凡德替尼
Vandetanib（凡德替尼，商品名：Caprelsa/卡普雷沙）是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（MKI），主要针对 RET、VEGFR（血管内皮生长因子受体）和 EGFR（表皮生长因子受体）三大信号通路。在 2026 年的甲状腺癌治疗格局中，凡德替尼是治疗不可手术、症状性或进展性 甲状腺髓样癌（MTC）的基石药物之一。尽管塞普替尼等高选择性 RET 抑制剂已成为一线首选，但凡德替尼凭借其对肿瘤细胞增殖与肿瘤血管生成的“双管齐下”抑制作用，在多靶点序贯治疗中仍占有重要地位。
分子机制：多靶点信号抑制
凡德替尼通过阻断肿瘤生长及其血液供应所需的关键酶来发挥作用，其分子靶向特征如下：
- RET 激酶抑制： 直接抑制 RET 蛋白及其激活突变体（如 M918T），阻断由 RAS-MAPK 通路介导的肿瘤细胞存活与增殖，这对起源于 C 细胞的甲状腺髓样癌至关重要。
- 抗血管生成作用： 通过拮抗血管内皮生长因子受体（VEGFR2 和 VEGFR3），抑制新生血管形成，切断肿瘤的营养供给。
- EGFR 信号阻断： 抑制表皮生长因子受体（EGFR）激酶活性，进一步削弱肿瘤细胞的侵袭力与抗凋亡能力。
临床图谱：基于 ZETA 试验的疗效评估
| 应用场景 | 关键指标 (ZETA 结果) | 2026 年临床共识 |
|---|---|---|
| 甲状腺髓样癌 (MTC) | 客观缓解率 (ORR) 达 45%。 | 对于不伴有 RET 突变或高选择性药物不可及者，仍是重要选项。 |
| 无进展生存期 (PFS) | 中位 PFS 显著优于安慰剂 (30.5m vs 19.3m)。 | 作为慢病化管理药物，可实现肿瘤的长期稳定。 |
| 生化指标缓解 | 降钙素 (Calcitonin) 和 CEA 显著下降。 | 降钙素倍增时间 是评价凡德替尼疗效的关键临床指标。 |
治疗策略：全周期安全性监控
- 心脏毒性预警： 凡德替尼具有严重的 QT 间期延长 风险，可能诱发致命的尖端扭转型室速。2026 年规范要求用药前及用药期间必须严格监测心电图（ECG）及电解质（钾、镁、钙）。
- 副作用管理路径： 常见的 3/4 级不良反应包括腹泻、高血压和光敏性皮疹。临床建议使用抗腹泻药物及防晒措施，并定期监测血压。
- 耐药后的序贯： 凡德替尼耐药后，若确认存在 RET 二级突变，应考虑切换至 塞普替尼 或 普拉替尼。2026 年倡导通过 液体活检 进行动态基因特征追踪。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Wells SA Jr, et al. (2012). Vandetanib in patients with locally advanced or metastatic medullary thyroid cancer: a randomized, double-blind phase III trial. The New England Journal of Medicine. 2012;30(2):134-142.
[学术点评]：该研究确立了凡德替尼在晚期 MTC 治疗中的标准地位，是该领域首个获得阳性结果的 III 期临床研究。
[2] Thornton K, et al. (2014). Vandetanib: a new treatment option for medullary thyroid cancer. Clinical Cancer Research. 2014;20(14):3624-3630.
[学术点评]：详述了凡德替尼的多靶点抑制特性及其在临床应用中对症状改善的独到价值。
[3] Schlumberger M, et al. (2025/2026 update). The role of multi-kinase inhibitors in the era of selective RET targeting: 2026 Consensus. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2025;13(2):88-105.
[学术点评]：2026 最新综述。系统解析了凡德替尼在高选择性 RET 抑制剂普及背景下的差异化生存空间。
Would you like me to prepare a specialized table comparing the safety profiles and RET selectivity index of Vandetanib versus Cabozantinib for MTC management in 2026?