“人表皮生长因子受体 2”的版本间的差异

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         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
             <strong>[[人表皮生长因子受体 2]]</strong>(<strong>[[Human Epidermal Growth Factor Receptor 2]]</strong>,简称 <strong>[[HER2]]</strong>,又称 <strong>[[ERBB2]]</strong> <strong>[[CD340]]</strong>)是 <strong>[[ERBB 受体家族]]</strong>(包含 EGFR/HER1、HER2、HER3、HER4)中的重要成员。与其他家族成员不同,<strong>[[HER2]]</strong> 是一种“孤儿受体”,目前尚未发现其特异性配体,但它具有永久开放的细胞外结构域,使其成为家族中最倾向于发生 <strong>[[二聚化]]</strong> 的成员。在正常生理条件下,它调节细胞的增殖与分化;而在病理条件下,其基因扩增或过表达是驱动 <strong>[[乳腺癌]]</strong>、<strong>[[胃癌]]</strong> 等多种恶性肿瘤发生发展的核心 <strong>[[原癌基因]]</strong>
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             <strong>[[人表皮生长因子受体 2]]</strong>(<strong>[[Human Epidermal Growth Factor Receptor 2]]</strong>,简称 <strong>[[HER2]]</strong>,由 <strong>[[ERBB2]]</strong> 基因编码)是 <strong>[[受体酪氨酸激酶]]</strong>(RTK)家族的重要成员。在正常组织中,HER2 参与调节细胞生长与分化;但在多种恶性肿瘤(如 <strong>[[乳腺癌]]</strong>、<strong>[[胃癌]]</strong>)中,其 <strong>[[基因扩增]]</strong> <strong>[[蛋白质过表达]]</strong> 会导致细胞信号传导持续亢进,驱动肿瘤的侵袭性生长。作为精准医疗的里程碑,针对 HER2 的检测与治疗已建立起一套涵盖 <strong>[[单克隆抗体]]</strong>、<strong>[[ADC 药物]]</strong> <strong>[[小分子 TKI]]</strong> 的成熟体系。
 
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     <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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         <div style="padding: 12px; color: #ffffff; background: #000000; text-align: center; cursor: pointer;">
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">HER2 / ERBB2</div>
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             <div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">HER2 / ERBB2</div>
             <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.9; margin-top: 4px;">人表皮生长因子受体 2 · 点击展开</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.8; margin-top: 2px;">点击展开详细参数</div>
 
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             <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                 <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
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                 <div style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 4px; background: #fff; display: inline-block;">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[ERBB2]] [[Gene]] [[Locus]] 17q12</div>
+
                     <div style="width: 120px; height: 80px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[ERBB2]] [[Marker]]</div>
 
                 </div>
 
                 </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点参考: [[RTK]] Family</div>
 
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[Entrez ID]]</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[Entrez ID]]</th>
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2064</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2064</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC ID]]</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC ID]]</th>
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">3430</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">3430</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt ID]]</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt ID]]</th>
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P04626</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P04626</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">185 kDa</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">185 kDa</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体定位</th>
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">17q12</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">17q12</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要表达部位</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">常用检测</th>
                     <td style="padding: 10px 12px;">上皮细胞膜</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px;">[[IHC]] / [[FISH]]</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
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     </div>
 
