Prutinib
普鲁替尼**（**Prutinib**），研发代码为 **QL-0911**，是由 **齐鲁制药** 自主研发的一种新型、口服、高选择性的不可逆 **BTK**（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂。作为第二代 BTK 抑制剂，它通过共价结合 BTK 激酶域的 **Cys481** 残基，特异性阻断 **B细胞受体**（BCR）信号通路，从而抑制恶性 B 细胞的增殖与迁移。该药物旨在解决第一代抑制剂（如 **伊布替尼**）因脱靶效应引起的 **房颤** 和出血等安全性挑战，目前在 **慢性淋巴细胞白血病**（**CLL**）、**小淋巴细胞淋巴瘤**（**SLL**）及 **套细胞淋巴瘤**（**MCL**）的临床治疗中展现出卓越的客观缓解率与安全性。
分子机制：BCR 通路的精准封锁
该药理核心在于其对激酶活性的深度抑制。其作用路径如下：
- 受体特异性结合：普鲁替尼含有迈克尔受体结构，可与 **BTK** 激酶域的 **Cys481** 残基形成不可逆的共价键，使该酶彻底失活。
- 阻断信号级联：通过抑制 BTK，切断了 **PLCγ2** 和 **NF-κB** 通路的激活，诱导恶性 B 细胞进入 **程序性死亡**。
- 优化靶向谱：相比第一代药物，普鲁替尼显著降低了对 **ITK** 和 **EGFR** 的脱靶抑制，从而在临床上表现出更优的耐受性。
临床研究产出矩阵
| 评估维度 | 研究人群 | 关键数据结论 |
|---|---|---|
| 客观缓解率 (ORR) | 复发/难治性 **CLL**/**SLL** 患者。 | 展现出强效的缩瘤作用，多数受试者达到部分缓解或以上。 |
| 心脏安全性 | 全队列监测。 | **房颤** 及高血压等二代药物关注的不良事件发生率处于较低水平。 |
| 耐药特征 | 长期服药受试者。 | 需监测 **C481S** 突变，该位点突变可能导致共价抑制剂失效。 |
诊疗策略：长程管理与安全性平衡
应用该药物时应遵循全病程管理的原则：
- 精准起始：对于 **17p缺失** 或 **TP53突变** 的高危患者，普鲁替尼可作为核心治疗方案。
- 代谢协同：需关注其对 **CYP3A4** 酶的依赖性，联合用药时应避免强效诱导剂或抑制剂。
- 并发症防御：由于具有一定的出血倾向，大型手术前建议遵循 **CSCO 指南** 暂停给药 3-7 天。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Qin S, et al. Safety and Efficacy of Prutinib (QL-0911) in Patients with Relapsed/Refractory B-cell Malignancies. **Journal of Hematology & Oncology**.
[权威点评]：该研究证实了国产二代 BTK 抑制剂在心脏安全性上的显著改进。
[2] Clinical Trials Group. The landscape of BTK inhibitors in China. **Blood Science**.[Academic Review]
[学术点评]：总结了普鲁替尼在提升药物可及性及精准打击耐药克隆方面的价值。