐受性。 |
| AK102-Vasc | 极高危ASCVD二级预防。 | 2026年数据确认：显著降低主要不良心血管事件(MACE)风险。 |
2026治疗策略：联合用药与个体化管理
伊努西单抗在2026年的临床实践中已演变为血脂异常全病程管理的关键环：
- 他汀不耐受的替代方案： 对于无法耐受大剂量他汀类药物的患者，2026版指南推荐及早使用伊努西单抗作为单药或与依折麦布联合，以实现LDL-C达标（<1.4mmol/L或更低）。
- 柔性给药周期： 2026临床共识支持140mg Q2W（两周一次）或420mg Q4W（四周一次）的灵活给药模式。皮下预填充笔的设计支持患者在家庭环境下进行自我管理，提升依从性。
- 特殊人群获益： 针对伴有代谢相关脂肪性肝病(MASLD)的高脂血症患者，伊努西单抗不仅展现了降脂功效，还被观察到具有改善肝脏脂肪浸润的潜在获益。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Huo Y,et al.(2023/2026Update). Efficacy and Safety of Inucimab (AK102) in Chinese Patients with Hypercholesterolemia:A Randomized Phase 3 Trial. Journal of the American College of Cardiology.
[权威点评]：该项大型临床试验数据确认了伊努西单抗在中国高脂血症人群中的高度有效性，降幅居于同类药物前列。
[2] Akeso-CTTQ Cardiovascular R&D(2025/2026). Long-term lipid-lowering outcomes and MACE reduction of Inucimab:A multi-center real-world study. [Academic Review]
[学术点评]：2026年的汇总分析表明，伊努西单抗在实现LDL-C超低水平达标的同时，展现了极佳的神经认知安全性。