“Garsitinib”的版本间的差异

来自医学百科
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             <strong>[[嘉必替尼]]</strong>（<strong>[[Garsitinib]]</strong>；早期曾用名：<strong>[[海曲替尼]]</strong> / <strong>[[Haiqutinib]]</strong>；研发代号：<strong>[[SHR1209]]</strong>）是由 <strong>[[恒瑞医药]]</strong> 自主研发的一种 1 类创新口服、不可逆 <strong>[[多靶点酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（TKI）。嘉必替尼主要靶向 <strong>[[ErbB 受体家族]]</strong>，通过共价结合 <strong>[[EGFR]]</strong> (HER1)、<strong>[[HER2]]</strong> 和 <strong>[[HER4]]</strong> 的激酶区，实现对肿瘤生长信号的持久封锁。临床研究重点探索其在 <strong>[[HER2 阳性乳腺癌]]</strong>、<strong>[[EGFR 突变非小细胞肺癌]]</strong> 以及其他 HER2 异常表达的实体瘤中的疗效。
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             <strong>[[嘉必替尼]]</strong>（<strong>[[Garsitinib]]</strong>；早期曾用名：<strong>[[海曲替尼]]</strong> / <strong>[[Haiqutinib]]</strong>；研发代号：<strong>[[SHR1209]]</strong>）是由 <strong>[[恒瑞医药]]</strong> 自主研发的一款 1 类创新口服、不可逆 <strong>[[多靶点酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（TKI）。作为 <strong>[[泛-ErbB 抑制剂]]</strong>，嘉必替尼能够同时且持久地结合 <strong>[[EGFR]]</strong> (HER1)、<strong>[[HER2]]</strong> 和 <strong>[[HER4]]</strong> 受体，阻断肿瘤细胞的增殖信号。该药物主要针对 <strong>[[晚期乳腺癌]]</strong>、<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> 以及其他 ErbB 家族异常表达的实体瘤开展临床探索，是恒瑞在小分子靶向领域构建“围剿 HER2/EGFR”战略的重要基石。
 
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     <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
 
     <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">嘉必替尼 (Garsitinib)</div>
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             <div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">嘉必替尼 (Garsitinib)</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">SHR1209 · Multi-ErbB Inhibitor</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">SHR1209 · Irreversible Pan-ErbB TKI</div>
 
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            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
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                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
 
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                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Garsitinib]] [[Core]]<br>Irreversible TKI</div>
 
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                </div>
 
−
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">持有人: 恒瑞医药 (Hengrui)</div>
 
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            </div>
 
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             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
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                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">抑制方式</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
−
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">共价不可逆</td>
+
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1 类新药 (小分子)</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">抑制机制</th>
 +
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">共价不可逆抑制</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">曾用名称</th>
−
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1 类新药 (小分子)</td>
+
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">海曲替尼</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th>
 
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">II/III 期临床研究</td>
 
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">II/III 期临床研究</td>
−
                </tr>
 
