CD8+ T细胞

CD8⁺ T 细胞（CD8⁺ T Cells），亦称细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL），是适应性免疫应答中执行“精准清除”任务的核心效应亚群。该细胞利用其表面的T细胞受体（TCR）特异性识别由 MHC-I 类分子呈递的内源性抗原肽（如病毒蛋白或肿瘤突变抗原）。在肿瘤免疫学中，CD8⁺ T 细胞的浸润密度与活化状态是判定肿瘤微环境性质（“热瘤” vs “冷瘤”）及预判免疫检查点抑制剂响应率的首要生物标志物。

CD8⁺ T 细胞

Cytotoxic T Lymphocyte (点击展开)

                   CD8+ T细胞活化与杀伤示意

活化与杀伤机制视阈

核心受体	TCR (αβ), CD8 (共受体)
识别靶点	pMHC-I 复合物
生存因子	IL-2, IL-7, IL-15, IL-21
转录因子	T-bet, Eomes, Runx3, TCF1
杀伤武器	穿孔素, 颗粒酶B, TNF-α, IFN-γ
耗竭标志	PD-1high, TIM-3, LAG-3, TOX

激活机制：三信号模型

CD8⁺ T 细胞的完全活化遵循严密的“三信号模型”，这一多重验证机制确保了免疫应答的精准性，防止自身免疫病的发生。

• 第一信号（抗原识别）：
  TCR 特异性识别并结合由 APCs 或肿瘤细胞表面 MHC-I 呈递的抗原肽，形成稳定的免疫突触。
• 第二信号（协同刺激）：
  T 细胞表面的 CD28 与 APC 上的配体（CD80/CD86）结合。缺乏此信号将导致细胞进入免疫无应答（Anergy）或凋亡状态。
• 第三信号（细胞因子诱导）：
  环境中的 IL-12（诱导效应分化）和 IL-2（促进扩增）驱动 T 细胞获得完全的杀伤功能。

亚群分化与临床异质性

在肿瘤微环境中，CD8⁺ T 细胞呈现高度的异质性，不同亚群的比例直接决定了免疫治疗的预后。

亚群名称	表型特征	功能与临床意义
Naive T (初始)	CD45RA+ CCR7+	未遇抗原的储备库，主要存在于淋巴结中。
Tcm/Tem (记忆)	CD45RO+ IL-7Rα+	长效免疫监视。存活时间长，遇抗原可极速再激活，是疫苗和免疫治疗追求的目标。
Tex (耗竭)	PD-1high TOX+	功能失能。在长期抗原刺激（肿瘤/慢性病毒）下产生，是PD-1抑制剂的主要拯救对象。

临床应用：生物治疗的核心载体

• TCR-T 疗法：
  通过慢病毒等载体引入工程化的高亲和力 TCR，赋予 CD8⁺ T 细胞识别细胞内新抗原（Neoantigen）的能力，适合实体瘤治疗。
• CAR-T 疗法：
  利用嵌合抗原受体直接识别肿瘤表面抗原，突破 MHC 限制。目前在血液肿瘤（如 LBCL）中疗效显著，正向实体瘤突破。
• 辅助决策：
  结合单细胞测序与空间转录组，评估 CD8⁺ T 细胞在三级淋巴结构 (TLS) 中的富集度，是制定序贯免疫方案的关键依据。

       学术参考文献 [Academic Review]
       

[1] Zhang N, Bevan MJ. (2011). CD8+ T cells: foot soldiers of the immune system. Immunity.
[学术点评]：该综述系统阐述了 CD8+ T 细胞在感染与肿瘤中从活化、分化到形成免疫记忆的生物学全过程。

[2] Wherry EJ, Kurachi M. (2015). Molecular and cellular insights into T cell exhaustion. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]：定义了“T细胞耗竭”的表观遗传与分子特征，为免疫检查点抑制剂及细胞治疗逆转衰竭提供了理论基石。

[3] Restifo NP, et al. (2012). Adoptive immunotherapy for cancer: harnessing the T cell response. Nature Reviews Cancer.
[学术点评]：详述了过继性 T 细胞疗法 (ACT) 的临床潜力，重点探讨了 CD8+ T 细胞在实体瘤中的浸润瓶颈与解决方案。

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