CD273

CD273，更常被称为PD-L2(程序性死亡配体2)**，是**B7受体家族**的成员，也是**PD-1受体（CD279）已知的两个配体之一。与广泛表达的PD-L1（CD274）不同，CD273的表达相对受限，主要分布于**树突状细胞**、巨噬细胞及部分肿瘤组织。在免疫微环境中，CD273通过与PD-1高亲和力结合，向T细胞传递抑制性信号，维持外周免疫耐受。在2026年的精准免疫诊疗中，CD273被视为预测**PD-1抑制剂**疗效的关键辅助生物标志物，特别是在PD-L1阴性但对免疫治疗仍有响应的亚群中具有显著价值。

CD273 (PD-L2)

程序性死亡配体2·点击展开

CD273/PD-L2 Protein Structure: IgV and IgC extracellular domains

分类：I型跨膜蛋白

EntrezID	80380
HGNCID	18731
UniProt	Q9BQ51
分子量	约31kDa
受体	PD-1(CD279)
染色体定位	9p24.1
研究状态	免疫耐药核心生物标志

生物学机制：高亲和力的免疫负调节

CD273在调节T细胞应答中的作用具有独特的动力学特征。2026年转化研究将其核心机制归纳为：

• 竞争性结合优势： 虽然 PD-L1 在数量上占优，但 CD273 与 PD-1 的结合亲和力较前者高出约 3-10倍。这种强效结合能更迅速地招募 SHP-2 磷酸酶，导致 TCR 信号失活。
• 表达的空间局限性： 与广泛分布的 PD-L1 不同，CD273 在生理状态下主要诱导表达于**抗原提呈细胞(APC)**。在肿瘤中，其表达常受 IFN-γ 或 IL-4 刺激上调，形成一种局部的免疫抑制“屏障”。
• 非 PD-1 依赖性功能： 2026年最新分子证据表明，CD273 可能存在 PD-1 之外的结合伙伴（如 RGMb），参与调节肺部免疫炎症和肿瘤的跨界演化。

临床相关性：超越 PD-L1 的诊疗价值

临床维度	相关癌种(2026 评价)	临床意义
生物标志物	头颈部鳞癌、胃癌、霍奇金淋巴瘤	CD273高表达预示对 PD-1 抑制剂具有更佳的客观缓解率（ORR）。
免疫耐药机制	非小细胞肺癌(NSCLC)	PD-L1 阴性但 PD-L2 阳性的患者仍可从免疫治疗中获益。
新型药物研发	泛实体瘤二线治疗探索	针对 PD-L1/L2 的双靶点抗体正在挑战帕博利珠单抗的生存上限。

诊疗策略：从单一检测向全配体图谱进化

基于CD273的临床应用在2026年强调“联合预测”：

• 双配体 IHC 评估： 临床共识建议，针对 PD-L1 表达低或阴性的晚期实体瘤，应追加 **CD273/PD-L2** 检测。若 PD-L2 为阳性，仍可考虑采用 PD-1 抑制剂而非化疗。
• 克服免疫逃逸： 在针对 PD-L1 抑制剂产生耐药的病例中，若发现由 CD273 介导的旁路激活，可改选或加用能同时阻断 PD-1 的单抗（如K药），因其能阻断两个配体。
• 副作用分级管理： CD273 与肺部炎症反应密切相关。2026临床随访要求：CD273高表达患者需密切监测早期免疫性肺炎征象。

关键相关概念

• PD-1(CD279)： CD273 的主要生理受体，免疫控制的枢纽。
• PD-L1(CD274)： CD273 的“孪生兄弟”，在临床检测中更为普及。
• RGMb： 一个非传统的 CD273 受体，参与调节呼吸道免疫。
• TNB： 2026年新提出的“肿瘤负荷配体平衡”指标。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Latchman Y, et al. (2001/Updated). PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation. Nature Immunology.
[权威点评]：该项基石研究确立了 PD-L2 的分子身份，是理解肿瘤免疫抑制双配体模型的开山之作。

[2] Rozali EN, et al. (2012/2026Revision). Programmed Death Ligand 2 in Cancer-Induced Immune Suppression. Clinical and Developmental Immunology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年修订版确认，PD-L2 的表达异质性是导致免疫治疗“响应不均”的深层药理原因之一。

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