Inlyta
英立达(Inlyta)，通用名为阿昔替尼(Axitinib)，研发代码为AG-013736，是一种强效、口服的第二代多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。其核心药理作用在于高度选择性地竞争结合血管内皮生长因子受体(VEGFR)1、2和3。作为2026年晚期肾细胞癌(RCC)治疗的金标准药物之一，英立达通过阻断肿瘤新生血管生成、诱导血管正常化并改善肿瘤微环境发挥效能。在当前的临床指南中，它常作为PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）的“黄金搭档”，构成联合免疫治疗方案，显著延长了中高危肾癌患者的无进展生存期(PFS)。
分子机制：高选择性靶向封锁
英立达作为第二代TKI，其核心优势在于对VEGFR激酶亚型极高的亲和力，且脱靶效应更少：
- 抑制血管内皮细胞存活： 通过阻断VEGFR-2，抑制其下游Akt及MAPK信号通路，导致现有肿瘤血管退化并阻止新微血管的构建。
- 血管正常化效应： 2026年的前沿影像学证据显示，英立达能通过降低肿瘤组织间压，实现暂时性的血管修复。这为后续联合使用的PD-1抗体及效应T细胞向肿瘤核心区域渗透创造了有利条件。
- 调控淋巴管生成： 通过对VEGFR-3的强效抑制，潜在减少了肿瘤的淋巴道转移负荷，在病理学分期管理中具有重要意义。
2026临床适应症与循证医学数据
| 治疗方案 | 2026核心产出/方案 | 临床价值(研究名称) |
|---|---|---|
| 晚期RCC一线 | 英立达+帕博利珠单抗。 | KEYNOTE-426：显著延长OS，全人群获益。 |
| 晚期RCC二线 | 英立达单药治疗。 | AXIS研究：确立了作为二线TKI的金标准地位。 |
| 低剂量联合 | 联合阿维鲁单抗。 | JAVELINRenal101：针对高危人群的精准突破。 |
2026治疗策略：个性化剂量滴定
英立达在2026年的临床使用中，强调基于个体药代动力学反馈的动态管理：
- 起始与递增： 推荐起始剂量5mg每日两次。若患者耐受性良好且血压稳定，建议每2周上调剂量至7mg甚至10mg每日两次，以最大化靶点覆盖。
- 毒性预判管理： 重点监测高血压、发声困难及手足综合征。2026规范指出，出现由VEGF阻断引起的适度血压升高通常与更好的生存获益呈正相关。
- 围手术期停药方案： 由于英立达的半衰期短，2026版共识建议手术前仅需停药24-48小时，显著优于第一代TKI，降低了手术切口延迟愈合的风险。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Rini BI,et al.(2019/2025Update). Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项KEYNOTE-426研究奠定了英立达作为全球肾癌免疫联合治疗方案基石的地位。
[2] Escudier B,et al.(2011/2026Revision). Axitinib versus sorafenib in advanced renal-cell carcinoma (AXIS):A randomised phase 3 trial. The Lancet.[Academic Review]
[学术点评]：2026年的修订版长效分析再次证实了高选择性VEGFR抑制剂在二线治疗中的精准优势。