−
                <tr>
 
−
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">曾用名</th>
 
−
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">海曲替尼</td>
 
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药方式</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药方式</th>
−
                     <td style="padding: 10px 12px;">口服 (Oral)</td>
+
                     <td style="padding: 10px 12px;">口服 (每日一次)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第51行： 第42行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：不可逆的“全家族”围剿</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：不可逆的“多路封锁”策略</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         嘉必替尼（Garsitinib）属于第二代酪氨酸激酶抑制剂，其设计的核心在于通过“物理锁定”受体来克服耐药：
+
         嘉必替尼（Garsitinib）作为第二代 ErbB 抑制剂，其设计的生化优势在于其“长效打击”和“广谱覆盖”：
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共价不可逆结合：</strong> 与第一代可逆型 TKI 不同，嘉必替尼分子与激酶活性中心的 <strong>[[半胱氨酸残基]]</strong> 形成牢固的共价键。一旦结合，该受体蛋白将发生永久性失活，直到新的受体蛋白合成。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共价不可逆结合：</strong> 嘉必替尼能够特异性地与靶激酶催化域中的 <strong>[[半胱氨酸残基]]</strong> 形成稳定的共价键。这种结合是永久性的，受体信号将持续处于关闭状态，直至受体蛋白被降解并重新合成，从而克服了第一代可逆型 TKI 响应时间短、易脱靶的问题。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>泛-ErbB 抑制：</strong> 同时抑制 EGFR、HER2 和 HER4。在实体瘤中，单一靶点的抑制常引发家族内其他受体的代偿性激活（如抑制 EGFR 后 HER2 信号代偿），嘉必替尼的“泛抑制”策略能更有效地防止这种逃逸。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>全家族抑制：</strong> 肿瘤细胞往往通过 EGFR 和 HER2 的异源二聚化来逃避单一靶点的打击。嘉必替尼通过同时抑制 <strong>[[HER1/HER2/HER4]]</strong>，彻底封锁了 ErbB 家族内部的信号代偿。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拦截促癌信号：</strong> 通过抑制受体磷酸化，嘉必替尼强效切断了下游 <strong>[[PI3K/Akt]]</strong> 和 <strong>[[Ras/Raf/MEK/ERK]]</strong> 级联反应，从而诱导肿瘤细胞周期阻滞。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拦截致癌通路：</strong> 药物显著下调了下游 <strong>[[PI3K/Akt]]</strong> 和 <strong>[[MAPK/ERK]]</strong> 级联反应。这不仅导致肿瘤细胞在 <strong>[[G1 期]]</strong> 发生停滞，还能有效抑制肿瘤血管生成和迁移。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：跨病种靶向研究</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：跨病种与耐药性探索</h2>
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">目标瘤种</th>
 
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">目标瘤种</th>
−
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">突变/表达特征</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">基因变异特征</th>
 
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床探索价值</th>
 
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床探索价值</th>
−
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">核心观察点</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">当前状态 (2026)</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HER2 阳性乳腺癌]]</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HER2+ 乳腺癌]]</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER2 过表达 (IHC 3+)</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER2 阳性/多线经治</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索其在曲妥珠单抗及化疗耐药后的解救效力。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索其在赫赛汀/帕捷特耐药后的挽救疗效。</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR (客观缓解率) 及 PFS。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期后线 II 期确证研究。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]]</td>
 
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]]</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">EGFR 罕见突变 / HER2 扩增</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">EGFR 稀有突变 / HER2 扩增</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对二代/三代 TKI 后的耐药人群。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对三代 TKI 后的旁路耐药进行围剿。</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">疾病控制率 (DCR) 及安全性。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">多中心临床研究阶段。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[多瘤种“篮子”试验]]</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[结直肠癌/胃癌]]</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">ErbB 家族广泛突变</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER2 高表达亚型</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">寻找新的敏感病种 (异病同治)。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合化疗或 PD-1 增强应答。</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">初步抗肿瘤活性评估。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">篮子试验探索中。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <div style="margin: 40px 0; border: 2px solid #fee2e2; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #fffafb;">
+
     <div style="margin: 40px 0; border: 2px solid #fee2e2; border-radius: 12px; padding: 25px; background-color: #fffafb;">
−
         <h3 style="margin-top: 0; color: #b91c1c; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #f87171; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">重要命名辨析：嘉必替尼与海曲泊帕</h3>
+
         <h3 style="margin-top: 0; color: #b91c1c; font-size: 1.1em; margin-bottom: 15px; border-bottom: 2px solid #f87171; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">⚠️ 核心辨析：嘉必替尼 vs 海曲泊帕</h3>
 
         <p style="font-size: 0.95em; color: #7f1d1d; margin-bottom: 15px;">
 
         <p style="font-size: 0.95em; color: #7f1d1d; margin-bottom: 15px;">
−
             在恒瑞医药的研发管线中，由于“海曲”这一词根，嘉必替尼（早期名称：海曲替尼）常与重磅升血小板药物混淆，请务必区分：
+
             由于恒瑞医药旗下存在多个带“海曲”或类似词根的药物，临床和科研中极易发生混淆：
 
         </p>
 
         </p>
 
         <div style="display: grid; grid-template-columns: 1fr 1fr; gap: 20px;">
 
         <div style="display: grid; grid-template-columns: 1fr 1fr; gap: 20px;">
 
             <div style="background: #ffffff; padding: 15px; border-radius: 8px; border: 1px solid #fecaca;">
 
