“赛恺泽”的版本间的差异

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             <strong>[[赛恺泽]]</strong>（<strong>[[Furemote]]</strong>），通用名为<strong>[[泽沃基奥仑赛]]</strong>（<strong>[[Zevorcabtagene Autoleucel]]**，研发代码为 **[[CT053]]**），是由[[科济药业]]（[[CARsgen]]）研发的一种针对 **[[BCMA]]**（B细胞成熟抗原）的自体 **[[CAR-T细胞疗法]]**。该产品采用全人源单链抗体（scFv）片段，结合 **[[4-1BB]]** 共刺激结构域，旨在实现对恶性浆细胞的精准且持久的清除。作为治疗 **[[复发或难治性多发性骨髓瘤]]**（[[RRMM]]）的里程碑药物，赛恺泽以其优异的深度缓解率（CR/sCR）和显著降低的 <strong>[[免疫原性]]</strong> 风险，为经过多线治疗失败的骨髓瘤患者提供了获得长期生存甚至临床治愈的可能。
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             <strong>[[赛恺泽]]</strong>（<strong>[[Furemote]]</strong>），通用名为<strong>[[泽沃基奥仑赛]]</strong>（<strong>[[Zevorcabtagene Autoleucel]]</strong>），研发代码为 <strong>[[CT053]]</strong>，是由[[科济药业]]（[[CARsgen Therapeutics]]）自主研发的一种针对 <strong>[[BCMA]]</strong>（B细胞成熟抗原）靶点的自体 <strong>[[CAR-T细胞疗法]]</strong>。该疗法通过慢病毒载体将含有 <strong>[[全人源]]</strong> 单链抗体（scFv）及 <strong>[[4-1BB]]</strong> 共刺激结构域的嵌合抗原受体基因导入患者 T 细胞。赛恺泽于 2024 年正式获得 <strong>[[NMPA]]</strong> 批准上市，主要用于治疗 <strong>[[复发或难治性多发性骨髓瘤]]</strong>（[[RRMM]]）。其设计的核心优势在于极低的免疫原性与卓越的体内持续性，能诱导深度的分子生物学缓解（MRD阴性），为末线骨髓瘤患者提供了治愈性可能。
 
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                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Furemote: Fully human anti-BCMA CAR-T cell therapy</div>
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                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Furemote: Fully human anti-BCMA CAR-T therapeutic construct</div>
 
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                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[BCMA]] ([[TNFRSF17]])</div>
 
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[BCMA]] ([[TNFRSF17]])</div>
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                 </tr>
 
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                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">细胞类型</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子结构</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">自体 CD3+ T 细胞</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">全人源scFv-41BB-CD3ζ</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
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                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">单次静脉回输</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">单次静脉回输 (IV)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
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                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
−
                     <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">NMPA 已批准 (2024.03)</td>
+
                     <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">NMPA 已批准 (2024)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第55行： 第55行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：全人源单链抗体的动力学优势</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：全人源精准打击与免疫增益</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         [[赛恺泽]]的技术核心在于其优化的嵌合抗原受体（CAR）结构设计，旨在实现更佳的安全性与持久性：
+
         [[赛恺泽]]作为新一代 BCMA CAR-T 疗法，其核心生物学机制通过以下三个维度实现对骨髓瘤克隆的清除：
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>全人源 scFv 靶向：</strong> 赛恺泽使用全人源化的抗 BCMA 单链抗体片段，显著降低了机体产生 <strong>[[抗药抗体]]</strong>（ADA）的风险。这有效避免了因免疫排异导致的 CAR-T 细胞过早耗竭，提升了细胞在体内的存续时间。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>全人源单链抗体 (scFv)：</strong> 赛恺泽采用了全人源化的结合域，而非传统的鼠源序列。这一设计显著降低了患者体内产生 <strong>[[抗药抗体]]</strong>（ADA）的风险，避免了免疫系统对 CAR-T 细胞的排斥，从而提高了细胞在体内的 <strong>[[扩增倍数]]</strong> 与存续能力。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>4-1BB 共刺激通路：</strong> 引入 4-1BB 共刺激结构域，诱导 T 细胞向 <strong>[[中心记忆型T细胞]]</strong> 分化。相比 CD28 结构域，4-1BB 能介导更温和的细胞扩增和更持久的抗肿瘤监视，减少了严重 <strong>[[CRS]]</strong> 的爆发风险。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>4-1BB 共刺激结构域：</strong> 引入 4-1BB 信号通路，诱导 T 细胞向 <strong>[[中心记忆型T细胞]]</strong> 分化。相比 CD28 结构域，4-1BB 介导的杀伤更为平缓且持久，有效降低了严重 <strong>[[CRS]]</strong>（细胞因子释放综合征）的爆发风险，并增强了对骨髓龛位中肿瘤细胞的长期监视。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BCMA 精准结合：</strong> <strong>[[BCMA]]</strong> 在成熟 B 细胞及多发性骨髓瘤细胞表面高表达，而在造血干细胞及非血液组织中几乎不表达，为赛恺泽提供了理想的靶向精准度。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BCMA 高亲和力：</strong> 精准靶向在恶性浆细胞表面稳定高表达的 <strong>[[BCMA]]</strong> 蛋白，通过物理桥接启动 T 细胞的颗粒酶/穿孔素释放，诱导肿瘤细胞快速凋亡。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与获益矩阵</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与数据矩阵</h2>
  
