舒沃替尼

舒沃替尼（Sunvozertinib），研发代号 DZD9008，商品名舒沃哲（Suvoz），是由迪哲医药（Dizal Pharma）自主研发的一款针对 EGFR 20号外显子插入突变（Exon20ins）的高选择性小分子靶向药物。它是首个中国自主研发并获批上市的针对该难治性突变的 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。舒沃替尼设计用于突破传统 EGFR-TKI 对 20 插入突变无效的局限，通过独特的柔性分子结构克服空间位阻，实现了对多种 EGFR ex20ins 亚型的广谱抑制。在临床研究中，其客观缓解率（ORR）突破 60%，显著优于同类竞品（如莫博赛替尼或埃万妥单抗），被誉为该领域的 "Best-in-Class" 药物。此外，与克唑替尼不同，舒沃替尼具有较好的血脑屏障穿透能力，对伴有脑转移的患者亦显示出明确疗效。

Sunvozertinib / 舒沃替尼

EGFR Exon20ins Inhibitor (点击展开)

                   舒沃替尼分子结构

迪哲医药 (Dizal Pharma)

药物类别	新型 EGFR-TKI (不可逆)
核心靶点	EGFR (ex20ins), HER2
批准年份	2023年 (NMPA) FDA 突破性疗法认定
给药剂量	300 mg QD (口服)
主要挑战	胃肠道反应
主要副作用	腹泻, 皮疹 CPK (肌酸激酶) 升高
当前地位	EGFR ex20ins 二线标准 (一线研究进行中)

药理机制：攻克空间位阻

EGFR 20号外显子插入突变会导致激酶结合口袋的空间构象发生改变，形成显著的“空间位阻”，使奥希替尼等三代药物难以有效结合。

• 柔性分子骨架：
  舒沃替尼在化学结构设计上引入了“柔性”基团，使其能够灵活扭转，嵌入被插入突变挤压狭窄的 ATP 结合口袋。
• 共价不可逆结合：
  药物与 EGFR 激酶域的 Cys797 位点形成共价键，不可逆地锁死激酶活性。研究显示，其对 EGFR ex20ins 的抑制活性是野生型 EGFR 的数倍，从而在保证疗效的同时保留了一定的治疗窗口。

临床景观：Best-in-Class 潜力

WU-KONG 系列研究

在注册临床研究 WU-KONG6 中，舒沃替尼在经治（含铂化疗失败）的 EGFR ex20ins NSCLC 患者中展现了高达 60.8% 的客观缓解率（ORR），这一数据显著优于 FDA 曾批准的埃万妥单抗（~40%）和莫博赛替尼（~28%）。

适应症	疗效数据 (WU-KONG6)	临床意义
ex20ins (经治)	ORR 60.8% DCR 87.6%	国内获批上市。打破了该突变类型长期以来缺乏高效口服药的困境。
脑转移 患者	ORR 48.9%	展现出优异的颅内活性，优于大分子抗体类药物。
一线治疗	ORR >70% (早期数据)	III 期确证性临床试验（WU-KONG28）正在全球范围内开展，意在冲击一线标准。

安全性管理

作为针对野生型 EGFR 仍保留一定亲和力的药物，舒沃替尼的安全性管理主要集中在典型的 EGFR 相关不良反应。

• 腹泻 (Diarrhea)：
  最常见的不良反应。需预防性宣教，并在出现症状时及早使用止泻药（如洛哌丁胺）。
• CPK 升高：
  临床观察到部分患者出现无症状的肌酸磷酸激酶升高，需定期监测生化指标。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Wang M, Fan Y, Sun M, et al. (2024). Sunvozertinib for patients in China with platinum-pretreated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer and EGFR exon 20 insertion mutations (WU-KONG6): a single-arm, open-label, multicentre, phase 2 trial. Lancet Respiratory Medicine. 2024;12(3):217-224.
[核心注册研究]：中国关键 II 期研究 (WU-KONG6) 的最终结果发表。经独立评审委员会 (IRC) 确认的 ORR 达到 60.8%，是舒沃替尼获批上市的核心依据。

[2] Yang JC, Wang M, Mitchell P, et al. (2023). Sunvozertinib (DZD9008) in patients with platinum-pretreated EGFR exon 20 insertion-positive non-small cell lung cancer: Preliminary analysis of WU-KONG6. Journal of Clinical Oncology. 2023;41(16_suppl):9008.
[ASCO 口头报告]：早期汇总分析展示了药物在不同 ex20ins 亚型（如 A763_Y764insFQEA 等）中的广泛有效性，支持其作为广谱抑制剂的定位。

[3] Piotrowska Z, et al. (2023). Safety and efficacy of sunvozertinib in patients with NSCLC with EGFR exon 20 insertion mutations (WU-KONG1). Journal of Clinical Oncology. 2023;41(16_suppl):9009.
[全球数据]：国际多中心研究 (WU-KONG1) 的初步数据。证实了在中国人群之外，全球患者使用舒沃替尼同样具有一致的疗效和安全性特征。

           舒沃替尼 · 知识图谱

竞争药物	埃万妥单抗 (双抗) • 莫博赛替尼 (已退市) • 伏美替尼 (高倍剂量)
特征副作用	腹泻 (需关注) • 皮疹 • CPK 升高
突变特点	Exon20ins 异质性强 • 空间位阻大 • 难治性
研发意义	中国首个且唯一获中美 突破性疗法 认定的国产 EGFR ex20ins 药物