RCC

肾细胞癌(Renal Cell Carcinoma,RCC)是起源于肾小管上皮系统的恶性肿瘤，约占肾脏恶性肿瘤的80%-90%。在2026年的肿瘤学定义中，RCC被视为一组具有高度异质性的疾病，其中以透明细胞肾细胞癌(ccRCC)最为常见。其发病机制主要涉及VHL基因失活导致的假性缺氧信号通路激活。随着2026年免疫检查点抑制剂(ICIs)与抗血管生成靶向药(TKI)联合方案（如帕博利珠单抗联合阿昔替尼）的全面普及，晚期RCC的治疗已从单一靶向时代跨入精准免疫联合时代，显著提升了患者的长期生存率。

肾细胞癌

Renal Cell Carcinoma (RCC)·点击展开

RCC Histology & VHL-HIF Axis Model

关键驱动基因：VHL•PBRM1

ICD-10	C64
EntrezID	7408(VHL)
主要亚型	ccRCC•pRCC•chRCC
分子量(VHL)	24kDa/18kDa
风险评估模型	IMDC分级
2026状态	免疫联合靶向金标准方案

分子机制：VHL缺失与假性缺氧通路

RCC，尤其是ccRCC的发生主要由VHL肿瘤抑制基因的失活驱动。2026年的研究将其核心机制归纳为：

• HIF 异常积聚： 正常氧浓度下，VHL蛋白负责降解缺氧诱导因子(HIF)。当VHL突变或缺失时，HIF-1α和HIF-2α在细胞内异常积聚，使细胞进入“假性缺氧”状态。
• 下游促癌信号激活： HIF进入细胞核诱导多种基因转录，包括VEGF（诱导血管生成）、PDGF及GLUT1（代谢重编程），为肿瘤生长提供血液供应和能量支持。
• 免疫微环境重塑： 最新的单细胞测序研究证实，RCC具有高度的“免疫炎性”特征。肿瘤通过上调PD-L1表达，利用抑制性髓系细胞构建免疫逃逸屏障。

2026晚期肾癌一线诊疗矩阵(IMDC分级)

IMDC风险组	2026核心推荐方案	临床意义与试验
低危(Favorable)	帕博利珠单抗+阿昔替尼 或 舒尼替尼单药。	注重疾病控制率与生活质量的平衡。
中高危(Intermediate/Poor)	纳武利尤单抗+伊匹木单抗 或 IO+TKI联合。	CheckMate-214：双免疫联合可实现更高的深度缓解率。
非透明细胞(nccRCC)	卡博替尼单药 或 参加临床试验。	针对MET或VEGFR多靶点的精准覆盖。

2026治疗策略：精准联合与新靶点突破

RCC的治疗在2026年已实现从“序贯”到“联合”的范式跃迁：

• IO+TKI 联合优势： 2026版共识确立了帕博利珠单抗+阿昔替尼作为大多数晚期患者的首选，旨在利用抗血管生成药物对微环境的改善作用，增强免疫细胞的杀伤效率。
• HIF-2α 抑制剂： 针对VHL相关的RCC，贝尔齐替凡(Belzutifan)在2026年已广泛应用于二线及以后的挽救治疗，通过直接阻断HIF-2α二聚化，实现从根源上遏制癌基因转录。
• 细胞治疗探索： 2026年前沿领域正探索针对CAIX或CD70的CAR-T/TCR-T疗法，旨在为多线经治失败的难治性患者提供最后的临床机会。

关键相关概念

• VHL基因： 肾透明细胞癌发病的核心“驱动开关”。
• IMDC分级： 基于临床指标的肾癌生存预后预测与用药指导系统。
• HIF-2α： 2026年最具突破性的肾癌精准治疗分子靶标。
• 阿昔替尼(英立达)： 与IO药物配合度最高的高选择性VEGFR-TKI。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (2026 Version). Kidney Cancer: Focus on IO+TKI Combinations.
[权威点评]：2026版指南明确提升了IO联合方案在中危及高危人群中的绝对推荐等级。

[2] Powles T,et al.(2024/2026Update). Five-year survival outcomes from the KEYNOTE-426 trial in advanced RCC. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：长达五年的随访数据确认了IO+TKI联合方案在实现临床治愈及长期生存方面的里程碑意义。

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