阿帕替尼
阿帕替尼（Apatinib），化学名称为甲磺酸阿帕替尼（研发代号 YN968D1），商品名为 艾坦 (AiTan)，是由恒瑞医药研发的一种强效、高度选择性的口服小分子 VEGFR-2 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它通过竞争性结合 VEGFR-2 胞内段的 ATP 结合位点，阻断下游信号转导，从而强效抑制肿瘤血管生成。在 2026 年的临床共识中，阿帕替尼联合 卡瑞利珠单抗 的“双艾”方案已成为晚期肝细胞癌一线治疗的全球标准方案之一（基于 CARES-310 研究），其在改善肿瘤微环境及促进血管正常化方面的药理特性，使其成为免疫治疗的黄金搭档。
分子机制：血管生成抑制与微环境重塑
阿帕替尼的抗肿瘤效能源于其对血管内皮生长因子受体（VEGFR）系统的精准打击：
- VEGFR-2 高选择性阻断： 阿帕替尼对 VEGFR-2 的亲和力显著高于 VEGFR-1 和 VEGFR-3。通过抑制 VEGFR-2 的自磷酸化，阻断下游的 Raf/MEK/ERK 和 PI3K/Akt 信号通路，从而抑制内皮细胞增殖和迁移。
- 血管正常化 (Vascular Normalization)： [Image: Diagram showing disorganized tumor vessels becoming regular and functional after Apatinib treatment] 低剂量的阿帕替尼可纠正肿瘤血管的异常构象（渗漏、迂曲、低灌注），降低组织间压力，增加免疫细胞（如 CD8+ T 细胞）及化疗药物向肿瘤内部的渗透。
- 多靶点协同活性： 除了 VEGFR-2，阿帕替尼还对 c-KIT、RET 及 SRC 具有一定的抑制作用，辅助增强其抗肿瘤转移的能力。
2026 核心临床应用图谱
| 适应症场景 | 治疗方案与核心研究 | 2026 临床评价 |
|---|---|---|
| 晚期肝癌 (一线) | 双艾方案：阿帕替尼 + 卡瑞利珠单抗 (CARES-310)。 | 一线治疗首选推荐；mOS 突破 22 个月。 |
| 晚期胃癌 (三线) | 阿帕替尼单药；基于奠基性 Phase III 研究。 | 标准后线挽救治疗方案。 |
| 食管鳞癌 (围手术期) | 阿帕替尼联合免疫 + 化疗 (ESCORT 衍生研究)。 | 探索中；旨在提升 pCR (病理完全缓解)。 |
2026 临床管理与药学策略
作为 SinoCellGene 首席科学家关注的靶免联合逻辑，阿帕替尼的临床应用核心在于：
1. 精准剂量选择： 2026 年的研究强调“个体化滴定”，在联合卡瑞利珠单抗时，常使用 250mg 的维持剂量以平衡疗效与耐受性。
2. 副反应预警： 需严密监测 高血压、蛋白尿 及 手足皮肤反应 (HFSR)。早期皮肤护理和抗压药介入可显著提升依从性。
3. 血管正常化窗口期： 联合免疫治疗时，阿帕替尼诱导的血管正常化窗口期是免疫细胞浸润的最佳时机，需根据 ctDNA 或影像学动态评估序贯时机。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Qin S, et al. (2023). Camrelizumab plus apatinib vs sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): a randomised, open-label, phase 3 study. The Lancet.
[点评]：里程碑式研究，确立了双艾联合在肝癌一线治疗中的国际领先地位。
[2] Li J, et al. (2016). Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial of Apatinib in Patients With Chemotherapy-Refractory Advanced Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction. Journal of Clinical Oncology (JCO).
[点评]：奠定了阿帕替尼在晚期胃癌后线治疗中的临床价值。