“FGFR1 扩增”的版本间的差异

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         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>[[FGFR1 扩增]]</strong>（<strong>[[FGFR1 Amplification]]**）是指位于染色体 8p11.23 区域的 **[[FGFR1]]**（成纤维细胞生长因子受体 1）基因拷贝数异常增加的现象。作为一种强力的肿瘤驱动因素，基因扩增导致受体蛋白在细胞膜上高度过表达，触发配体依赖或非依赖性的信号传导亢进。这一变异在 **[[非小细胞肺癌]]**（尤其是 **[[肺鳞癌]]**）和 **[[HR+ 乳腺癌]]** 中具有显著的流行病学特征。虽然针对 FGFR 的多激酶抑制剂已在临床应用，但 **[[FGFR1 扩增]]** 的异质性及复杂的旁路激活仍是当前精准治疗面临的主要障碍。
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             <strong>[[FGFR1 扩增]]</strong>（<strong>[[FGFR1 Amplification]]</strong>）是指位于人类染色体 8p11.23 区域的 <strong>[[FGFR1]]</strong> 基因拷贝数出现病理性增加的现象。作为一种强力的癌症驱动因素，基因扩增会导致受体蛋白在细胞膜上极度过表达，进而触发配体依赖或非依赖性的信号传导亢进。这一变异在 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（尤其是 <strong>[[肺鳞癌]]</strong>）以及 <strong>[[HR 阳性 / HER2 阴性]]</strong> 乳腺癌中具有显著的临床意义。虽然针对 FGFR 家族的 <strong>[[靶向治疗]]</strong> 药物已在临床应用，但由于扩增子内部的 <strong>[[肿瘤异质性]]</strong>，该靶点的精准干预仍面临较大挑战。
 
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         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">FGFR1 扩增</div>
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">FGFR1 扩增</div>
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             <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">FGFR1 CNV / Amplification · 点击展开</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">FGFR1 Gene Amplification · 点击展开</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
 
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             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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             <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
                 <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
 
                 <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
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                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[FISH]] [[Positive]] (Ratio ≥ 2.0)</div>
+
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[8p11]] [[Amplicon]] [[Map]]</div>
 
                 </div>
 
                 </div>
−
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心遗传学标志: 8p11</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px;">核心变异: 拷贝数增加 (CNV)</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">涉及基因</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;"><strong>[[Entrez ID]]</strong></th>
−
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[FGFR1]]</strong></td>
+
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2260 (FGFR1)</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[HGNC ID]]</strong></th>
 +
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">3688</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
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                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez ID]]</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">诊断金标准</th>
−
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2260</td>
+
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[FISH]]</strong> / <strong>[[NGS]]</strong></td>
−
                </tr>
 
−
                <tr>
 
−
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC ID]]</th>
 
−
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">3688</td>
 
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">检测金标准</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">高发瘤种</th>
−
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[FISH]] / [[NGS]]</td>
+
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[肺鳞癌]]</strong>、<strong>[[乳腺癌]]</strong></td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">高发瘤种</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">相关配体</th>
−
                     <td style="padding: 10px 12px; color: #b91c1c; font-weight: bold;">肺鳞癌 / 乳腺癌</td>
+
                     <td style="padding: 10px 12px;">FGF1, FGF2, FGF4</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第51行： 第51行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">致病机制：受体过表达引发的信号瀑布</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000;"><strong>分子机制：蛋白过表达驱动的持续增殖</strong></h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         <strong>[[FGFR1 扩增]]</strong> 的核心效应在于突破了正常细胞对 **[[成纤维细胞生长因子]]**（FGF）信号的严密调控：
+
         FGFR1 扩增通过增加受体分子的空间密度，彻底改变了细胞的信号响应特征：
 
     </p>
 
     </p>
 
      
 
      
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体感应阈值降低：</strong> 扩增导致的受体高密度分布使得肿瘤细胞对极低浓度的内源性 <strong>[[FGF]]</strong>（如 FGF2）产生超常反应。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">受体二聚化与激活：基因拷贝数增加直接导致细胞膜上 <strong>[[FGFR1]]</strong> 蛋白水平激增。受体密度过高会促发 <strong>[[自发二聚化]]</strong>，即使在缺乏 <strong>[[成纤维细胞生长因子]]</strong>（FGF）的情况下，也能持续维持磷酸化状态。</li>
−
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自发二聚化：</strong> 在受体密度极高时，FGFR1 分子可在无配体情况下发生随机碰撞并形成 <strong>[[同源二聚体]]</strong>，从而启动持续性的跨膜信号。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">信号通路瀑布：活化的受体通过募集接头蛋白激活 <strong>[[RAS/MAPK]]</strong> 及 <strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 通路。这些级联反应能够逃避正常的细胞周期检查点，诱导细胞发生不受控的 <strong>[[恶性增殖]]</strong>。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>通路重构：</strong> 激活的 FGFR1 强烈诱导下游 <strong>[[RAS/MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 及 <strong>[[PLCγ]]</strong> 信号，不仅促进细胞周期运转，还增强了细胞在恶劣环境下的 <strong>[[抗凋亡]]</strong> 能力。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">耐药逃逸机制：在肺腺癌中，FGFR1 扩增常作为 <strong>[[EGFR 抑制剂]]</strong> 耐药后的补偿旁路出现，帮助肿瘤细胞绕过被阻断的 EGFR 信号维持生存。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药逃逸旁路：</strong> 在肺癌治疗中，FGFR1 扩增常作为 <strong>[[EGFR 抑制剂]]</strong> 耐药的补偿机制出现。</li>
 