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
第72行： 第72行：
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th>
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">患者群体</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/治疗线次</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键指标获益 (ORR/MRD)</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键获益指标 (ORR/CR/MRD)</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[LUMOSCAR]] (Ph I/II)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[LUMOSCAR]]</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往经 3 线及以上治疗的 R/R MM 患者。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往经 3 线以上治疗的 R/R MM。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>总缓解率 (ORR) 达 90% 以上</strong>；MRD 阴性率（10^-5）极高；中位缓解持续时间表现稳健。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 达 90% 以上</strong>；MRD 阴性率（10^-5）极高，且在获得 CR 的患者中表现极其稳健。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">北美多中心研究</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性分析</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">包含重度经治的高危患者亚组。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人群汇总队列。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>完全缓解率 (CR/sCR) 显著提升</strong>；对于髓外受累患者同样表现出良好的缩瘤活性。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">3 级以上 <strong>[[CRS]]</strong> 发生率极低（约 7%）；<strong>[[神经毒性]] (ICANS)</strong> 罕见且多为 1-2 级自限性。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性总结</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">体内持久性研究</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人群监测数据。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位随访 12-24 个月。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">3 级及以上 CRS 发生率极低；<strong>[[神经毒性]] (ICANS)</strong> 罕见且多为自限性。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人源构造使得 CAR 信号在 6 个月以上仍清晰可见，显著推迟了疾病复发时间。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：清淋预处理与全病程监护</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：个性化应用与安全性闭环</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         [[赛恺泽]]的临床应用遵循“<strong>[[标准化制备与分级毒性预警]]</strong>”的原则：
+
         [[赛恺泽]]的临床决策需兼顾“<strong>[[缓解深度与中长期管理]]</strong>”：
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>淋巴细胞耗竭预处理：</strong> 在输注前 3-5 天给予氟达拉滨 + 环磷酰胺方案化疗。此举旨在营造有利于 CAR-T 细胞植入和扩增的“免疫空间”，并诱导 <strong>[[IL-15]]</strong> 等因子的分泌。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准清淋预处理：</strong> 回输前需进行氟达拉滨 + 环磷酰胺（FC 方案）化疗，旨在耗竭受体内源性淋巴细胞，诱导 <strong>[[IL-15]]</strong> 分泌，为赛恺泽的爆发性扩增提供最佳“微环境”。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CRS 的阶梯化干预：</strong> 赛恺泽引发的 CRS 通常发生于输注后 2-9 天内。临床需每日监测体温、血压及 <strong>[[C-反应蛋白]]</strong>，若出现 2 级及以上 CRS 应及时给予托珠单抗。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CRS 早期干预方案：</strong> 基于赛恺泽较为温和的毒性特征，临床通常采取 <strong>[[阶梯化干预]]</strong>。若 CRP 快速升高或出现持续高热，应及时启用 <strong>[[托珠单抗]]</strong>，以防止细胞因子风暴级联反应。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>感染与骨髓毒性：</strong> 治疗后需常规进行 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong> 的预防管理，并监测由于 CD19/BCMA 靶向导致的低丙种球蛋白血症。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗原逃逸监控：</strong> 针对 BCMA 靶向治疗后的复发，需动态评估浆细胞表面 <strong>[[BCMA 表达强度]]</strong>。若出现抗原丢失，应考虑后续双靶点 CAR-T 或 <strong>[[GPRC5D]]</strong> 靶向药物的序贯治疗。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
第106行： 第106行：
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BCMA]]：</strong> 多发性骨髓瘤最有前景的抗原靶点，表达于几乎所有骨髓瘤细胞。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BCMA]]：</strong> 多发性骨髓瘤治疗的“完美靶点”，在恶性浆细胞中近乎 100% 表达。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[全人源抗体]]：</strong> 降低免疫原性，提升 CAR-T 在体内持久性的核心技术。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[全人源]]设计：</strong> 赛恺泽的核心技术差异点，旨在提升细胞存续期并降低免疫排异。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MRD]]：</strong> 微小残留病，赛恺泽可实现深度的分子水平阴性，预示更长的无进展生存期（PFS）。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MRD]]：</strong> 微小残留病，赛恺泽能实现深度的骨髓转阴，是评估长效获益的金标准。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[4-1BB结构域]]：</strong> 决定了 T 细胞代谢模式及体内记忆功能的长效开关。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[4-1BB]]：</strong> 赋予 CAR-T 细胞代谢稳定性的关键共刺激信号分子。</li>
 
