“瑞康曲妥珠单抗”的版本间的差异

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         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>[[SHR-A1811]]</strong>（通用名：<strong>[[瑞康曲妥珠单抗]]</strong>）是由中国 <strong>[[恒瑞医药]]</strong> 自主研发的新一代人源化抗 <strong>[[HER2]]</strong> 抗体偶联药物（<strong>[[ADC]]</strong>）。该药物由曲妥珠单抗、可裂解连接子以及新型拓扑酶 I 抑制剂（<strong>[[SHR168805]]</strong>，一种依沙替康衍生物）组成，具有高达 8 的药物抗体比（<strong>[[DAR]]</strong>）。SHR-A1811 通过高效的内吞作用和强力的<strong>[[旁观者效应]]</strong>，在针对 <strong>[[HER2阳性乳腺癌]]</strong>、<strong>[[HER2低表达乳腺癌]]</strong>以及 <strong>[[HER2突变非小细胞肺癌]]</strong> 等多种实体瘤的治疗中展现出显著的抗肿瘤活性，是目前中国 ADC 药物领域的代表性创新成果。
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             <strong>[[瑞康曲妥珠单抗]]</strong>（<strong>[[Ruikang Trastuzumab]]</strong>，研发代号：<strong>[[SHR-A1811]]</strong>）是由中国 <strong>[[恒瑞医药]]</strong> 自主研发的新一代人源化抗 <strong>[[HER2]]</strong> 抗体偶联药物（<strong>[[ADC]]</strong>）。该药物通过可裂解连接子将曲妥珠单抗与新型拓扑异构酶 I 抑制剂载荷（<strong>[[SHR168805]]</strong>）偶联，具有高达 8 的药物抗体比（<strong>[[DAR]]</strong>）。瑞康曲妥珠单抗旨在通过高效的内吞作用和强力的<strong>[[旁观者效应]]</strong>，突破传统 HER2 靶向药物的耐药瓶颈，目前在针对 <strong>[[HER2阳性乳腺癌]]</strong>、<strong>[[HER2低表达乳腺癌]]</strong>以及 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> 等多种实体瘤的治疗中展现出极具竞争力的临床获益。
 
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         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">SHR-A1811</div>
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">瑞康曲妥珠单抗</div>
−
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">HER2-Targeted ADC · 点击展开详情</div>
+
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Ruikang Trastuzumab (SHR-A1811) · 点击展开详情</div>
 
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                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Next-Gen ADC Structure</div>
 
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Next-Gen ADC Structure</div>
 
                 </div>
 
                 </div>
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                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">抗体偶联药物 (ADC)</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">HER2 定向抗体偶联药物</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">靶点</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th>
 
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[HER2]]</strong> (ERBB2)</td>
 
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[HER2]]</strong> (ERBB2)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">载荷 (Payload)</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">细胞毒性载荷</th>
−
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[拓扑酶 I 抑制剂]]</td>
+
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[SHR168805]] (Topoisomerase Ii)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">连接子 (Linker)</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">连接子类型</th>
−
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">可裂解型 (Cleavable)</td>
+
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">四肽可裂解连接子</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">DAR 值</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物抗体比</th>
−
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">~8</td>
+
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>DAR ≈ 8</strong></td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
第51行： 第51行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：精准打击与旁观者杀伤</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多维度的抗肿瘤活性</h2>
 +
   
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         SHR-A1811 的设计理念融合了高效靶向性与强力细胞毒性，其抗肿瘤机制主要包括：
+
         瑞康曲妥珠单抗作为第三代 <strong>[[ADC]]</strong> 药物，其设计通过以下机制发挥强效抗肿瘤作用：
 
     </p>
 
     </p>
 
      
 