     </div>
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0369a1; font-weight: bold;">分子机制:二聚化驱动的信号狂潮</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">致病机制:受体二聚化与信号级联</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
         <strong>[[HER2]]</strong> 的致癌活性源于其独特的结构特性和信号放大能力:
+
         <strong>[[HER2]]</strong> 在肿瘤细胞中的致病逻辑主要涉及结构的异常激活及下游通路的持续放大:
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体独立性二聚化:</strong> 与需要配体诱导才能二聚化的家族成员不同,HER2 始终处于一种类似“激活”的构象。当其浓度较高时(如基因扩增后),它会频繁地与家族其他成员(如 <strong>[[HER3]]</strong>)形成 <strong>[[异源二聚体]]</strong>。这种二聚体是已知信号活性最强的。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>永久激活构象:</strong> 与其他家族成员(如 EGFR)不同,HER2 胞外结构域处于永久“开放”状态,无需配体结合即可与其他成员(特别是 <strong>[[HER3]]</strong>)发生 <strong>[[异源二聚化]]</strong></li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号级联反应:</strong> 跨膜二聚化激活了胞内段的 <strong>[[酪氨酸激酶]]</strong>,启动两条核心通路:
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号转导轴:</strong> 激活后的激酶域通过 <strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 通路抑制细胞凋亡,并通过 <strong>[[RAS/MAPK]]</strong> 通路促进细胞无限增殖。</li>
            <ul style="margin-top: 8px;">
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脑转移倾向:</strong> <strong>[[HER2 阳性]]</strong> 肿瘤细胞具有独特的趋化性,易穿透 <strong>[[血脑屏障]]</strong>,导致中枢神经系统受累风险增加。</li>
                <li><strong>[[PI3K/AKT/mTOR]] 通路:</strong> 抑制细胞凋亡,促进能量代谢和蛋白质合成。</li>
 
                <li><strong>[[RAS/MAPK/ERK]] 通路:</strong> 直接驱动细胞周期进入 S 期,诱导持续分裂。</li>
 
            </ul>
 
        </li>
 
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞膜锚定:</strong> 过表达的 HER2 蛋白在细胞膜上呈簇状排列,极大增强了 <strong>[[受体内吞]]</strong> 的抑制,使得促生长信号得以长久维持。</li>
 
 
     </ul>
 
     </ul>
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0369a1; font-weight: bold;">临床图谱:HER2 异常的主要表现形式</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">临床图谱:抗 HER2 治疗药物矩阵</h2>
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0369a1;">
+
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #000000;">
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">变异类型</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">药物类别</th>
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">发生机制 (Mechanism)</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">代表药物</th>
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">典型关联癌种</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作用靶区/机制</th>
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">诊断技术</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要地位</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[基因扩增]]</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[单克隆抗体]]</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ERBB2 基因多拷贝复制。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[曲妥珠单抗]]、[[帕妥珠单抗]]</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[乳腺癌]]</strong>、<strong>[[胃癌]]</strong></td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">结合胞外 IV 区及 II 区</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[FISH]], [[NGS]]</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线治疗基石</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">蛋白质过表达</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ADC 药物]]</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">细胞膜上 HER2 蛋白过量堆积。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[DS-8201]] (T-DXd)、[[T-DM1]]</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">大部分 <strong>[[HER2 阳性]]</strong> 肿瘤</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">精准载荷释放 + [[旁观者效应]]</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[免疫组化 IHC]]</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">二线及耐药后标杆</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[基因点突变]]</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[小分子 TKI]]</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">如 20 号外显子插入突变。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[吡罗替尼]]、[[图卡替尼]]</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[非小细胞肺癌]]</strong></td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">阻断胞内 ATP 结合口袋</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[NGS]]</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">控制脑转移核心药</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0369a1; font-weight: bold;">治疗策略:多维封锁 HER2 信号</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">治疗策略:基于分层的全程管理</h2>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胞外域封锁(单抗):</strong> <strong>[[曲妥珠单抗]]</strong>(结合 IV 区)抑制受体切割和下调信号;<strong>[[帕妥珠单抗]]</strong>(结合 II 区)防止二聚化。双靶联合(H+P)是目前的标准范式。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>早期新辅助:</strong> 采用 <strong>[[双靶联合]]</strong>(曲妥+帕妥)辅以紫杉类化疗,目标是达到 <strong>[[pCR]]</strong>(病理完全缓解)。</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>“生物导弹”(ADC):</strong> <strong>[[德曲妥珠单抗]]</strong>(<strong>[[DS-8201]]</strong>)通过识别 HER2 进入胞内释放毒素,并具备 <strong>[[旁观者效应]]</strong>,彻底改写了 <strong>[[HER2 低表达]]</strong> 的治疗图谱。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>晚期一线:</strong> 以曲妥珠单抗和帕妥珠单抗为基础的双靶向方案是当前的共识推荐。</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胞内激酶抑制(TKI):</strong> <strong>[[吡罗替尼]]</strong>、<strong>[[图卡替尼]]</strong> 等小分子药物可穿透细胞膜及 <strong>[[血脑屏障]]</strong>,直接竞争 ATP 结合位点,对 <strong>[[脑转移]]</strong> 具有显著优势。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HER2 低表达 (Low) 趋势:</strong> 针对 IHC 1+ 或 2+/FISH(-) 的患者,新型 ADC 正在拓宽既往“HER2 阴性”患者的获益边界。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
     <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
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     <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
         <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #0ea5e9; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
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         <h3 style="margin-top: 0; color: #000000; font-size: 1.15em; margin-bottom: 15px; border-bottom: 2px solid #000000; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
         <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
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         <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 10px; font-size: 0.95em;">
             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #0369a1;">[[ERBB 家族]]</strong>:包含四个结构相似的受体,HER2 是其中的核心二聚化伙伴。</div>
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             <div style="color: #334155;"><strong>[[ERBB2]]</strong>:编码 HER2 蛋白的基因位点,位于 17 号染色体。</div>
             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #0369a1;">[[HER2-low]]</strong>:重新定义的临床亚型,指 IHC 1+ 或 2+/FISH(-),打破了传统阳性/阴性的二元分法。</div>
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             <div style="color: #334155;"><strong>[[HER2-low]]</strong>:重新定义的临床亚型,具有显著的 ADC 治疗价值。</div>
             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #0369a1;">[[妥妥双靶]]</strong>:帕捷特与赫赛汀联合,实现了对胞外域不同区段的同时封锁。</div>
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             <div style="color: #334155;"><strong>[[心脏毒性]]</strong>:抗 HER2 治疗的主要安全性考量,需监测 <strong>[[LVEF]]</strong></div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #0369a1;">[[ADCC]]</strong>:抗体药物通过 Fc 段募集免疫细胞直接杀伤肿瘤的重要协同机制。</div>
 
