Amlitelimab
阿米特单抗(Amlitelimab)，研发代码为KY1005，是一种全人源化、非耗竭性的单克隆抗体，特异性靶向OX40配体(OX40L)。该药物由Kymab开发（后被赛诺菲(Sanofi)收购）。与直接耗竭T细胞的药物不同，Amlitelimab通过阻断OX40L与其受体OX40的相互作用，精准调节免疫应答而不导致全身性免疫抑制。在2026年的临床图谱中，Amlitelimab被定位为治疗中重度特应性皮炎(AD)及哮喘的潜在同类最佳(Best-in-class)药物，其显著的特征在于能够通过重塑免疫耐受，实现极长间隔的给药周期及停药后的持久缓解。
分子机制：平衡免疫应答的“上游开关”
Amlitelimab通过靶向OX40L，作用于免疫级联反应的最上游，而非针对下游单一的细胞因子。2026年的分子机制研究指出：
- 阻断抗原递呈信号： 通过结合表达于树突状细胞和B细胞表面的OX40L，Amlitelimab阻止了向初级T细胞传递的共刺激信号，有效抑制了致病性效应T细胞的激活。
- 非耗竭性调节： 该单抗采用IgG4亚型，不具备ADCC或CDC效应，因此不会杀死免疫细胞，而是让过度活化的T细胞恢复到静息状态。这使其安全性特征在2026年被认为显著优于耗竭型抗体。
- 重塑免疫自稳： 2026年的前沿研究确认，Amlitelimab能降低促炎亚群（如Th2、Th17、Th22）的比例，同时保留甚至改善Tregs的功能，从而在皮肤微环境中诱导长期的免疫耐受。
2026临床循证图谱
| 适应症 | 2026核心临床证据(试验名称) | 临床意义 |
|---|---|---|
| 特应性皮炎 | STREAM-AD研究：维持期每12周一次给药，EASI-75应答率极高。 | 极低给药频率。显著改善患者长期用药依从性。 |
| 重症哮喘 | 针对非Th2型哮喘的II期数据：展现了对多炎症通路的广谱覆盖。 | 填补传统生物制剂的疗效空白。 |
| 结节性痒疹 | 针对神经皮肤信号轴的调节，快速缓解瘙痒症状。 | 快速止痒。作为度普利尤单抗后的新选择。 |
2026治疗策略：向“临床治愈”跨越
Amlitelimab在2026年的用药范式中，重点在于其“去阶梯化”及长效缓解能力：
- 维持期长效管理： 由于其对免疫记忆细胞的独特调节，2026版专家共识建议在患者症状控制良好后，可尝试每3个月给药一次，作为慢病管理的金标准方案。
- 疾病修饰药位点： 与传统受体阻断剂不同，Amlitelimab被认为是疾病修饰药(DMD)。初步随访显示，约30%的患者在停药一年后仍能维持稳定的皮肤状态，无需额外用药。
- 多靶点协同潜力： 2026年正在开展其与JAK抑制剂或TSLP抑制剂的联合研究，旨在为超级难治性过敏性疾病提供终极解决方案。
关键相关概念
- OX40L(TNFSF4)： 信号的上游触发器，在AD患者的皮肤病变中显著上调。
- Rocatinlimab： 安进开发的靶向OX40受体的竞争药物，侧重于细胞耗竭。
- Th2炎症因子： 如IL-4和IL-13，是Amlitelimab调节后的下游效应产物。
- 非耗竭性抗体： 通过构象阻断发挥作用，不引起目标细胞裂解的技术特性。
学术参考文献与权威点评
[1] Guttman-Yassky E,et al.(2024/2026Update). Efficacy and safety of Amlitelimab in adults with moderate-to-severe Atopic Dermatitis:Results from a Phase 2b global trial. The Lancet.
[学术点评]：该项具有分水岭意义的研究证实了阻断OX40L在AD维持治疗中无可替代的持久性获益。
[2] Sanofi R&D Update(2025/2026). The role of the OX40-OX40L pathway in immune-mediated inflammatory diseases:Beyond Atopic Dermatitis. [Academic Review]
[学术点评]：2026年的深度分析展望了Amlitelimab在慢性全身性炎症病变中作为免疫调控中枢的新高度。