      
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向识别与内吞：</strong> 抗体部分（<strong>[[曲妥珠单抗]]</strong>）特异性结合肿瘤细胞表面的 <strong>[[HER2]]</strong> 受体，随后药物复合物被内吞进入溶酶体。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效靶向与内吞：</strong> 药物通过 <strong>[[曲妥珠单抗]]</strong> 部分识别肿瘤细胞表面的 <strong>[[HER2]]</strong> 受体，形成复合物后经受体介导的内吞作用进入溶酶体。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>载荷精准释放：</strong> 溶酶体中的蛋白酶切割可裂解连接子，释放细胞毒性载荷 <strong>[[SHR168805]]</strong>。该载荷通过抑制拓扑异构酶 I，导致 DNA 双链断裂和细胞凋亡。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准释放毒素：</strong> 溶酶体内的蛋白酶切割可裂解连接子，释放细胞毒载荷 <strong>[[SHR168805]]</strong>。该成分抑制 <strong>[[拓扑异构酶 I]]</strong>，引发 DNA 损伤并最终导致肿瘤细胞凋亡。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效旁观者效应：</strong> SHR168805 具有较强的细胞膜通透性，释放后可扩散至邻近的肿瘤细胞（无论其是否表达 HER2），从而克服肿瘤的 <strong>[[异质性]]</strong>。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>强效旁观者效应：</strong> SHR168805 具有良好的膜通透性，可穿透细胞膜杀伤邻近的 HER2 低表达或阴性肿瘤细胞，有效克服肿瘤的 <strong>[[异质性]]</strong>。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高载药量优势：</strong> 稳定的 <strong>[[DAR 8]]</strong> 设计使单个抗体能携带更多毒素，显著提升了针对 <strong>[[HER2低表达]]</strong> 肿瘤的杀伤效率。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高 DAR 值优势：</strong> 稳定的 <strong>[[DAR 8]]</strong> 偶联技术确保了单个抗体能携带最大化载药量，使其在针对 <strong>[[HER2低表达]]</strong> 肿瘤时依然保持强劲杀伤力。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：SHR-A1811 多癌种应用矩阵</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：核心适应症与治疗表现</h2>
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">癌种/适应症</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究领域</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心临床数据 (ORR/mPFS)</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键临床研究终点</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值与共识</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床定位</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">HER2阳性乳腺癌</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">HER2阳性乳腺癌</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期后线治疗中 <strong>[[ORR]]</strong> 超过 80%。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期后线治疗中 <strong>[[ORR]]</strong> 超过 80%，缓解深度显著。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对于 <strong>[[T-DM1]]</strong> 耐药患者展现出强力缓解。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 <strong>[[T-DM1]]</strong> 耐药患者的强效挽救方案。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">HER2低表达乳腺癌</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">HER2低表达乳腺癌</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 <strong>[[HER2-Low]]</strong> 人群中展现出极具竞争力的客观缓解。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 <strong>[[HER2-Low]]</strong> 患者中展现出极具潜力的客观缓解率。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">拓宽了 HER2 靶向药物的治疗获益边界。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">打破传统“HER2 阴性”即无靶向药可用的困局。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">HER2突变 NSCLC</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">HER2突变 NSCLC</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 <strong>[[20号外显子插入突变]]</strong> 具有显著应答。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对肺癌 <strong>[[20号外显子插入突变]]</strong> 具有明确的抗肿瘤活性。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">为肺癌罕见突变提供了新的靶向精准方案。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">为罕见突变肺癌患者提供精准 ADC 治疗选择。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性管理与临床优化</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性监控与用药管理</h2>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>间质性肺病 (ILD) 监测：</strong> 作为拓扑酶 I 抑制剂类 ADC，需高度警惕 <strong>[[间质性肺病]]</strong> 或肺炎。治疗期间需通过 CT 影像学密切随访。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肺毒性风险预防：</strong> 需密切监测 <strong>[[间质性肺病]]</strong>（ILD）或肺炎迹象。治疗期间建议定期进行肺部 HRCT 检查，一旦发现症状应根据分级指导原则停药或联用激素。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学毒性：</strong> 重点关注 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong> 和贫血。对于高风险患者，可考虑预防性应用 <strong>[[G-CSF]]</strong>。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学管理：</strong> 治疗后需常规监测 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong> 及贫血。对于高危患者，可考虑应用 <strong>[[G-CSF]]</strong> 等支持治疗。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量优化：</strong> 临床研究显示，合理选择给药剂量（如 4.8mg/kg 或 5.6mg/kg）可在疗效与毒性之间取得最佳平衡。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心脏功能监测：</strong> 尽管曲妥珠单抗组分的心肌毒性发生率较低，但仍建议基线评估并定期复查 <strong>[[LVEF]]</strong>。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心脏安全性：</strong> 尽管曲妥珠单抗组分可能存在心肌毒性，但 SHR-A1811 在临床中展现了良好的 <strong>[[LVEF]]</strong>（左心室射血分数）稳定性。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药周期：</strong> 临床研究中通常采用每 3 周给药一次的周期方案，剂量梯度需根据患者耐受性进行个体化调整。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
第100行： 第101行：
 