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">临床矩阵：FGFR1 扩增在关键癌种中的分布</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000;"><strong>临床矩阵：不同瘤种中 FGFR1 扩增的分布与意义</strong></h2>
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto;">
 
         <table style="width: 95%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 
         <table style="width: 95%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #000000;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #000000;">
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">瘤种分类</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 22%;">临床瘤种</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">扩增频率 (Approx.)</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">扩增频率估值</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">诊断阈值 (FISH)</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诊断阈值 (FISH)</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床意义</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床预后提示</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肺鳞癌]] (SqCC)</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[肺鳞癌]]</strong> (SqCC)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">15% - 22%</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">15% - 20%</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FGFR1/CEN8 ≥ 2.0</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">FGFR1/CEN8 ≥ 2.0</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">最主要的候选靶向驱动因子。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">最主要的潜在驱动靶点，预示复发风险。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[乳腺癌]] (Luminal B)</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[乳腺癌]]</strong> (Luminal B)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">10% - 15%</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">10% - 15%</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">拷贝数增加 > 6</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">拷贝数增加 > 6</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">介导 <strong>[[内分泌治疗]]</strong> 耐药，预后较差。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">介导内分泌治疗耐药，预后较差。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[食管鳞癌]]</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[食管鳞癌]]</strong></td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">~10%</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">~10%</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">基因簇状扩增</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">基因簇状扩增</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与疾病晚期及侵袭性正相关。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">与淋巴结转移及低生存率密切相关。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">治疗策略与靶向挑战</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000;"><strong>治疗策略：靶向干预现状与瓶颈</strong></h2>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多靶点激酶抑制剂：</strong> 早期应用的药物如 <strong>[[尼达尼布]]</strong>（Nintedanib）或 <strong>[[帕纳替尼]]</strong>（Ponatinib）具有抗 FGFR1 活性，但在肺鳞癌中的 ORR 仍有待提高。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">高选择性抑制剂尝试：目前已有 <strong>[[厄达替尼]]</strong>（Erdafitinib）和 <strong>[[佩米替尼]]</strong>（Pemigatinib）等泛 FGFR 抑制剂获批。尽管它们在 FGFR2/3 改变中表现极佳，但在针对 FGFR1 扩增的临床试验中，由于 <strong>[[拷贝数变异]]</strong> 的判断标准不一，疗效仍存异质性。</li>
−
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高选择性 FGFR 抑制剂：</strong> <strong>[[厄达替尼]]</strong>（Erdafitinib）和 <strong>[[佩米替尼]]</strong>（Pemigatinib）在 FGFR2/3 突变中表现卓越，但针对 FGFR1 扩增患者的疗效受 **[[肿瘤异质性]]** 影响较大。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">联合用药探索：为克服单一通路的代偿激活，临床正在研究 <strong>[[FGFR1 抑制剂]]</strong> 与 <strong>[[CDK4/6 抑制剂]]</strong> 或免疫检查点抑制剂的联合应用，旨在通过多维度的信号切断来提高缓解率。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合治疗探索：</strong> 鉴于 FGFR1 与 <strong>[[CDK4/6]]</strong> 路的协同作用，在乳腺癌中，FGFR 抑制剂联合内分泌疗法及 CDK4/6 抑制剂是攻克耐药的关键方向。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">诊断与患者筛选：目前的共识是，单纯依靠基因扩增倍数可能无法精准锁定获益人群。联合检测 <strong>[[FGFR1 mRNA]]</strong> 的表达水平或下游 <strong>[[FRS2]]</strong> 的磷酸化状态，可能成为未来筛选敏感患者的新策略。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>预测性指标：</strong> 目前共识认为，单纯的基因拷贝数并非完美的预测指标，联合 <strong>[[FGFR1 mRNA]]</strong> 表达水平可能更好地筛选获益人群。</li>
 
