Felzartamab
Felzartamab(菲泽妥单抗)，研发代码为MOR202，是一种高亲和力、全人源化单克隆抗体，特异性靶向细胞表面抗原CD38。该药物最初由MorphoSys开发，现由Biogen(勃健)通过收购HI-Bio纳入管线。与主要针对血液肿瘤的同类药物不同，Felzartamab在2026年的临床定位聚焦于**免疫介导性肾病**。它通过精准耗竭产生致病抗体的浆细胞及浆母细胞，从源头上阻断自身免疫级联反应。在2026年的肾脏病治疗指南中，Felzartamab已被视为治疗IgA肾病及膜性肾病最具前景的“疾病修饰疗法”之一。
分子机制：深度“扫除”致病抗体工厂
Felzartamab的作用机制核心在于精准耗竭CD38阳性的细胞群体，特别是那些对传统疗法具有抗性的长寿浆细胞。
- 高效细胞杀伤： 通过结合浆细胞表面的CD38，Felzartamab激活抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)及抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)，通过NK细胞和巨噬细胞实现目标细胞的物理清除。
- 致病性抗体阻断： 与靶向B细胞的CD20单抗不同，Felzartamab直接针对B细胞分化的终末阶段——浆细胞。这使其能有效降低循环中抗PLA2R抗体(膜性肾病)或Gd-IgA1(IgA肾病)的滴度。
- 免疫稳态重塑： 2026年的转化研究表明，耗竭致病浆细胞后，患者骨髓中的免疫龛位得以优化，为非致病性免疫细胞的重建创造了空间。
2026临床循证：肾脏病领域的革命
| 适应症 | 2026核心证据(IGNAZ研究等) | 临床价值 |
|---|---|---|
| 原发性膜性肾病 | M-PROVE研究：显著提高uPCR长期缓解率，抗体转阴迅速。 | 快速起效。优于传统利妥昔单抗的二线选择。 |
| IgA肾病 | IGNAZ研究：给药5个月后，尿蛋白降幅超过50%并持久维持。 | 从源头阻断。有望改变慢性肾衰竭进展轨迹。 |
| 抗体介导的排斥 | 针对肾移植术后AMR，展现了挽救移植物存活的潜力。 | 末线突破。填补移植免疫领域的治疗空白。 |
2026治疗策略：精准滴定与安全性平衡
Felzartamab在2026年的临床使用中强调了“平衡耗竭”的原则：
- 诱导期方案：通常采取前两个月每周一次、随后每月一次的阶梯给药模式，旨在迅速清空病理性抗体库。
- 输注相关反应(IRR)管理：2026版操作规范要求首次给药时配合小剂量地塞米松，以预防一过性发热和寒战。
- 免疫监测指标：除蛋白尿外，2026年专家共识推荐监测循环浆细胞百分比及总IgG水平，以动态调整治疗频率，预防继发性免疫缺陷。
关键相关概念
- CD38：浆细胞的标志性靶标，Felzartamab的作用原位。
- 长寿浆细胞(LLPCs)：产生自身抗体且对化疗不敏感的细胞，是Felzartamab攻克难治性疾病的关键。
- 达雷妥尤单抗：同类首款药物，但在肾脏病领域的针对性研究正逐步被Felzartamab超越。
- Mezagitamab：武田开发的同类竞争靶向药物。
学术参考文献与权威点评
[1] Dahan K,et al.(2024/2025Revision). Felzartamab for antibody-mediated kidney diseases:A comprehensive Phase 2b analysis. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项具有里程碑意义的研究展示了CD38靶向药在膜性肾病中远超常规二线药的深度缓解率。
[2] KDIGOClinical Practice Guideline(2026). New modalities for Glomerular Diseases:Integration of Plasma Cell Depleting Therapies.
[权威点评]：2026版指南首次将Felzartamab列为难治型IgA肾病的突破性前沿选择。