Garsitinib
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嘉必替尼（Garsitinib；早期曾用名：海曲替尼 / Haiqutinib；研发代号：SHR1209）是由 恒瑞医药 自主研发的一款 1 类创新口服、不可逆 多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为 泛-ErbB 抑制剂，嘉必替尼能够同时且持久地结合 EGFR (HER1)、HER2 和 HER4 受体，阻断肿瘤细胞的增殖信号。该药物主要针对 晚期乳腺癌、非小细胞肺癌 以及其他 ErbB 家族异常表达的实体瘤开展临床探索，是恒瑞在小分子靶向领域构建“围剿 HER2/EGFR”战略的重要基石。
药理机制：不可逆的“多路封锁”策略
嘉必替尼（Garsitinib）作为第二代 ErbB 抑制剂，其设计的生化优势在于其“长效打击”和“广谱覆盖”：
- 共价不可逆结合： 嘉必替尼能够特异性地与靶激酶催化域中的 半胱氨酸残基 形成稳定的共价键。这种结合是永久性的，受体信号将持续处于关闭状态，直至受体蛋白被降解并重新合成，从而克服了第一代可逆型 TKI 响应时间短、易脱靶的问题。
- 全家族抑制： 肿瘤细胞往往通过 EGFR 和 HER2 的异源二聚化来逃避单一靶点的打击。嘉必替尼通过同时抑制 HER1/HER2/HER4，彻底封锁了 ErbB 家族内部的信号代偿。
- 拦截致癌通路： 药物显著下调了下游 PI3K/Akt 和 MAPK/ERK 级联反应。这不仅导致肿瘤细胞在 G1 期 发生停滞，还能有效抑制肿瘤血管生成和迁移。
临床矩阵：跨病种与耐药性探索
| 目标瘤种 | 基因变异特征 | 临床探索价值 | 当前状态 (2026) |
|---|---|---|---|
| HER2+ 乳腺癌 | HER2 阳性/多线经治 | 探索其在赫赛汀/帕捷特耐药后的挽救疗效。 | 晚期后线 II 期确证研究。 |
| 非小细胞肺癌 | EGFR 稀有突变 / HER2 扩增 | 针对三代 TKI 后的旁路耐药进行围剿。 | 多中心临床研究阶段。 |
| 结直肠癌/胃癌 | HER2 高表达亚型 | 联合化疗或 PD-1 增强应答。 | 篮子试验探索中。 |
⚠️ 核心辨析：嘉必替尼 vs 海曲泊帕
由于恒瑞医药旗下存在多个带“海曲”或类似词根的药物，临床和科研中极易发生混淆：
嘉必替尼 (Garsitinib)
• 曾用名：海曲替尼
• 作用：靶向 HER2/EGFR
• 用途：抗肿瘤 (实体瘤)
海曲泊帕 (恒曲)
• 类别：TPO 受体激动剂
• 作用：升高 血小板
• 用途：治疗 ITP / 慢肝相关减少