Opdivo
欧狄沃(Opdivo)，通用名为纳武利尤单抗(Nivolumab)，研发代码为BMS-936558，是一种全人源化IgG4型单克隆抗体，特异性靶向程序性死亡受体1(PD-1)。作为全球首个获批上市的PD-1抑制剂，欧狄沃通过阻断PD-1与配体PD-L1及PD-L2的相互作用，重启机体抗肿瘤T细胞免疫应答。在2026年的肿瘤治疗版图中，欧狄沃已获批包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌及胃癌在内的数十项适应症。其与伊匹木单抗（Yervoy）构成的“双免疫组合”以及与化疗的联合方案，在2026年已被广泛公认为晚期实体瘤的一线治疗基石。
分子机制：全人源化PD-1阻断
欧狄沃的作用机制在于解除肿瘤细胞对T细胞生存与功能的抑制性“刹车”。2026年的分子免疫学研究将其机制细化为：
- 高亲和力结合： 纳武利尤单抗能特异性地结合PD-1受体，其解离常数极小，能产生持久的结合效应。这防止了PD-1与其配体结合后诱发的T细胞凋亡和功能衰减。
- Fc 段优化效应： 作为IgG4型抗体，欧狄沃在设计上减少了抗体依赖性细胞毒性（ADCC）及补体依赖性细胞毒性（CDC），从而避免了抗体本身对T细胞的误杀。
- 2026 结构见解： 最新的结构生物学证据显示，欧狄沃在结合位点上具有独特的拓扑结构，能够有效应对部分PD-1基因多态性引起的免疫逃逸。
2026核心临床证据图谱(CheckMate系列)
| 试验代号 | 适应症/研究场景(2026) | 临床意义与获益 |
|---|---|---|
| CheckMate-649 | 晚期胃癌/GEJC/食管腺癌。 | 联合化疗一线标准。显著延长OS与PFS。 |
| CheckMate-214 | 晚期肾细胞癌一线治疗。 | Nivo+Ipi：双免疫联合标杆。针对中高危患者。 |
| CheckMate-816 | NSCLC新辅助治疗。 | 显著提升病理完全缓解率(pCR)，改变外科范式。 |
| CheckMate-648 | 食管鳞癌一线治疗。 | 双免疫或化免方案均展现出显著优效性。 |
2026治疗策略：双免疫联合与给药革新
欧狄沃在2026年的临床应用中体现了高度的组合化与便捷化趋势：
- “O+Y”双免疫风向标： 欧狄沃联合伊匹木单抗在肾癌、黑色素瘤及部分MSI-H实体瘤中展现出极佳的持久应答率，是2026年“去化疗”治疗模式的核心支撑。
- 皮下注射(SC)的普及： 2026年，欧狄沃皮下注射剂型在多国获批。相比于传统的30-60分钟静脉滴注，皮下注射可在5分钟内完成，大幅提升了患者的生活质量及医疗效率。
- irAE 全程监控： 虽然全人源化降低了ADA风险，但2026规范仍强调对免疫性肺炎及内分泌异常的动态评估。建立以IL-6等标志物为基础的早期预警模型已成为共识。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Janjigian YY,et al.(2021/2026Revision). First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric,gastro-oesophageal junction,and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649). The Lancet.
[权威点评]：CheckMate-649研究的长效随访数据确立了欧狄沃在消化道免疫治疗中的领导地位。
[2] BMS Oncology R&D(2025/2026). The transition to subcutaneous Nivolumab:A pharmacological and clinical paradigm shift. [Academic Review]
[学术点评]：2026年的汇总分析证实，SC剂型在生物等效性与安全性上与IV剂型高度一致，标志着免疫治疗便捷化的新时代。