T(X;18)
t(X;18)(p11.2;q11.2) 是一种特征性的相互平衡易位，是 滑膜肉瘤 (Synovial Sarcoma) 的定义性遗传学标志。该易位涉及 18 号染色体上的 SS18 (SYT) 基因与 X 染色体上的 SSX 家族基因（主要为 SSX1、SSX2 或 SSX4）的融合。这一遗传事件在超过 95% 的滑膜肉瘤病例中被检出，产生的 SS18-SSX 融合蛋白作为单一的致癌驱动因子，通过表观遗传重塑诱导肿瘤发生。在病理诊断中，t(X;18) 的检测是区分滑膜肉瘤与其他梭形细胞肉瘤的“金标准”。
分子机制：致癌融合的形成
t(X;18) 易位是一种平衡的互换过程，它将 18 号染色体上的转录共激活因子 SS18 与 X 染色体上的转录抑制因子 SSX 偶联在一起，产生了性质迥异的融合蛋白。
- 断点特异性： SS18 基因的断点几乎恒定地发生在第 10 外显子之后，而 SSX 的断点则位于第 4 外显子的内含子内，这确保了融合蛋白保留了 SS18 的大部分序列和 SSX 的 C 端阻遏域。
- BAF 复合物重构： 易位产生的 SS18-SSX 蛋白会整合入 BAF (mSWI/SNF) 复合物。由于其独特的 C 端结构，它会驱逐核心抑癌亚基 SMARCB1 (INI1)，导致复合物的功能从“肿瘤抑制”转变为“促癌激活”。
- 表观遗传效应： 该异常复合物被引导至 H3K27me3 富集的 Polycomb 靶基因区，强制打开染色质，导致原本处于静息状态的干细胞相关基因（如 SOX2）发生异位表达。
临床景观：易位亚型与鉴别诊断
| 检测指标 | 病理临床意义 | 权威共识 |
|---|---|---|
| SS18 易位 (FISH) | 使用断裂探针（Break-apart probe）检测。若出现红绿信号分离，则高度提示滑膜肉瘤。 | WHO分类：对于形态学不典型的病例，SS18 易位检测是诊断的必要条件。 |
| SS18-SSX1 融合 | 约占 65%。与双相型组织学特征显著相关，且往往伴随更高的细胞增殖率。 | 多中心研究显示，SSX1 亚型患者的术后复发风险略高于 SSX2。 |
| SS18-SSX2 融合 | 约占 33%。几乎全部见于单相纤维型滑膜肉瘤，预后相对较好。 | NCCN指南：融合亚型可作为辅助预后评估的参考指标之一。 |
诊断与干预策略
鉴于 t(X;18) 的高特异性，其在滑膜肉瘤的精准医疗中占有核心地位。
- 分子诊断：
临床主要采用 FISH 检测 SS18 基因重排。近年来，针对 SS18-SSX 融合位点的抗体（如 SS18-SSX 嵌合抗体）已应用于免疫组化（IHC），极大提高了诊断的便捷性。 - 表观遗传靶向治疗：
研究重点在于利用 t(X;18) 造成的 BAF 复合物缺陷，使用 HDAC 抑制剂 或 EZH2 抑制剂 尝试逆转这种由于染色体易位带来的全局性转录紊乱。 - 新型 TCR-T 疗法：
通过识别 t(X;18) 融合产生的独特新抗原序列，开发的 TCR-T 细胞疗法正处于临床前和早期临床研究阶段。
关键关联概念
- SS18-SSX： t(X;18) 易位产生的直接致癌蛋白。
- 滑膜肉瘤： 唯一由 t(X;18) 定义的恶性肿瘤。
- SMARCB1 (INI1) 缺失： t(X;18) 导致的 BAF 复合物功能障碍的表现。
学术参考文献与权威点评
[1] Clark J, et al. (1994). Identification of novel genes, SYT and SSX, involved in the t(X;18)(p11.2;q11.2) translocation found in human synovial sarcoma. Nature Genetics.
[学术点评]：滑膜肉瘤研究的“圣经”，首次克隆并验证了 t(X;18) 的分子本质。
[2] Ladanyi M. (2001). The SYT-SSX translocation: a molecular signature of synovial sarcoma. Modern Pathology.
[学术点评]：权威综述。系统阐述了 t(X;18) 作为分子签名的临床诊断价值和技术路径。
[3] WHO Classification of Tumours Editorial Board. (2020). Soft Tissue and Bone Tumours (5th ed.). IARC Press.
[学术点评]：现行国际病理共识。将 t(X;18) 检测列为滑膜肉瘤诊断的核心证据。