TIL 疗法

TIL 疗法 (TIL Therapy)

TIL 细胞从肿瘤组织提取、体外扩增至回输的全流程示意图
核心定义	肿瘤浸润淋巴细胞过继性疗法
细胞特征	天然多克隆 T 细胞 (非基因修饰)
扩增量级	$10^9$ 至 $10^{11}$ 活细胞
标志性药物	Amtagvi (Lifileucel)

TIL 疗法（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是过继性细胞免疫治疗（ACT）领域的先驱技术。其核心逻辑是从患者手术切除的肿瘤组织中分离出已经浸润至微环境深处的淋巴细胞，通过体外极高浓度的 IL-2 进行大规模扩增及功能活化后重新回输。与 CAR-T 相比，TIL 具有天然识别多种新抗原（Neoantigen）的能力，且具备极强的实体瘤趋向性。该疗法在黑色素瘤、宫颈癌等瘤种中已确立了关键的治疗地位。

   肿瘤组织获取与解离
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   TIL 选择性扩增与活性诱导
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   单次输注与多靶点肿瘤杀伤

TIL 疗法临床特征与技术价值评估

评估维度	临床客观表现与技术特征
靶点识别深度	多克隆优势： 不同于单靶点疗法，TIL 包含成千上万种 TCR 克隆，可同时识别多个突变位点。这种广谱识别机制能够有效抑制实体瘤由于抗原丢失引起的免疫逃逸。
肿瘤浸润效能	天然归署： TIL 细胞在肿瘤微环境中经过长期“历练”，保留了识别基质屏障并向肿瘤组织聚集的趋化因子受体（如 CXCR3），使其浸润深度远优于常规外周血 T 细胞。
临床副作用管理	高强度监控： TIL 回输通常伴随非清髓性淋巴细胞清除预处理（NMA-LD）及高剂量 IL-2 输注。临床决策需严密关注毛细血管渗漏综合征及严重的骨髓抑制风险。
个性化生产壁垒	时间窗挑战： TIL 是一种高度定制化的“孤品”，生产周期通常需要 22-35 天。对于疾病进展迅速的晚期患者，需结合 AI 决策系统评估其治疗窗口的匹配度。

核心关键关联

• **Amtagvi**：全球首款获 FDA 批准的 TIL 药物，实体瘤细胞治疗的里程碑。
• **IL-2 (白细胞介素-2)**：TIL 工艺中的核心促生长因子，也是回输后常见的副作用来源。
• **肿瘤微环境 (TME)**：TIL 的来源地与主战场，其抑制性状态直接决定治疗成功率。
• **新抗原筛选**：通过分析 TIL 识别的序列，可进一步通过 RAG 架构优化个性化疫苗方案。

参考文献

• [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
• [2] Sarnaik AA, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology, 2021.
• [3] 《2025 年 TIL 疗法临床路径与毒性管理专家共识》。

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