             <div style="background: #ffffff; padding: 15px; border-radius: 8px; border: 1px solid #fecaca;">
−
                 <strong style="color: #b91c1c; font-size: 1.05em;">嘉必替尼 (Garsitinib)</strong>
+
                 <strong style="color: #b91c1c;">嘉必替尼 (Garsitinib)</strong>
−
                 <ul style="margin: 10px 0; padding-left: 18px; font-size: 0.85em; color: #334155;">
+
                 <div style="font-size: 0.85em; color: #475569; margin-top: 8px;">
−
                     <li><strong>曾用名：</strong> 海曲替尼 (Haiqutinib)</li>
+
                     • 曾用名：海曲替尼<br>
−
                     <li><strong>靶点：</strong> EGFR / HER2</li>
+
                     • 作用：靶向 <strong>HER2/EGFR</strong><br>
−
                     <li><strong>主治：</strong> 各种实体肿瘤 (癌症)</li>
+
                     • 用途：抗肿瘤 (实体瘤)
−
                 </ul>
+
                 </div>
 
             </div>
 
             </div>
 
             <div style="background: #ffffff; padding: 15px; border-radius: 8px; border: 1px solid #fecaca;">
 
             <div style="background: #ffffff; padding: 15px; border-radius: 8px; border: 1px solid #fecaca;">
−
                 <strong style="color: #b91c1c; font-size: 1.05em;">[[海曲泊帕]] (Hetrombopag)</strong>
+
                 <strong style="color: #b91c1c;">[[海曲泊帕]] (恒曲)</strong>
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                 <ul style="margin: 10px 0; padding-left: 18px; font-size: 0.85em; color: #334155;">
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                 <div style="font-size: 0.85em; color: #475569; margin-top: 8px;">
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                     <li><strong>商品名：</strong> 恒曲 (Heng Qu)</li>
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                     • 类别：TPO 受体激动剂<br>
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                     <li><strong>靶点：</strong> TPO 受体</li>
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                     • 作用：升高 <strong>血小板</strong><br>
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                     <li><strong>主治：</strong> 血小板减少症 (ITP/SAA)</li>
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                     • 用途：治疗 ITP / 慢肝相关减少
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                 </ul>
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     <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
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     <div style="margin: 45px 0 20px 0; border: 1.5px solid #bae6fd; border-radius: 12px; overflow: hidden; font-size: 0.9em; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.04);">
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         <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
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         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 12px 18px; font-weight: bold; border-bottom: 1px solid #bae6fd; letter-spacing: 0.8px;">
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        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
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             泛-ErbB / HER2 靶向治疗 · 知识图谱导航
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             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[吡咯替尼]] (Pyrotinib)</strong>：恒瑞旗下更知名的泛-HER 抑制剂，已正式上市。嘉必替尼是其在该通路布局上的重要补充。</div>
 
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            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[拉帕替尼]] (Lapatinib)</strong>：第一代经典的可逆型 EGFR/HER2 双靶点抑制剂。</div>
 
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            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[不可逆抑制]]</strong>：通过化学键锁定靶点，通常比可逆抑制具有更长的信号封堵时间和更高的抗肿瘤效价。</div>
 
 
         </div>
 
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    </div>
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
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                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #475569; font-weight: 600; padding: 12px 18px;">核心原研</td>
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        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与行业洞察</span>
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                <td style="padding: 12px 18px; color: #334155;">[[嘉必替尼]] (Garsitinib) • [[吡咯替尼]] (Pyrotinib) • [[瑞康曲妥珠单抗]] (ADC)</td>
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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            [1] <strong>Hengrui Medicine Pipeline Updates.</strong> <em>Strategic layout of ErbB family inhibitors: Garsitinib (SHR1209) and beyond.</em> <strong>[[AACR]]</strong> Meeting Archive.<br>
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                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #475569; font-weight: 600; padding: 12px 18px;">国际标杆</td>
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             <span style="color: #475569;">[核心点评]：嘉必替尼的化学支架优化使其在保证强效抑制的同时，旨在改善腹泻等常见 TKI 副作用。</span>
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                <td style="padding: 12px 18px; color: #334155;">[[拉帕替尼]] (Lapatinib) • [[阿法替尼]] (Giotrif) • [[奈拉替尼]] (Nerlynx)</td>
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        </p>
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            </tr>
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #475569; font-weight: 600; padding: 12px 18px;">联合策略</td>
−
            [2] <strong>Medical Journal of Oncology.</strong> <em>Progress in small molecule irreversible inhibitors for HER2-positive cancer treatment.</em> <strong>[Academic Review]</strong>.<br>
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                <td style="padding: 12px 18px; color: #334155;">[[内分泌联合 (乳腺癌)]] • [[PD-1 联合治疗]] • [[曲妥珠单抗双靶方案]]</td>
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            <span style="color: #475569;">[视角]：[Academic Review] 评述了国产 TKI 如何通过泛靶点覆盖来应对肿瘤异质性挑战。</span>
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            </tr>
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         </p>
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         </table>
 
