“CD153”的版本间的差异
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| − | + | <div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> | |
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| + | <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | ||
| + | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | ||
| + | <strong>[[CD153]]</strong>，又称 <strong>[[CD30 配体]]</strong> (<strong>[[CD30L]]</strong>) 或 <strong>[[肿瘤坏死因子配体超家族成员8]]</strong> (<strong>[[TNFSF8]]</strong>)，是一种 II 型跨膜糖蛋白，属于 <strong>[[肿瘤坏死因子]]</strong> (<strong>[[TNF]]</strong>) 配体超家族。CD153 主要表达于活化的 T 细胞、B 细胞、中性粒细胞及静息状态下的单核细胞表面。通过与其特异性受体 <strong>[[CD30]]</strong> (<strong>[[TNFRSF8]]</strong>) 结合，CD153 在调节 <strong>[[淋巴细胞]]</strong> 增殖、分化、细胞因子分泌及 <strong>[[细胞凋亡]]</strong> 中发挥核心作用。在 2026 年的精准医学临床研究中，CD153-CD30 信号轴不仅是 <strong>[[经典型霍奇金淋巴瘤]]</strong> (<strong>[[cHL]]</strong>) 和 <strong>[[间变性大细胞淋巴瘤]]</strong> (<strong>[[ALCL]]</strong>) 的重要病理机制，也成为 <strong>[[自身免疫性疾病]]</strong> 领域新兴的免疫调节靶点。 | ||
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| + | <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> | ||
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| + | <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> | ||
| + | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CD153</div> | ||
| + | <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">TNFSF8 (CD30L) · 点击展开</div> | ||
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| + | <div class="mw-collapsible-content"> | ||
| + | <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | ||
| + | <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> | ||
| + | <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">TNF Ligand Family Member</div> | ||
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| + | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点基因：[[TNFSF8]]</div> | ||
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| + | <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]] ID</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">944</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]] 编号</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">11939</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P32971</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">26.0 kDa (单体)</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体定位</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">9q32-q33.1</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">功能分类</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[免疫共刺激分子]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026 状态</th> | ||
| + | <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">自身免疫病临床前关键靶点</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | </table> | ||
| + | </div> | ||
| + | </div> | ||
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| + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">生物学机制：双向信号的免疫枢纽</h2> | ||
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| + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| + | CD153 与其受体 CD30 的相互作用呈现出高度的组织依赖性。2026 年的研究进一步阐明了其在维持免疫自稳与促进肿瘤逃逸中的双重角色。 | ||
| + | </p> | ||
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| + | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>前向信号传导 (Forward Signaling)：</strong> | ||
| + | <br>CD153 结合 CD30 后，激活受体胞内段的 <strong>[[TRAF]]</strong> 家族蛋白（如 [[TRAF2]], [[TRAF5]]），进而触发 <strong>[[NF-κB]]</strong> 和 <strong>[[MAPK]]</strong> 信号通路。这在 <strong>[[Reed-Sternberg]]</strong> 细胞中导致促生存蛋白过表达。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>反向信号传导 (Reverse Signaling)：</strong> | ||
