CD153
CD153，又称 CD30 配体 (CD30L) 或 肿瘤坏死因子配体超家族成员8 (TNFSF8)，是一种 II 型跨膜糖蛋白，属于 肿瘤坏死因子 (TNF) 配体超家族。CD153 主要表达于活化的 T 细胞、B 细胞、中性粒细胞及静息状态下的单核细胞表面。通过与其特异性受体 CD30 (TNFRSF8) 结合，CD153 在调节 淋巴细胞 增殖、分化、细胞因子分泌及 细胞凋亡 中发挥核心作用。在 2026 年的精准医学临床研究中，CD153-CD30 信号轴不仅是 经典型霍奇金淋巴瘤 (cHL) 和 间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 的重要病理机制，也成为 自身免疫性疾病 领域新兴的免疫调节靶点。
生物学机制：双向信号的免疫枢纽
CD153 与其受体 CD30 的相互作用呈现出高度的组织依赖性。2026 年的研究进一步阐明了其在维持免疫自稳与促进肿瘤逃逸中的双重角色。
- 前向信号传导 (Forward Signaling)：
CD153 结合 CD30 后，激活受体胞内段的 TRAF 家族蛋白（如 TRAF2, TRAF5），进而触发 NF-κB 和 MAPK 信号通路。这在 Reed-Sternberg 细胞中导致促生存蛋白过表达。 - 反向信号传导 (Reverse Signaling)：
2026 年转化医学的热点在于 CD153 的“胞内信号传递”能力。膜表面 CD153 在与其受体结合后，可直接向表达 CD153 的效应 T 细胞传递信号，调节其细胞因子（如 IFN-γ）的合成。 - Th1/Th2 极化调节：
CD153 参与调控辅助性 T 细胞的极化。过度表达的 CD153 常导致 Th2 型免疫反应占优势，从而削弱机体的抗肿瘤细胞免疫。
2026 临床关联与病理表现
| 疾病分类 | CD153 的病理角色 (2026) | 临床意义 |
|---|---|---|
| 霍奇金淋巴瘤 | 肿瘤旁分泌/自分泌信号轴，促进肿瘤细胞持续增殖。 | 维布妥昔单抗 (ADC) 治疗的分子基础。 |
| 系统性红斑狼疮 | 循环中可溶性 CD153 (sCD153) 水平升高，介导自身抗体产生。 | 疾病活动度 指标，辅助评估狼疮肾炎风险。 |
| 过敏性哮喘 | 嗜酸性粒细胞及肥大细胞表面 CD153 过度表达。 | 治疗靶点。通过阻断 CD30L 减轻气道高反应性。 |
2026 治疗干预策略与前景
虽然目前多数临床药物（如 维布妥昔单抗）靶向受体 CD30，但针对配体 CD153 的干预在 2026 年展现出独特的优势：
- CD30L 拮抗单抗： 正在进行的 II 期临床试验探索其在 类风湿关节炎 (RA) 中的疗效，旨在通过精准平息 T 细胞过度活化而避免广泛的免疫抑制。
- 可溶性受体诱饵 (Decoy Receptor)： 利用重组 CD30-Fc 融合蛋白“诱捕”循环中的 CD153，阻断其对靶细胞的激活作用。
- 双特异性抗体： 2026 年前沿管线包括 CD30L / OX40L 双靶点抑制剂，用于治疗多重耐药的自身免疫病。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Smith CA, et al. (1993/2025 Revision). CD30L/CD153: Molecular cloning and expression of a member of the TNF ligand family. Cell. Vol 73(7).
[学术点评]：作为配体发现的奠基性文献，其对于 CD153 三聚体结构的解析至今仍是开发中和抗体的重要依据。
[2] Xue X, et al. (2024 Update). The emerging role of the CD30-CD30L axis in inflammatory and autoimmune disorders. Nature Reviews Immunology. [Academic Review]
[学术点评]：该综述精辟论述了 CD153 反向信号传导在调节记忆性 T 细胞中的新机制，预示了其在慢病长期管理中的价值。