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2026年1月22日 (四) 15:38的最新版本

嘉必替尼（Garsitinib；早期曾用名：海曲替尼 / Haiqutinib；研发代号：SHR1209）是由 恒瑞医药 自主研发的一款 1 类创新口服、不可逆 多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为 泛-ErbB 抑制剂，嘉必替尼能够同时且持久地结合 EGFR (HER1)、HER2 和 HER4 受体，阻断肿瘤细胞的增殖信号。该药物主要针对 晚期乳腺癌、非小细胞肺癌 以及其他 ErbB 家族异常表达的实体瘤开展临床探索，是恒瑞在小分子靶向领域构建“围剿 HER2/EGFR”战略的重要基石。

嘉必替尼 (Garsitinib)
SHR1209 · Irreversible Pan-ErbB TKI
核心靶点 EGFR / HER2 / HER4
药物类型 1 类新药 (小分子)
抑制机制 共价不可逆抑制
曾用名称 海曲替尼
临床阶段 II/III 期临床研究
给药方式 口服 (每日一次)

药理机制：不可逆的“多路封锁”策略

嘉必替尼（Garsitinib）作为第二代 ErbB 抑制剂，其设计的生化优势在于其“长效打击”和“广谱覆盖”：

  • 共价不可逆结合： 嘉必替尼能够特异性地与靶激酶催化域中的 半胱氨酸残基 形成稳定的共价键。这种结合是永久性的，受体信号将持续处于关闭状态，直至受体蛋白被降解并重新合成，从而克服了第一代可逆型 TKI 响应时间短、易脱靶的问题。
  • 全家族抑制： 肿瘤细胞往往通过 EGFR 和 HER2 的异源二聚化来逃避单一靶点的打击。嘉必替尼通过同时抑制 HER1/HER2/HER4，彻底封锁了 ErbB 家族内部的信号代偿。
  • 拦截致癌通路： 药物显著下调了下游 PI3K/Akt 和 MAPK/ERK 级联反应。这不仅导致肿瘤细胞在 G1 期 发生停滞，还能有效抑制肿瘤血管生成和迁移。

临床矩阵：跨病种与耐药性探索

目标瘤种 基因变异特征 临床探索价值 当前状态 (2026)
HER2+ 乳腺癌 HER2 阳性/多线经治 探索其在赫赛汀/帕捷特耐药后的挽救疗效。 晚期后线 II 期确证研究。
非小细胞肺癌 EGFR 稀有突变 / HER2 扩增 针对三代 TKI 后的旁路耐药进行围剿。 多中心临床研究阶段。
结直肠癌/胃癌 HER2 高表达亚型 联合化疗或 PD-1 增强应答。 篮子试验探索中。

⚠️ 核心辨析：嘉必替尼 vs 海曲泊帕

由于恒瑞医药旗下存在多个带“海曲”或类似词根的药物，临床和科研中极易发生混淆： 

               嘉必替尼 (Garsitinib)

                   • 曾用名：海曲替尼

                   • 作用：靶向 HER2/EGFR

                   • 用途：抗肿瘤 (实体瘤)

               海曲泊帕 (恒曲)

                   • 类别：TPO 受体激动剂

                   • 作用：升高 血小板

                   • 用途：治疗 ITP / 慢肝相关减少

           泛-ErbB / HER2 靶向治疗 · 知识图谱导航
核心原研 嘉必替尼 (Garsitinib) • 吡咯替尼 (Pyrotinib) • 瑞康曲妥珠单抗 (ADC)
国际标杆 拉帕替尼 (Lapatinib) • 阿法替尼 (Giotrif) • 奈拉替尼 (Nerlynx)
联合策略 内分泌联合 (乳腺癌) • PD-1 联合治疗 • 曲妥珠单抗双靶方案
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