         </ul>
 
         </ul>
 
     </div>
 
     </div>
第118行： 第118行：
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
             [1] <strong>Zhu H, et al. (2022).</strong> <em>Safety and efficacy of CT053, an anti-BCMA CAR T-cell therapy, in relapsed or refractory multiple myeloma.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.<br>
 
             [1] <strong>Zhu H, et al. (2022).</strong> <em>Safety and efficacy of CT053, an anti-BCMA CAR T-cell therapy, in relapsed or refractory multiple myeloma.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.<br>
−
             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项具有代表性的中国研究证实了赛恺泽在多线耐药人群中极高的应答深度，且安全性特征优于同类产品。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了赛恺泽在 RRMM 中的标准挽救疗法地位，特别强调了全人源 scFv 带来的极高安全性表现。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [2] <strong>NMPA Technical Review Report (2024).</strong> <em>Review of Zevorcabtagene Autoleucel Injection for Multiple Myeloma.</em> <strong>[[National Medical Products Administration]]</strong>.[Academic Review]<br>
+
             [2] <strong>CARsgen Clinical Group (2024).</strong> <em>Real-world outcomes of Zevor-cel after NMPA approval: A multicenter retrospective analysis.</em> <strong>[[The Journal of Hematology & Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
−
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：报告强调了全人源单链抗体在长期随访中维持有效血药浓度的优势。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：真实世界数据再次验证了赛恺泽对于髓外病变患者的强效缓解作用，展现了其在复杂病例中的应用灵活性。</span>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BCMA]]•[[4-1BB]]•[[CD3ζ]]•[[GPRC5D]]•[[CD38]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BCMA]]•[[TNFRSF17]]•[[4-1BB]]•[[CD3ζ]]•[[GPRC5D]]</td>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键实体</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[科济药业]] (CARsgen)•[[NMPA]]•[[NCCN骨髓瘤指南]]•[[CSCO]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[科济药业]]•[[NMPA]]•[[FDA]]•[[华润医药]]•[[NCCN指南]]</td>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[一线移植前巩固治疗探索]]•[[皮下注射剂型研发]]•[[联合检查点抑制剂]]•[[双靶向 CAR-T 优化]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[二线高危骨髓瘤前置治疗]]•[[联合 111 方案]]•[[针对肾功能不全患者的安全性探索]]•[[双靶点 CAR-T 构建]]</td>
 
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2026年1月12日 (一) 10:36的最新版本

赛恺泽（Furemote），通用名为泽沃基奥仑赛（Zevorcabtagene Autoleucel），研发代码为 CT053，是由科济药业（CARsgen Therapeutics）自主研发的一种针对 BCMA（B细胞成熟抗原）靶点的自体 CAR-T细胞疗法。该疗法通过慢病毒载体将含有 全人源 单链抗体（scFv）及 4-1BB 共刺激结构域的嵌合抗原受体基因导入患者 T 细胞。赛恺泽于 2024 年正式获得 NMPA 批准上市，主要用于治疗 复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。其设计的核心优势在于极低的免疫原性与卓越的体内持续性，能诱导深度的分子生物学缓解（MRD阴性），为末线骨髓瘤患者提供了治愈性可能。

赛恺泽 (Furemote)
泽沃基奥仑赛 · Zevor-cel · CT053
Furemote: Fully human anti-BCMA CAR-T therapeutic construct
核心靶标：BCMA (TNFRSF17)
EntrezID 608 (TNFRSF17)
HGNCID 11913
UniProt Q02223
分子结构 全人源scFv-41BB-CD3ζ
给药途径 单次静脉回输 (IV)
研发厂家 科济药业 (CARsgen)
审批状态 NMPA 已批准 (2024)