 
     </ul>
 
     </ul>
  
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
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         <h3 style="margin-top: 0; color: #000000; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #000000; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
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         <h3 style="margin-top: 0; color: #000000; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #000000; display: inline-block; padding-bottom: 5px;"><strong>关键相关概念</strong></h3>
 
         <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
 
         <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
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             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[8p11 扩增子]]</strong>：包含 FGFR1 在内的基因簇，扩增常涉及多个邻近基因。</div>
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             <div style="color: #334155;"><strong>[[8p11 扩增子]]</strong>：一个包含多个功能基因的遗传区域，FGFR1 是该区域内最重要的肿瘤驱动基因。</div>
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             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[FGFR 瘾]]</strong> (Oncogene addiction)：肿瘤高度依赖 FGFR 信号生存的状态，是靶向治疗的前提。</div>
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             <div style="color: #334155;"><strong>[[肿瘤基因瘾]]</strong> (Oncogene Addiction)：指肿瘤细胞生存高度依赖于 FGFR1 信号的状态。</div>
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             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[旁观者扩增]]</strong>：基因组中某些基因随主驱动基因一同扩增但无实际致癌功能的现象。</div>
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             <div style="color: #334155;"><strong>[[厄达替尼]]</strong>：全球首个获批的泛 FGFR 抑制剂，是该靶向领域的里程碑药物。</div>
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             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[厄达替尼]]</strong>：泛 FGFR 抑制剂标杆，在 FGFR 改变驱动的实体瘤中具有代表性。</div>
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             <div style="color: #334155;"><strong>[[FRS2]]</strong>：FGFR 通路的关键接头蛋白，其活化状态可反映受体的实际信号负荷。</div>
 
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     <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #000000; padding-top: 25px; text-align: left;">
 
     <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #000000; padding-top: 25px; text-align: left;">
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         <span style="color: #000000; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
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         <span style="color: #000000; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;"><strong>学术参考文献与权威点评</strong></span>
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
             [1] <strong>Weiss J, et al. (2010).</strong> <em>Frequent and focal FGFR1 amplification associates with therapeutically tractable FGFR1 dependency in squamous cell lung cancer.</em> <strong>[[Science Translational Medicine]]</strong>.<br>
 
             [1] <strong>Weiss J, et al. (2010).</strong> <em>Frequent and focal FGFR1 amplification associates with therapeutically tractable FGFR1 dependency in squamous cell lung cancer.</em> <strong>[[Science Translational Medicine]]</strong>.<br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项 [Academic Review] 级发现确立了 FGFR1 扩增作为肺鳞癌重要治疗靶点的理论基础。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项具有里程碑意义的研究确立了 FGFR1 扩增作为肺鳞癌重要驱动靶点的基础。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
             [2] <strong>Turner N, et al. (2010).</strong> <em>FGFR1 amplification drives endocrine therapy resistance and is a therapeutic target in breast cancer.</em> <strong>[[Cancer Research]]</strong>.<br>
 
             [2] <strong>Turner N, et al. (2010).</strong> <em>FGFR1 amplification drives endocrine therapy resistance and is a therapeutic target in breast cancer.</em> <strong>[[Cancer Research]]</strong>.<br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了 FGFR1 在 HR+ 乳腺癌中导致治疗失败的关键角色，推动了后续联合疗法的发展。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 该文献详述了 FGFR1 扩增如何通过干扰激素受体通路导致临床治疗失败。</span>
 
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         </p>
 
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     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
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         <div style="background-color: #f1f5f9; color: #334155; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
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             FGFR1 扩增及信号链 · 知识图谱导航
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             <strong>FGFR1 扩增与信号轴 · 知识图谱导航</strong>
 
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         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
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                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子特征</td>
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                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子变异</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[拷贝数变异 CNV]] • [[8p11 缺失/扩增]] • [[FGFR1 蛋白过表达]] • [[FISH 判定]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;"><strong>[[FGFR1]]</strong> • <strong>[[拷贝数变异 CNV]]</strong> • <strong>[[8p11 扩增]]</strong> • <strong>[[蛋白过表达]]</strong></td>
 
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                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床瘤种</td>
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                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心药物</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[肺鳞癌]] • [[HR+ 乳腺癌]] • [[食管鳞癌]] • [[头颈部肿瘤]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;"><strong>[[Erdafitinib]]</strong> • <strong>[[Pemigatinib]]</strong> • <strong>[[Futibatinib]]</strong> • <strong>[[Infigratinib]]</strong></td>
 
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                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">靶向药物</td>
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                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">诊断监测</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Erdafitinib]] • [[Pemigatinib]] • [[Futibatinib]] • [[Nintedanib]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;"><strong>[[FISH 检测]]</strong> • <strong>[[液体活检]]</strong> • <strong>[[FGFR1 mRNA]]</strong> • <strong>[[伴随诊断]]</strong></td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>