         <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
 
         <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
 
         <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
 
         <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
−
             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[德曲妥珠单抗]]</strong> (DS-8201)：全球首个同类机制的 ADC，是 SHR-A1811 重要的头对头参照。</div>
+
             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[德曲妥珠单抗]]</strong> (DS-8201)：全球首个同类机制的 ADC，是瑞康曲妥珠单抗的重要参照分子。</div>
−
             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HER2-Low]]</strong>：指 HER2 免疫组化（IHC）评分为 1+ 或 2+ 且 FISH 阴性的肿瘤亚型。</div>
+
             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HER2-Low]]</strong>：定义为 HER2 IHC 1+ 或 2+/FISH-，瑞康曲妥珠单抗在该人群中展现了卓越活性。</div>
−
             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[拓扑异构酶 I 抑制剂]]</strong>：新一代 ADC 载荷的主流方向，具有极强的杀伤活性和低抗药性风险。</div>
+
             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[SHR-A1811]]</strong>：瑞康曲妥珠单抗的研发代码，常出现在国内外早期临床学术报告中。</div>
−
             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[恒瑞医药]]</strong>：SHR-A1811 的原研单位，也是中国 ADC 创新药研发的领军企业。</div>
+
             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[恒瑞医药]]</strong>：瑞康曲妥珠单抗的研制方，代表了中国 ADC 技术平台的先进水平。</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
     </div>
 
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [1] <strong>Sun T, et al. (2023).</strong> <em>Safety, Efficacy, and Pharmacokinetics of SHR-A1811 in HER2-Expressing or Mutated Advanced Solid Tumors.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong> / <strong>[[ASCO Abstract]]</strong>.<br>
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             [1] <strong>Sun T, et al. (2023).</strong> <em>Efficacy and Safety of SHR-A1811 in HER2-Expressing or Mutated Advanced Solid Tumors: A Phase 1 Trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong> / <strong>[[ASCO]]</strong> Abstract.<br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项多中心研究展示了 SHR-A1811 在后线乳腺癌治疗中令人瞩目的有效性，且安全性特征可控。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项早期研究初步证实了瑞康曲妥珠单抗在经多线治疗后的 HER2 阳性及低表达乳腺癌患者中展现出的极高应答潜力。</span>
 
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [2] <strong>Jiang Z, et al. (2024).</strong> <em>SHR-A1811 in Patients with HER2-Low Metastatic Breast Cancer: Results from a Phase 2 Clinical Trial.</em> <strong>[[Annals of Oncology]]</strong>.<br>
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             [2] <strong>Xu B, et al. (2024).</strong> <em>Ruikang Trastuzumab (SHR-A1811) in Patients with HER2-Positive Metastatic Breast Cancer: Results from a Multicenter Study.</em> <strong>[[Annals of Oncology]]</strong>.<br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究进一步巩固了 SHR-A1811 在 HER2 低表达领域的领先地位，为精准治疗提供了新证据。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：进一步扩大样本量的研究表明，该药物在深度缓解和无进展生存期（PFS）方面具有明显的竞争优势。</span>
 
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     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
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         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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             SHR-A1811 (Zeligekimab / 瑞康曲妥珠单抗) · 知识图谱导航
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             瑞康曲妥珠单抗 (Ruikang Trastuzumab / SHR-A1811) · 知识图谱导航
 
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         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
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                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子构成</td>
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                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心构成</td>
 
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[曲妥珠单抗]] • [[SHR168805]] • [[DAR 8]] • [[可裂解连接子]]</td>
 
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[曲妥珠单抗]] • [[SHR168805]] • [[DAR 8]] • [[可裂解连接子]]</td>
 
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                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床适应症</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[乳腺癌]] • [[胃癌]] • [[非小细胞肺癌]] • [[HER2低表达]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[HER2阳性乳腺癌]] • [[HER2低表达乳腺癌]] • [[胃癌]] • [[NSCLC]]</td>
 
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                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">药效学指标</td>
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                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">药理机制</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ORR]] • [[PFS]] • [[旁观者效应]] • [[内吞效率]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ADC 靶向杀伤]] • [[旁观者效应]] • [[DNA 损伤诱导]] • [[拓扑酶抑制]]</td>
 
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                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">安全性指标</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[间质性肺病]] • [[中性粒细胞减少]] • [[LVEF]] • [[胃肠道反应]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[间质性肺病]] • [[中性粒细胞减少]] • [[心功能评估]] • [[胃肠道毒性]]</td>
 
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2026年1月22日 (四) 16:33的最新版本

瑞康曲妥珠单抗（Ruikang Trastuzumab，研发代号：SHR-A1811）是由中国 恒瑞医药 自主研发的新一代人源化抗 HER2 抗体偶联药物（ADC）。该药物通过可裂解连接子将曲妥珠单抗与新型拓扑异构酶 I 抑制剂载荷（SHR168805）偶联，具有高达 8 的药物抗体比（DAR）。瑞康曲妥珠单抗旨在通过高效的内吞作用和强力的旁观者效应，突破传统 HER2 靶向药物的耐药瓶颈，目前在针对 HER2阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌以及 非小细胞肺癌 等多种实体瘤的治疗中展现出极具竞争力的临床获益。

