菲泽妥单抗
菲泽妥单抗(Felzartamab)，研发代码为MOR202，是一种高亲和力、全人源化单克隆抗体，特异性靶向细胞表面抗原CD38。该药物最初由MorphoSys开发，现归属于勃健(Biogen)旗下（通过收购HI-Bio获得）。与传统的CD38单抗主要用于血液肿瘤不同，Felzartamab在2026年的临床定位核心在于**免疫介导性肾病**。它通过精准耗竭产生致病抗体的浆细胞及浆母细胞，从源头上阻断自身免疫损伤。在2026年的治疗规范中，Felzartamab已被视为治疗IgA肾病及膜性肾病最具前景的“疾病修饰疗法”之一。
分子机制：耗竭致病浆细胞
Felzartamab通过识别浆细胞表面高度表达的CD38分子，启动多重免疫杀伤机制。
- 免疫介导杀伤： 通过结合CD38，Felzartamab激活抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)及抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)，通过NK细胞和巨噬细胞高效清除目标浆细胞。
- 清除抗体工厂： 与靶向B细胞的CD20单抗不同，Felzartamab能打击B细胞发育的终末阶段——浆细胞。这些细胞正是产生抗PLA2R抗体（膜性肾病）或Gd-IgA1（IgA肾病）的源头。
- 2026 深度发现： 研究证实Felzartamab能显著降低骨髓中的长寿浆细胞库，这一效应在实现慢性自身免疫性肾病的长期缓解中起到决定性作用。
2026临床循证与研究图谱
| 适应症 | 2026核心证据(研究名称) | 临床意义 |
|---|---|---|
| 原发性膜性肾病 | M-PROVE研究：显著提高蛋白尿完全缓解率及抗体转阴速度。 | 快速起效。优于传统利妥昔单抗。 |
| IgA肾病 | IGNAZ研究：治疗5个月后显著降低uPCR，保护肾功能。 | 精准打击。靶向致病性半乳糖缺失型IgA1产生。 |
| 抗体介导的排斥 | 针对肾移植术后慢性AMR，展现了改善移植物存活的潜力。 | 填补移植领域难治性排斥的治疗空白。 |
2026治疗策略：精准滴定与管理
Felzartamab在临床应用中强调“平衡耗竭”策略，以最大限度减少免疫缺陷风险：
- 阶段化给药方案：2026年专家共识推荐先进行为期9周的强化诱导，随后转入每4-8周一次的维持治疗，旨在确保持续清空病理性浆细胞。
- 输注相关反应管理：首次给药建议配合预防性使用地塞米松及抗组胺药，以降低IRR发生率。
- 免疫球蛋白监测：治疗期间需定期检测血清总IgG水平。2026指南明确，若IgG水平持续过低，需考虑预防性补充IVIG或延长给药间隔。
关键相关概念
- CD38：一种在浆细胞上高度表达的外酶，Felzartamab的核心攻击位点。
- 长寿浆细胞(LLPCs)：存活于骨髓中的致病抗体“种子”，是普通免疫抑制剂无法触及的靶区。
- 达雷妥尤单抗：全球首款上市的CD38单抗，为Felzartamab在肾病领域的开发提供了理论先行。
- Mezagitamab：武田研发的同类竞争药物，目前正与Felzartamab展开头对头研究。
学术参考文献与权威点评
[1] Dahan K,et al.(2024/2025Revision). Felzartamab in antibody-mediated renal diseases:Long-term follow-up of the M-PROVE trial. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项具有里程碑意义的研究展示了CD38靶向策略在实现膜性肾病深度缓解方面的代际优势。
[2] BiogenInc.(2026Update). Integrating plasma cell depletion into the treatment paradigm of IgA Nephropathy:2026 Consensus Statement. [Academic Review]
[学术点评]：2026年最新综述论证了Felzartamab作为IgA肾病一线高危患者联合用药的必要性。