 
         </div>
 
         </div>
 
     </div>
 
     </div>
  
     <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
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     <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #000000; padding-top: 20px;">
         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
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         <span style="font-weight: bold; color: #000000;">学术参考文献</span>
       
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         <p style="margin: 8px 0;">[1] <strong>Slamon DJ, et al. (2001).</strong> <em>Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.<br><span style="color: #64748b;">[学术点评]:开启了 HER2 靶向治疗时代的奠基性研究。</span></p>
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
+
         <p style="margin: 8px 0;">[2] <strong>Wolff AC, et al. (2023).</strong> <em>HER2 Testing in Breast Cancer: ASCO/CAP Guideline Update.</em> <strong>[[JCO]]</strong>.<br><span style="color: #64748b;">[学术点评]:[Academic Review] 定义了现代 HER2 判定的金标准。</span></p>
            [1] <strong>Moasser MM. (2007).</strong> <em>The oncogene HER2: its signaling and transforming functions and its role in human cancer pathogenesis.</em> <strong>[[Oncogene]]</strong>. 26(45):6469-87.<br>
 
            <span style="color: #475569;">[学术点评]:该项经典文献详尽阐述了 HER2 基因扩增如何通过结构失调诱发恶性转化。</span>
 
        </p>
 
 
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
            [2] <strong>Oh DY, Bang YJ. (2020).</strong> <em>HER2-targeted therapies — a role for antibody–drug conjugates in solid tumours.</em> <strong>[[Nature Reviews Clinical Oncology]]</strong>.<br>
 
            <span style="color: #475569;">[学术点评]:[Academic Review] 级文献。深度剖析了 ADC 药物在跨癌种 HER2 靶向治疗中的核心作用及耐药机制。</span>
 
        </p>
 
 
     </div>
 
     </div>
  
     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
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         <div style="background-color: #eff6ff; color: #0369a1; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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         <div style="background-color: #000000; color: #ffffff; padding: 8px 15px; font-weight: bold;">HER2 知识图谱导航</div>
            人表皮生长因子受体 2 (HER2) · 知识图谱导航
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         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse;">
        </div>
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             <tr>
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
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                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; padding: 10px; font-weight: 600;">核心药物</td>
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                 <td style="padding: 10px;">[[曲妥珠单抗]] • [[帕妥珠单抗]] • [[德曲妥珠单抗]] • [[吡罗替尼]]</td>
                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子特性</td>
 