| + | <br>2026 年转化医学的热点在于 CD153 的“胞内信号传递”能力。膜表面 CD153 在与其受体结合后，可直接向表达 CD153 的效应 T 细胞传递信号，调节其细胞因子（如 [[IFN-γ]]）的合成。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Th1/Th2 极化调节：</strong> | ||
| + | <br>CD153 参与调控辅助性 T 细胞的极化。过度表达的 CD153 常导致 Th2 型免疫反应占优势，从而削弱机体的抗肿瘤细胞免疫。</li> | ||
| + | </ul> | ||
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| + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 临床关联与病理表现</h2> | ||
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| + | <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> | ||
| + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> | ||
| + | <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | ||
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病分类</th> | ||
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">CD153 的病理角色 (2026)</th> | ||
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">霍奇金淋巴瘤</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤旁分泌/自分泌信号轴，促进肿瘤细胞持续增殖。</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[维布妥昔单抗]]</strong> (ADC) 治疗的分子基础。</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">系统性红斑狼疮</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">循环中可溶性 CD153 (sCD153) 水平升高，介导自身抗体产生。</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>疾病活动度</strong> 指标，辅助评估狼疮肾炎风险。</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">过敏性哮喘</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">嗜酸性粒细胞及肥大细胞表面 CD153 过度表达。</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>治疗靶点</strong>。通过阻断 CD30L 减轻气道高反应性。</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | </table> | ||
| + | </div> | ||
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| + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 治疗干预策略与前景</h2> | ||
| + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| + | 虽然目前多数临床药物（如 <strong>[[维布妥昔单抗]]</strong>）靶向受体 CD30，但针对配体 CD153 的干预在 2026 年展现出独特的优势： | ||
| + | </p> | ||
| + | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CD30L 拮抗单抗：</strong> 正在进行的 II 期临床试验探索其在 <strong>[[类风湿关节炎]]</strong> (<strong>[[RA]]</strong>) 中的疗效，旨在通过精准平息 T 细胞过度活化而避免广泛的免疫抑制。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>可溶性受体诱饵 (Decoy Receptor)：</strong> 利用重组 CD30-Fc 融合蛋白“诱捕”循环中的 CD153，阻断其对靶细胞的激活作用。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双特异性抗体：</strong> 2026 年前沿管线包括 <strong>[[CD30L]]</strong> / <strong>[[OX40L]]</strong> 双靶点抑制剂，用于治疗多重耐药的自身免疫病。</li> | ||
| + | </ul> | ||
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| + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> | ||
| + | <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> | ||
| + | <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD30]] ([[TNFRSF8]])：</strong> CD153 的天然同源受体，T 细胞活化和淋巴瘤诊断的标志物。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[维布妥昔单抗]] ([[Brentuximab Vedotin]])：</strong> 针对 CD30 的抗体偶联药物，间接影响 CD153 介导的细胞通讯。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TRAF 家族]]：</strong> 介导 CD153/CD30 信号转导的胞内支架蛋白。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Th2 偏倚]]：</strong> CD153 信号失衡常导致的一种免疫倾向，与过敏和肿瘤逃逸有关。</li> | ||
| + | </ul> | ||
| + | </div> | ||
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| + | <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> | ||
| + | <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> | ||
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| + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| + | [1] <strong>Smith CA, et al. (1993/2025 Revision).</strong> <em>CD30L/CD153: Molecular cloning and expression of a member of the TNF ligand family.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. Vol 73(7).<br> | ||
