瑞康曲妥珠单抗
瑞康曲妥珠单抗（Ruikang Trastuzumab，研发代号：SHR-A1811）是由中国 恒瑞医药 自主研发的新一代人源化抗 HER2 抗体偶联药物（ADC）。该药物通过可裂解连接子将曲妥珠单抗与新型拓扑异构酶 I 抑制剂载荷（SHR168805）偶联，具有高达 8 的药物抗体比（DAR）。瑞康曲妥珠单抗旨在通过高效的内吞作用和强力的旁观者效应，突破传统 HER2 靶向药物的耐药瓶颈，目前在针对 HER2阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌以及 非小细胞肺癌 等多种实体瘤的治疗中展现出极具竞争力的临床获益。
分子机制：多维度的抗肿瘤活性
瑞康曲妥珠单抗作为第三代 ADC 药物，其设计通过以下机制发挥强效抗肿瘤作用：
- 高效靶向与内吞： 药物通过 曲妥珠单抗 部分识别肿瘤细胞表面的 HER2 受体，形成复合物后经受体介导的内吞作用进入溶酶体。
- 精准释放毒素： 溶酶体内的蛋白酶切割可裂解连接子，释放细胞毒载荷 SHR168805。该成分抑制 拓扑异构酶 I，引发 DNA 损伤并最终导致肿瘤细胞凋亡。
- 强效旁观者效应： SHR168805 具有良好的膜通透性，可穿透细胞膜杀伤邻近的 HER2 低表达或阴性肿瘤细胞，有效克服肿瘤的 异质性。
- 高 DAR 值优势： 稳定的 DAR 8 偶联技术确保了单个抗体能携带最大化载药量，使其在针对 HER2低表达 肿瘤时依然保持强劲杀伤力。
临床图谱：核心适应症与治疗表现
| 研究领域 | 关键临床研究终点 | 临床定位 |
|---|---|---|
| HER2阳性乳腺癌 | 晚期后线治疗中 ORR 超过 80%，缓解深度显著。 | 针对 T-DM1 耐药患者的强效挽救方案。 |
| HER2低表达乳腺癌 | 在 HER2-Low 患者中展现出极具潜力的客观缓解率。 | 打破传统“HER2 阴性”即无靶向药可用的困局。 |
| HER2突变 NSCLC | 针对肺癌 20号外显子插入突变 具有明确的抗肿瘤活性。 | 为罕见突变肺癌患者提供精准 ADC 治疗选择。 |
治疗策略：安全性监控与用药管理
- 肺毒性风险预防： 需密切监测 间质性肺病（ILD）或肺炎迹象。治疗期间建议定期进行肺部 HRCT 检查，一旦发现症状应根据分级指导原则停药或联用激素。
- 血液学管理： 治疗后需常规监测 中性粒细胞减少 及贫血。对于高危患者，可考虑应用 G-CSF 等支持治疗。
- 心脏功能监测： 尽管曲妥珠单抗组分的心肌毒性发生率较低，但仍建议基线评估并定期复查 LVEF。
- 给药周期： 临床研究中通常采用每 3 周给药一次的周期方案，剂量梯度需根据患者耐受性进行个体化调整。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Sun T, et al. (2023). Efficacy and Safety of SHR-A1811 in HER2-Expressing or Mutated Advanced Solid Tumors: A Phase 1 Trial. The Lancet Oncology / ASCO Abstract.
[学术点评]：该项早期研究初步证实了瑞康曲妥珠单抗在经多线治疗后的 HER2 阳性及低表达乳腺癌患者中展现出的极高应答潜力。
[2] Xu B, et al. (2024). Ruikang Trastuzumab (SHR-A1811) in Patients with HER2-Positive Metastatic Breast Cancer: Results from a Multicenter Study. Annals of Oncology.
[学术点评]：进一步扩大样本量的研究表明，该药物在深度缓解和无进展生存期（PFS）方面具有明显的竞争优势。