2026年1月20日 (二) 16:22的最新版本

FGFR1 扩增（FGFR1 Amplification）是指位于人类染色体 8p11.23 区域的 FGFR1 基因拷贝数出现病理性增加的现象。作为一种强力的癌症驱动因素，基因扩增会导致受体蛋白在细胞膜上极度过表达，进而触发配体依赖或非依赖性的信号传导亢进。这一变异在 非小细胞肺癌（尤其是 肺鳞癌）以及 HR 阳性 / HER2 阴性 乳腺癌中具有显著的临床意义。虽然针对 FGFR 家族的 靶向治疗 药物已在临床应用，但由于扩增子内部的 肿瘤异质性，该靶点的精准干预仍面临较大挑战。

FGFR1 扩增
FGFR1 Gene Amplification · 点击展开

分子机制：蛋白过表达驱动的持续增殖

FGFR1 扩增通过增加受体分子的空间密度，彻底改变了细胞的信号响应特征：

  • 受体二聚化与激活：基因拷贝数增加直接导致细胞膜上 FGFR1 蛋白水平激增。受体密度过高会促发 自发二聚化，即使在缺乏 成纤维细胞生长因子（FGF）的情况下，也能持续维持磷酸化状态。
  • 信号通路瀑布：活化的受体通过募集接头蛋白激活 RAS/MAPK 及 PI3K/AKT 通路。这些级联反应能够逃避正常的细胞周期检查点，诱导细胞发生不受控的 恶性增殖。
  • 耐药逃逸机制：在肺腺癌中，FGFR1 扩增常作为 EGFR 抑制剂 耐药后的补偿旁路出现，帮助肿瘤细胞绕过被阻断的 EGFR 信号维持生存。

临床矩阵：不同瘤种中 FGFR1 扩增的分布与意义

临床瘤种 扩增频率估值 诊断阈值 (FISH) 临床预后提示
肺鳞癌 (SqCC) 15% - 20% FGFR1/CEN8 ≥ 2.0 最主要的潜在驱动靶点，预示复发风险。
乳腺癌 (Luminal B) 10% - 15% 拷贝数增加 > 6 介导内分泌治疗耐药，预后较差。
食管鳞癌 ~10% 基因簇状扩增 与淋巴结转移及低生存率密切相关。

治疗策略：靶向干预现状与瓶颈

  • 高选择性抑制剂尝试：目前已有 厄达替尼（Erdafitinib）和 佩米替尼（Pemigatinib）等泛 FGFR 抑制剂获批。尽管它们在 FGFR2/3 改变中表现极佳，但在针对 FGFR1 扩增的临床试验中，由于 拷贝数变异 的判断标准不一，疗效仍存异质性。
  • 联合用药探索：为克服单一通路的代偿激活，临床正在研究 FGFR1 抑制剂 与 CDK4/6 抑制剂 或免疫检查点抑制剂的联合应用，旨在通过多维度的信号切断来提高缓解率。
  • 诊断与患者筛选：目前的共识是，单纯依靠基因扩增倍数可能无法精准锁定获益人群。联合检测 FGFR1 mRNA 的表达水平或下游 FRS2 的磷酸化状态，可能成为未来筛选敏感患者的新策略。

关键相关概念

8p11 扩增子：一个包含多个功能基因的遗传区域，FGFR1 是该区域内最重要的肿瘤驱动基因。
肿瘤基因瘾 (Oncogene Addiction)：指肿瘤细胞生存高度依赖于 FGFR1 信号的状态。
厄达替尼：全球首个获批的泛 FGFR 抑制剂，是该靶向领域的里程碑药物。
FRS2：FGFR 通路的关键接头蛋白，其活化状态可反映受体的实际信号负荷。
       学术参考文献与权威点评

[1] Weiss J, et al. (2010). Frequent and focal FGFR1 amplification associates with therapeutically tractable FGFR1 dependency in squamous cell lung cancer. Science Translational Medicine.
[学术点评]：该项具有里程碑意义的研究确立了 FGFR1 扩增作为肺鳞癌重要驱动靶点的基础。

[2] Turner N, et al. (2010). FGFR1 amplification drives endocrine therapy resistance and is a therapeutic target in breast cancer. Cancer Research.
[学术点评]：[Academic Review] 该文献详述了 FGFR1 扩增如何通过干扰激素受体通路导致临床治疗失败。 

           FGFR1 扩增与信号轴 · 知识图谱导航
分子变异 FGFR1 • 拷贝数变异 CNV • 8p11 扩增 • 蛋白过表达
核心药物 Erdafitinib • Pemigatinib • Futibatinib • Infigratinib
诊断监测 FISH 检测 • 液体活检 • FGFR1 mRNA • 伴随诊断
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=FGFR1_扩增&oldid=315032”