| + | <span style="color: #475569;">[学术点评]：作为配体发现的奠基性文献，其对于 CD153 三聚体结构的解析至今仍是开发中和抗体的重要依据。</span> | ||
| + | </p> | ||
| + | |||
| + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| + | [2] <strong>Xue X, et al. (2024 Update).</strong> <em>The emerging role of the CD30-CD30L axis in inflammatory and autoimmune disorders.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>. [Academic Review]<br> | ||
| + | <span style="color: #475569;">[学术点评]：该综述精辟论述了 CD153 反向信号传导在调节记忆性 T 细胞中的新机制，预示了其在慢病长期管理中的价值。</span> | ||
| + | </p> | ||
| + | </div> | ||
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| + | <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> | ||
| + | <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> | ||
| + | CD153 (TNFSF8) · 知识图谱 | ||
| + | </div> | ||
| + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联配体/受体</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD30]] • [[TNFRSF8]] • [[sCD30]] • [[sCD30L]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">信号通路</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NF-κB 激活]] • [[JNK 通路]] • [[MAPK 级联]] • [[TRAF 募集]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">细胞表达</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[活化 T 细胞]] • [[活化 B 细胞]] • [[中性粒细胞]] • [[RS 细胞]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研发领域</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[自身免疫病]] • [[淋巴瘤免疫微环境]] • [[ADC 耐药机制]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | </table> | ||
| + | </div> | ||
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| + | </div> | ||
2026年1月6日 (二) 10:29的最新版本
CD153，又称 CD30 配体 (CD30L) 或 肿瘤坏死因子配体超家族成员8 (TNFSF8)，是一种 II 型跨膜糖蛋白，属于 肿瘤坏死因子 (TNF) 配体超家族。CD153 主要表达于活化的 T 细胞、B 细胞、中性粒细胞及静息状态下的单核细胞表面。通过与其特异性受体 CD30 (TNFRSF8) 结合，CD153 在调节 淋巴细胞 增殖、分化、细胞因子分泌及 细胞凋亡 中发挥核心作用。在 2026 年的精准医学临床研究中，CD153-CD30 信号轴不仅是 经典型霍奇金淋巴瘤 (cHL) 和 间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 的重要病理机制，也成为 自身免疫性疾病 领域新兴的免疫调节靶点。
生物学机制：双向信号的免疫枢纽
CD153 与其受体 CD30 的相互作用呈现出高度的组织依赖性。2026 年的研究进一步阐明了其在维持免疫自稳与促进肿瘤逃逸中的双重角色。
- 前向信号传导 (Forward Signaling)：
CD153 结合 CD30 后，激活受体胞内段的 TRAF 家族蛋白（如 TRAF2, TRAF5），进而触发 NF-κB 和 MAPK 信号通路。这在 Reed-Sternberg 细胞中导致促生存蛋白过表达。 - 反向信号传导 (Reverse Signaling)：
2026 年转化医学的热点在于 CD153 的“胞内信号传递”能力。膜表面 CD153 在与其受体结合后，可直接向表达 CD153 的效应 T 细胞传递信号，调节其细胞因子（如 IFN-γ）的合成。 - Th1/Th2 极化调节：
CD153 参与调控辅助性 T 细胞的极化。过度表达的 CD153 常导致 Th2 型免疫反应占优势，从而削弱机体的抗肿瘤细胞免疫。
2026 临床关联与病理表现
| 疾病分类 | CD153 的病理角色 (2026) | 临床意义 |
|---|---|---|
| 霍奇金淋巴瘤 | 肿瘤旁分泌/自分泌信号轴，促进肿瘤细胞持续增殖。 | 维布妥昔单抗 (ADC) 治疗的分子基础。 |
| 系统性红斑狼疮 | 循环中可溶性 CD153 (sCD153) 水平升高，介导自身抗体产生。 | 疾病活动度 指标，辅助评估狼疮肾炎风险。 |
| 过敏性哮喘 | 嗜酸性粒细胞及肥大细胞表面 CD153 过度表达。 | 治疗靶点。通过阻断 CD30L 减轻气道高反应性。 |
2026 治疗干预策略与前景
虽然目前多数临床药物（如 维布妥昔单抗）靶向受体 CD30，但针对配体 CD153 的干预在 2026 年展现出独特的优势：
- CD30L 拮抗单抗： 正在进行的 II 期临床试验探索其在 类风湿关节炎 (RA) 中的疗效，旨在通过精准平息 T 细胞过度活化而避免广泛的免疫抑制。
- 可溶性受体诱饵 (Decoy Receptor)： 利用重组 CD30-Fc 融合蛋白“诱捕”循环中的 CD153，阻断其对靶细胞的激活作用。
- 双特异性抗体： 2026 年前沿管线包括 CD30L / OX40L 双靶点抑制剂，用于治疗多重耐药的自身免疫病。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Smith CA, et al. (1993/2025 Revision). CD30L/CD153: Molecular cloning and expression of a member of the TNF ligand family. Cell. Vol 73(7).
[学术点评]：作为配体发现的奠基性文献，其对于 CD153 三聚体结构的解析至今仍是开发中和抗体的重要依据。
[2] Xue X, et al. (2024 Update). The emerging role of the CD30-CD30L axis in inflammatory and autoimmune disorders. Nature Reviews Immunology. [Academic Review]
[学术点评]：该综述精辟论述了 CD153 反向信号传导在调节记忆性 T 细胞中的新机制，预示了其在慢病长期管理中的价值。