分子机制：全人源精准打击与免疫增益

赛恺泽作为新一代 BCMA CAR-T 疗法，其核心生物学机制通过以下三个维度实现对骨髓瘤克隆的清除：

  • 全人源单链抗体 (scFv)： 赛恺泽采用了全人源化的结合域，而非传统的鼠源序列。这一设计显著降低了患者体内产生 抗药抗体（ADA）的风险，避免了免疫系统对 CAR-T 细胞的排斥，从而提高了细胞在体内的 扩增倍数 与存续能力。
  • 4-1BB 共刺激结构域： 引入 4-1BB 信号通路，诱导 T 细胞向 中心记忆型T细胞 分化。相比 CD28 结构域，4-1BB 介导的杀伤更为平缓且持久，有效降低了严重 CRS（细胞因子释放综合征）的爆发风险，并增强了对骨髓龛位中肿瘤细胞的长期监视。
  • BCMA 高亲和力： 精准靶向在恶性浆细胞表面稳定高表达的 BCMA 蛋白，通过物理桥接启动 T 细胞的颗粒酶/穿孔素释放，诱导肿瘤细胞快速凋亡。

核心临床研究与数据矩阵

研究名称 适应症/治疗线次 关键获益指标 (ORR/CR/MRD)
LUMOSCAR 既往经 3 线以上治疗的 R/R MM。 ORR 达 90% 以上；MRD 阴性率（10^-5）极高，且在获得 CR 的患者中表现极其稳健。
安全性分析 全人群汇总队列。 3 级以上 CRS 发生率极低（约 7%）；神经毒性 (ICANS) 罕见且多为 1-2 级自限性。
体内持久性研究 中位随访 12-24 个月。 全人源构造使得 CAR 信号在 6 个月以上仍清晰可见，显著推迟了疾病复发时间。

诊疗策略：个性化应用与安全性闭环

赛恺泽的临床决策需兼顾“缓解深度与中长期管理”：

  • 精准清淋预处理： 回输前需进行氟达拉滨 + 环磷酰胺（FC 方案）化疗，旨在耗竭受体内源性淋巴细胞，诱导 IL-15 分泌，为赛恺泽的爆发性扩增提供最佳“微环境”。
  • CRS 早期干预方案： 基于赛恺泽较为温和的毒性特征，临床通常采取 阶梯化干预。若 CRP 快速升高或出现持续高热，应及时启用 托珠单抗，以防止细胞因子风暴级联反应。
  • 抗原逃逸监控： 针对 BCMA 靶向治疗后的复发，需动态评估浆细胞表面 BCMA 表达强度。若出现抗原丢失，应考虑后续双靶点 CAR-T 或 GPRC5D 靶向药物的序贯治疗。

关键相关概念

  • BCMA： 多发性骨髓瘤治疗的“完美靶点”，在恶性浆细胞中近乎 100% 表达。
  • 全人源设计： 赛恺泽的核心技术差异点，旨在提升细胞存续期并降低免疫排异。
  • MRD： 微小残留病，赛恺泽能实现深度的骨髓转阴，是评估长效获益的金标准。
  • 4-1BB： 赋予 CAR-T 细胞代谢稳定性的关键共刺激信号分子。
       学术参考文献与权威点评

[1] Zhu H, et al. (2022). Safety and efficacy of CT053, an anti-BCMA CAR T-cell therapy, in relapsed or refractory multiple myeloma. Blood.
[权威点评]：该研究奠定了赛恺泽在 RRMM 中的标准挽救疗法地位，特别强调了全人源 scFv 带来的极高安全性表现。

[2] CARsgen Clinical Group (2024). Real-world outcomes of Zevor-cel after NMPA approval: A multicenter retrospective analysis. The Journal of Hematology & Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：真实世界数据再次验证了赛恺泽对于髓外病变患者的强效缓解作用，展现了其在复杂病例中的应用灵活性。 

           赛恺泽 (Furemote) 诊疗生态 · 知识图谱
关联靶点 BCMA•TNFRSF17•4-1BB•CD3ζ•GPRC5D
同类竞品 西达基奥仑赛 (Carvykti)•伊基奥仑赛 (福可苏)•阿德妥单抗 (双抗)
战略实体 科济药业•NMPA•FDA•华润医药•NCCN指南
前沿方向 二线高危骨髓瘤前置治疗•联合 111 方案•针对肾功能不全患者的安全性探索•双靶点 CAR-T 构建
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