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ERBB2]] • [[酪氨酸激酶]] • [[异源二聚化]] • [[胞外域 II/IV 区]]</td>
 
 
             </tr>
 
             </tr>
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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             <tr>
                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">靶向药物</td>
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                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; padding: 10px; font-weight: 600;">临床亚型</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Trastuzumab]] • [[Pertuzumab]] • [[DS-8201]] • [[Lapatinib]] • [[Pyrotinib]]</td>
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                 <td style="padding: 10px;">[[HER2 阳性]] • [[HER2 低表达]] • [[ERBB2 突变]]</td>
            </tr>
 
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床分型</td>
 
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[HER2 阳性]] • [[HER2 低表达]] • [[ERBB2 扩增]] • [[点突变]]</td>
 
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>

2026年1月20日 (二) 14:44的最新版本

人表皮生长因子受体 2Human Epidermal Growth Factor Receptor 2,简称 HER2,由 ERBB2 基因编码)是 受体酪氨酸激酶(RTK)家族的重要成员。在正常组织中,HER2 参与调节细胞生长与分化;但在多种恶性肿瘤(如 乳腺癌胃癌)中,其 基因扩增蛋白质过表达 会导致细胞信号传导持续亢进,驱动肿瘤的侵袭性生长。作为精准医疗的里程碑,针对 HER2 的检测与治疗已建立起一套涵盖 单克隆抗体ADC 药物小分子 TKI 的成熟体系。

HER2 / ERBB2
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致病机制:受体二聚化与信号级联

HER2 在肿瘤细胞中的致病逻辑主要涉及结构的异常激活及下游通路的持续放大:

  • 永久激活构象: 与其他家族成员(如 EGFR)不同,HER2 胞外结构域处于永久“开放”状态,无需配体结合即可与其他成员(特别是 HER3)发生 异源二聚化
  • 信号转导轴: 激活后的激酶域通过 PI3K/AKT 通路抑制细胞凋亡,并通过 RAS/MAPK 通路促进细胞无限增殖。
  • 脑转移倾向: HER2 阳性 肿瘤细胞具有独特的趋化性,易穿透 血脑屏障,导致中枢神经系统受累风险增加。

临床图谱:抗 HER2 治疗药物矩阵

药物类别 代表药物 作用靶区/机制 主要地位
单克隆抗体 曲妥珠单抗帕妥珠单抗 结合胞外 IV 区及 II 区 一线治疗基石
ADC 药物 DS-8201 (T-DXd)、T-DM1 精准载荷释放 + 旁观者效应 二线及耐药后标杆
小分子 TKI 吡罗替尼图卡替尼 阻断胞内 ATP 结合口袋 控制脑转移核心药

治疗策略:基于分层的全程管理

  • 早期新辅助: 采用 双靶联合(曲妥+帕妥)辅以紫杉类化疗,目标是达到 pCR(病理完全缓解)。
  • 晚期一线: 以曲妥珠单抗和帕妥珠单抗为基础的双靶向方案是当前的共识推荐。
  • HER2 低表达 (Low) 趋势: 针对 IHC 1+ 或 2+/FISH(-) 的患者,新型 ADC 正在拓宽既往“HER2 阴性”患者的获益边界。

关键相关概念

ERBB2:编码 HER2 蛋白的基因位点,位于 17 号染色体。
HER2-low:重新定义的临床亚型,具有显著的 ADC 治疗价值。
心脏毒性:抗 HER2 治疗的主要安全性考量,需监测 LVEF
       学术参考文献

[1] Slamon DJ, et al. (2001). Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer. NEJM.
[学术点评]:开启了 HER2 靶向治疗时代的奠基性研究。

[2] Wolff AC, et al. (2023). HER2 Testing in Breast Cancer: ASCO/CAP Guideline Update. JCO.
[学术点评]:[Academic Review] 定义了现代 HER2 判定的金标准。

HER2 知识图谱导航
核心药物 曲妥珠单抗帕妥珠单抗德曲妥珠单抗吡罗替尼
临床亚型 HER2 阳性HER2 低表达ERBB2 突变