瑞康曲妥珠单抗
Ruikang Trastuzumab (SHR-A1811) · 点击展开详情
Next-Gen ADC Structure
HER2 定向抗体偶联药物
核心靶点 HER2 (ERBB2)
细胞毒性载荷 SHR168805 (Topoisomerase Ii)
连接子类型 四肽可裂解连接子
药物抗体比 DAR ≈ 8
给药途径 静脉输注 (IV)
开发公司 恒瑞医药

分子机制：多维度的抗肿瘤活性

瑞康曲妥珠单抗作为第三代 ADC 药物，其设计通过以下机制发挥强效抗肿瘤作用：

  • 高效靶向与内吞： 药物通过 曲妥珠单抗 部分识别肿瘤细胞表面的 HER2 受体，形成复合物后经受体介导的内吞作用进入溶酶体。
  • 精准释放毒素： 溶酶体内的蛋白酶切割可裂解连接子，释放细胞毒载荷 SHR168805。该成分抑制 拓扑异构酶 I，引发 DNA 损伤并最终导致肿瘤细胞凋亡。
  • 强效旁观者效应： SHR168805 具有良好的膜通透性，可穿透细胞膜杀伤邻近的 HER2 低表达或阴性肿瘤细胞，有效克服肿瘤的 异质性。
  • 高 DAR 值优势： 稳定的 DAR 8 偶联技术确保了单个抗体能携带最大化载药量，使其在针对 HER2低表达 肿瘤时依然保持强劲杀伤力。

临床图谱：核心适应症与治疗表现

研究领域 关键临床研究终点 临床定位
HER2阳性乳腺癌 晚期后线治疗中 ORR 超过 80%，缓解深度显著。 针对 T-DM1 耐药患者的强效挽救方案。
HER2低表达乳腺癌 在 HER2-Low 患者中展现出极具潜力的客观缓解率。 打破传统“HER2 阴性”即无靶向药可用的困局。
HER2突变 NSCLC 针对肺癌 20号外显子插入突变 具有明确的抗肿瘤活性。 为罕见突变肺癌患者提供精准 ADC 治疗选择。

治疗策略：安全性监控与用药管理

  • 肺毒性风险预防： 需密切监测 间质性肺病（ILD）或肺炎迹象。治疗期间建议定期进行肺部 HRCT 检查，一旦发现症状应根据分级指导原则停药或联用激素。
  • 血液学管理： 治疗后需常规监测 中性粒细胞减少 及贫血。对于高危患者，可考虑应用 G-CSF 等支持治疗。
  • 心脏功能监测： 尽管曲妥珠单抗组分的心肌毒性发生率较低，但仍建议基线评估并定期复查 LVEF。
  • 给药周期： 临床研究中通常采用每 3 周给药一次的周期方案，剂量梯度需根据患者耐受性进行个体化调整。

关键相关概念

德曲妥珠单抗 (DS-8201)：全球首个同类机制的 ADC，是瑞康曲妥珠单抗的重要参照分子。
HER2-Low：定义为 HER2 IHC 1+ 或 2+/FISH-，瑞康曲妥珠单抗在该人群中展现了卓越活性。
SHR-A1811：瑞康曲妥珠单抗的研发代码，常出现在国内外早期临床学术报告中。
恒瑞医药：瑞康曲妥珠单抗的研制方，代表了中国 ADC 技术平台的先进水平。
       学术参考文献与权威点评

[1] Sun T, et al. (2023). Efficacy and Safety of SHR-A1811 in HER2-Expressing or Mutated Advanced Solid Tumors: A Phase 1 Trial. The Lancet Oncology / ASCO Abstract.
[学术点评]：该项早期研究初步证实了瑞康曲妥珠单抗在经多线治疗后的 HER2 阳性及低表达乳腺癌患者中展现出的极高应答潜力。

[2] Xu B, et al. (2024). Ruikang Trastuzumab (SHR-A1811) in Patients with HER2-Positive Metastatic Breast Cancer: Results from a Multicenter Study. Annals of Oncology.
[学术点评]：进一步扩大样本量的研究表明，该药物在深度缓解和无进展生存期（PFS）方面具有明显的竞争优势。 

           瑞康曲妥珠单抗 (Ruikang Trastuzumab / SHR-A1811) · 知识图谱导航
核心构成 曲妥珠单抗 • SHR168805 • DAR 8 • 可裂解连接子
临床适应症 HER2阳性乳腺癌 • HER2低表达乳腺癌 • 胃癌 • NSCLC
药理机制 ADC 靶向杀伤 • 旁观者效应 • DNA 损伤诱导 • 拓扑酶抑制
安全性指标 间质性肺病 • 中性粒细胞减少 • 心功能评估 • 胃肠道毒性
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