Calquence
Calquence（通用名：Acalabrutinib / 阿卡替尼）是一种口服、强效且具有高度选择性的第二代不可逆布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。它通过与 BTK 激酶域的 Cys481 残基形成共价结合，持久阻断 B 细胞受体（BCR）信号通路，从而抑制恶性 B 细胞的增殖与迁移。在 2026 年的临床共识中，Calquence 以其卓越的心血管安全性特征（尤其是极低的房颤发生率）而著称，是慢性淋巴细胞白血病（CLL）及复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者实现长期生存和高质量疾病管理的核心药物。
分子机制：精准打击与低脱靶效应
Calquence 的设计初衷是提升对 BTK 激酶的选择性，同时尽量减少对其他激酶（如 EGFR、ITK、TEC）的抑制，从而规避相关毒性。
- 不可逆共价抑制： 阿卡替尼通过其反应性基团与 BTK 酶 ATP 结合口袋边缘的 Cys481 形成共价键，使该酶永久失活。
- 高度激酶选择性： 相比第一代 BTKi（伊布替尼），Calquence 对 EGFR 的抑制极低，这解释了其临床上腹泻和皮疹副作用显著减少的原因；对 ITK 的保留则可能更有利于维持 T 细胞的免疫功能。
- 肿瘤微环境干预： 阻断 BTK 信号可降低恶性 B 细胞对趋化因子的反应，迫使肿瘤细胞从淋巴结“归巢”转变为外周血游离，从而增加其对凋亡信号的敏感性。
临床图谱：ELEVATE 系列研究
| 研究项目 | 研究对象及设计 | 2026 年临床数据意义 |
|---|---|---|
| ELEVATE-TN | 初治 CLL 患者；对比苯丁酸氮芥+阿托珠单抗。 | 5 年以上随访显示 PFS 极佳，奠定了 Calquence 作为初治 CLL 标准一线方案的地位。 |
| ELEVATE-RR | 高危复发/难治 CLL；Calquence vs 伊布替尼 (头对头)。 | 证实了两药疗效等效，但在心房颤动/扑动（3.9% vs 9.4%）风险上具有显著安全性优势。 |
| ACE-LY-004 | 复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL)。 | ORR 达到 81%，是难治性 MCL 患者的重要挽救治疗手段。 |
治疗策略：优化给药与不良反应管理
- 标准给药方案： 推荐剂量为 100 mg，每日两次（BID）。BID 的设计旨在覆盖 B 细胞内每日新合成的 BTK 蛋白。
- 新型马来酸盐剂型： 2026 年临床已普遍使用新型马来酸盐片剂。该剂型可与质子泵抑制剂（PPI）同服，解决了原有胶囊剂型受胃酸碱度影响的限制。
- 心血管监测： 虽然风险较低，但在治疗初期仍建议对有心血管病史的患者进行基础心电图评估，并定期监测血压。
- 围手术期管理： 由于 BTKi 对血小板信号有一定的抑制作用，建议在大型手术前后 3-7 天暂停服用 Calquence 以降低出血风险。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Byrd JC, et al. (2021). Acalabrutinib Versus Ibrutinib in Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia: Results of the First Randomized Phase III Trial. Journal of Clinical Oncology. 39(31):3441-3452.
点评：ELEVATE-RR 研究奠定了 Calquence 在心血管安全性方面的优越地位。
[2] Sharman JP, et al. (2020/2026 Update). Acalabrutinib with or without obinutuzumab versus chlorambucil and obinutuzumab for treatment-naive CLL. The Lancet.
点评：ELEVATE-TN 研究的长期随访结果，确立了其在一线 CLL 治疗中的核心标准地位。