舒尼替尼

舒尼替尼（Sunitinib），商品名索坦（Sutent），是一种口服、小分子、多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为第一代抗血管生成靶向药物的代表，舒尼替尼具有广泛的抑制谱，被称为“广谱”激酶抑制剂。它通过同时阻断 VEGFR（血管生成）、PDGFR（周细胞支持）以及 c-KIT、FLT3、RET 等肿瘤驱动基因，发挥双重的抗血管生成和直接抗肿瘤作用。舒尼替尼是晚期肾细胞癌（RCC）治疗史上的里程碑，长期以来一直是一线治疗的“金标准”对照药物。此外，它也是胃肠道间质瘤（GIST）伊马替尼耐药后的标准二线治疗，以及晚期胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的有效疗法。

Sunitinib / 舒尼替尼

Multi-Targeted RTK Inhibitor (点击展开)

                   舒尼替尼化学结构 (黄色晶体)

广谱激酶抑制剂 / RCC金标准

通用名	Sunitinib Malate
商品名	Sutent (索坦)
研发代号	SU11248
分子量	398.47 g/mol (游离碱)
核心靶点	VEGFR1-3, PDGFRα/β, c-KIT, FLT3
适应症	RCC (一线/辅助), GIST (二线), pNET
FDA批准	2006年 (同日获批RCC/GIST)
特征副作用	皮肤/毛发黄染, 手足综合征, 甲减
给药方式	口服 (4/2 方案或连续)
开发商	Pfizer (辉瑞)

分子机制：全面封锁

舒尼替尼是一种 ATP 竞争性的多靶点抑制剂，其设计的初衷是“多管齐下”，切断肿瘤生长和转移的多条关键通路。

• 抗血管生成 (Anti-angiogenesis)：
  通过强效抑制 VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3 和 PDGFRα/β，舒尼替尼不仅阻断了内皮细胞的增殖和迁移（VEGF 轴），还破坏了血管周细胞的覆盖（PDGF 轴），导致肿瘤血管退化，切断养分供应。这对于富血供的肾透明细胞癌（VHL 突变导致 VEGF 高表达）尤为有效。
• 直接抗肿瘤增殖：
  对于依赖特定驱动基因的肿瘤，舒尼替尼具有直接杀伤作用：
  • c-KIT： 抑制 GIST 中突变的 KIT 激酶活性。
  • FLT3： 抑制急性髓系白血病中的 FLT3-ITD 突变（虽非主要适应症，但具有活性）。
  • RET： 对部分甲状腺癌有效。

   舒尼替尼抑制 VEGF/PDGF/KIT 通路机制

临床应用：三大适应症

RCC 的标尺与 GIST 的救星

舒尼替尼的上市彻底终结了肾癌的“细胞因子时代”，并将 GIST 的生存期推向了新的高度。

适应症	临床定位	关键点与疗效
肾细胞癌 (RCC)	一线标准 / 辅助治疗	Pivotal 研究（vs 干扰素）显示 PFS 翻倍（11 vs 5个月）。长期作为晚期 RCC 一线治疗的参照药物（Comparator）。也被批准用于高危患者术后辅助治疗（S-TRAC 研究）。
胃肠道间质瘤 (GIST)	二线治疗	用于伊马替尼耐药或不耐受的患者。它对伊马替尼耐药的继发突变（如 KIT Exon 13/14）特别有效，能显著延长 TTP（肿瘤进展时间）。
胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET)	晚期/不可切除	针对分化好、进展期的 pNET。通过抑制血管生成显著延长 PFS。

独特的副作用：变黄与“4/2”方案

舒尼替尼的药物本身呈亮黄色，这导致了其非常独特的副作用。

• 皮肤/毛发黄染 (Yellow Discoloration)：
  患者皮肤可能呈现黄色（非黄疸），且头发可能褪色变白或变黄（Depigmentation）。这是由于药物颜色及对 c-KIT（黑色素生成调节）的抑制。
• 给药方案 (Dosing Schedule)：
  经典方案是 4/2 方案（服药 4 周，停药 2 周），以让患者从严重的骨髓抑制和疲劳中恢复。后来也有 2/1 方案或连续低剂量给药，以减轻副作用。
• 其他常见毒性：
  • 手足综合征： 手掌脚底红肿、脱皮、疼痛。
  • 高血压： 需严密监测。
  • 甲状腺功能减退： 发生率很高，需定期查 TSH。
  • 骨髓抑制： 白细胞、血小板减少。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, et al. (2007). Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. New England Journal of Medicine. 2007;356(2):115-124.
[里程碑研究]：确立了舒尼替尼在晚期肾癌一线治疗中的霸主地位。与干扰素相比，舒尼替尼显著延长了 PFS (11 vs 5 个月) 并提高了 ORR，彻底改变了肾癌的治疗指南。

[2] Demetri GD, van Oosterom AT, Garrett CR, et al. (2006). Efficacy and safety of sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumour after failure of imatinib: a randomised controlled trial. The Lancet. 2006;368(9544):1329-1338.
[GIST突破]：证明了舒尼替尼作为二线疗法，能显著延缓伊马替尼耐药 GIST 患者的疾病进展（TTP 27.3 vs 6.4 周），解决了当时无药可用的困境。

[3] Raymond E, Dahan L, Raoul JL, et al. (2011). Sunitinib malate for the treatment of pancreatic neuroendocrine tumors. New England Journal of Medicine. 2011;364(6):501-513.
[pNET适应症]：该研究因舒尼替尼组疗效显著优于安慰剂（PFS 11.4 vs 5.5 个月）而提前终止，确立了其在进展期 pNET 中的治疗地位。

[4] Ravaud A, Motzer RJ, Pandha HS, et al. (2016). Adjuvant Sunitinib in High-Risk Renal-Cell Carcinoma after Nephrectomy. New England Journal of Medicine. 2016;375(23):2246-2254.
[S-TRAC研究]：尽管存在争议（与 ASSURE 研究结果不一致），该研究支持了舒尼替尼在高危肾癌术后辅助治疗中的应用，使其获得 FDA 批准用于该适应症。

           舒尼替尼 · 知识图谱