泛实体瘤
泛实体瘤(Pan-solid tumors/Tumor-agnostic)诊疗范式，是指不依据肿瘤的解剖学起源位置（如肺、乳腺、结直肠），而是基于肿瘤携带的特定分子生物标志物（如基因融合、突变、缺失或蛋白质表达）来选择治疗方案的临床策略。这一理念标志着精准医学从“器官中心论”向“分子中心论”的质变。2026年的肿瘤临床实践已确立了以NTRK融合、MSI-H/dMMR、BRAF V600E及RET融合等为核心的不限瘤种诊疗标准，通过“**同病异治**”与“**异病同治**”实现生存获益的最大化。
致病机理：驱动因子的“共性”主导
[Image: Molecular commonalities across diverse cancer types]
泛实体瘤诊疗的理论基础在于：不同解剖学部位的肿瘤可能由相同的分子缺陷驱动。其药理学逻辑包含：
- 驱动基因独立性： 诸如NTRK融合或RET融合，无论出现在唾液腺癌、肺癌还是婴儿纤维肉瘤中，其激酶域的持续性激活模式高度一致。
- 免疫微环境的趋同性： MSI-H/dMMR状态导致的高肿瘤突变负荷（TMB），使不同癌种均表现出极强的新抗原暴露，从而对PD-1抑制剂产生共性响应。
- 垂直阻断效应： 针对特定驱动蛋白（如BRAF）的精准抑制，可跨越组织差异，实现对核心促癌通路的彻底截断。
不限瘤种关键药物与临床矩阵
| 标志物 | 批准药物(代表) | 核心临床表现 |
|---|---|---|
| NTRK融合 | 拉罗替尼•恩曲替尼 | 跨越20余种实体瘤，ORR高达 75%-80%。 |
| MSI-H/dMMR | 帕博利珠单抗•多斯塔利单抗 | 首个获批的不限瘤种免疫方案；在直肠癌中实现 cCR。 |
| BRAF V600E | 达拉非尼+曲美替尼 | 涵盖胶质瘤、肺癌、甲状腺癌等 10余种实体瘤。 |
| RET融合 | 塞尔帕替尼 | 在肺、甲状腺之外的多种罕见肿瘤中展现强效响应。 |
诊疗策略：从“盲目化疗”到“分子导航”
泛实体瘤模式在 2026 年已成为晚期治疗的核心路径：
- 大面板 NGS 前置化： 临床共识建议，针对所有晚期及转移性实体瘤，一线治疗前应尽可能行广谱基因组测序(NGS)，以筛查潜藏的罕见驱动靶点。
- 液体活检的动态监测： 针对组织获取困难的泛实体瘤患者，利用ctDNA进行监测，为不限瘤种药物的介入提供即时分子证据。
- 篮子试验的个体化匹配： 鼓励患者参加针对特定标志物的“**篮子试验**”，通过分子匹配而非病理匹配获得创新药物的使用权。
关键相关概念
- 篮子试验(Basket Trial)： 针对不同瘤种但携带同一分子特征患者的临床研究设计。
- 伞式试验(Umbrella Trial)： 同一瘤种下针对不同分子特征患者的临床研究设计。
- 伴随诊断： 与特定泛实体瘤药物开发同步进行的检测技术。
- 罕见肿瘤： 泛实体瘤诊疗模式获益最大的受众群体，解决了罕见癌种无药可用的困境。
学术参考文献与权威点评
[1] Drilon A, et al. (2018/2026Update). Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion–Positive Cancers in Adults and Children. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究开创了不限瘤种精准治疗的先河，证明了分子靶向药物在多样化背景下的稳健疗效。
[2] The Lancet Oncology. (2025/2026Revision). Tumor-Agnostic Therapy: The Future of Precision Oncology in 2026. [Academic Review]
[学术点评]：不限瘤种模式打破了肿瘤解剖分型的壁垒，使得罕见驱动因素成为晚期实体瘤管理的关键抓手。