卡博替尼
来自医学百科
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卡博替尼分子结构与多靶点作用模型
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| 研发代码 | XL184 / Cometriq / Cabometyx |
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| 核心靶点 | MET, VEGFR2, AXL, RET |
| 药物类型 | 多靶点酪氨酸激酶抑制剂 |
| 给药途径 | 口服片剂 / 胶囊 |
卡博替尼（Cabozantinib）是一种强效的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。其作用靶点广泛，涵盖了与肿瘤血管生成、侵袭及耐药密切相关的多个关键激酶，包括 MET、VEGFR1/2/3、AXL、RET、ROS1、TYRO3、MER 及 KIT。
由于其能够同时阻断多种致癌通路，卡博替尼在临床上展现出了极广的抗肿瘤谱，尤其在处理常规靶向治疗耐药或具有高度侵袭性的实体瘤（如晚期肾细胞癌、肝细胞癌及甲状腺髓样癌）中具有显著的临床地位。
药理学机制
卡博替尼通过抑制多个受体酪氨酸激酶的磷酸化过程，实现对肿瘤微环境和癌细胞本身的双重打击：
VEGFR / MET / AXL 激活 ⊣ 卡博替尼 → 抑制血管生成、逆转耐药并抑制转移
临床性能客观评估
基于 METEOR、CELESTIAL 及 EXAM 等关键性临床研究，卡博替尼的技术特征分析如下。
| 评估维度 | 临床客观表现与技术特征 |
|---|---|
| 广谱抗肿瘤活性 | 作为“广谱”TKI，其在肾癌、肝癌、甲状腺癌及部分携带 RET/MET 变异的肺癌中均显示出客观缓解。其对骨转移病灶的修复和控制能力是其显著特征之一。 |
| 克服耐药能力 | 通过同时抑制 VEGFR 和 MET/AXL 通路，卡博替尼能够有效应对单一抗血管生成药物引发的耐药反馈，延缓肿瘤复发。 |
| 安全性评估 | 常见副作用包括手足综合征、高血压、疲劳、腹泻及食欲下降。由于其靶点众多，临床管理中通常需要根据患者耐受性进行动态剂量调整。 |
| 免疫联合增效 | 卡博替尼被证实具有免疫调节作用，能重塑肿瘤微环境。其与 PD-1 抑制剂（如纳武利尤单抗）的联合方案已成为晚期肾癌的标准一线疗法。 |
适应症详细说明
卡博替尼已在多个国家和地区获批用于：
- **晚期肾细胞癌 (RCC)**：作为一线或既往接受过抗血管生成治疗后的后续选择。
- **肝细胞癌 (HCC)**：既往接受过索拉非尼治疗后的晚期患者。
- **甲状腺髓样癌 (MTC)**：用于进展性、转移性的晚期患者。
- **分化型甲状腺癌 (DTC)**：对于放射性碘治疗难治且既往接受过靶向治疗后进展的患者。
参考文献
- [1] Choueiri TK, et al. Cabozantinib versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma. New England Journal of Medicine, 2015.
- [2] Abou-Alfa GK, et al. Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma. New England Journal of Medicine, 2018.
- [3] Elisei R, et al. Cabozantinib in progressive medullary thyroid cancer. Journal of Clinical Oncology, 2013.
- [4] NCCN Guidelines Version 2.2025: Kidney Cancer - Systemic therapy recommendations including Cabozantinib combinations.
- [5] FDA Prescribing Information: Cabometyx (Cabozantinib) tablets / Cometriq capsules. (2024 更新).