“CD8+ T细胞”的版本间的差异
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| − | + | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | |
| − | + | <strong>CD8<sup>+</sup> T 细胞</strong>（CD8<sup>+</sup> T Cells），亦称<strong>[[细胞毒性 T 淋巴细胞]]</strong>（CTL），是适应性免疫应答中执行“精准清除”任务的核心效应亚群。该细胞利用其表面的<strong>[[T细胞受体]]（TCR）</strong>特异性识别由 <strong>[[MHC-I]]</strong> 类分子呈递的内源性[[抗原肽]]（如病毒蛋白或肿瘤突变抗原）。在[[肿瘤免疫学]]中，CD8<sup>+</sup> T 细胞的浸润密度与活化状态是判定<strong>[[肿瘤微环境]]</strong>性质（“热瘤” vs “冷瘤”）及预判[[免疫检查点抑制剂]]响应率的首要生物标志物。 | |
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| + | <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> | ||
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| + | <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> | ||
| + | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CD8<sup>+</sup> T 细胞</div> | ||
| + | <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Cytotoxic T Lymphocyte (点击展开)</div> | ||
| + | </div> | ||
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| + | <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | ||
| + | <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> | ||
| + | [[Image:CD8_T_cell_activation_and_killing.jpg|100px|CD8+ T细胞活化与杀伤示意]] | ||
| + | </div> | ||
| + | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">活化与杀伤机制视阈</div> | ||
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| + | <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心受体</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[TCR]] (αβ), [[CD8]] (共受体)</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">识别靶点</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[pMHC-I]] 复合物</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">生存因子</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[IL-2]], [[IL-7]], [[IL-15]], [[IL-21]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">转录因子</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[T-bet]], [[Eomes]], [[Runx3]], [[TCF1]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">杀伤武器</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">[[穿孔素]], [[颗粒酶B]], [[TNF-α]], [[IFN-γ]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">耗竭标志</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">[[PD-1]]<sup>high</sup>, [[TIM-3]], [[LAG-3]], [[TOX]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | </table> | ||
| + | </div> | ||
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| + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">激活机制：三信号模型</h2> | ||
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| + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| + | CD8<sup>+</sup> T 细胞的完全活化遵循严密的“三信号模型”，这一多重验证机制确保了免疫应答的精准性，防止自身免疫病的发生。 | ||
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</p> | </p> | ||
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| − | < | + | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> |
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第一信号（抗原识别）：</strong> | ||
| + | <br>TCR 特异性识别并结合由 [[APCs]] 或肿瘤细胞表面 MHC-I 呈递的[[抗原肽]]，形成稳定的[[免疫突触]]。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第二信号（协同刺激）：</strong> | ||
| + | <br>T 细胞表面的 <strong>[[CD28]]</strong> 与 APC 上的配体（[[CD80]]/[[CD86]]）结合。缺乏此信号将导致细胞进入<strong>[[免疫无应答]]</strong>（Anergy）或凋亡状态。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第三信号（细胞因子诱导）：</strong> | ||
| + | <br>环境中的 <strong>[[IL-12]]</strong>（诱导效应分化）和 <strong>[[IL-2]]</strong>（促进扩增）驱动 T 细胞获得完全的杀伤功能。</li> | ||
| + | </ul> | ||
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| + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">亚群分化与临床异质性</h2> | ||
| − | < | + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> |
| − | + | 在[[肿瘤微环境]]中，CD8<sup>+</sup> T 细胞呈现高度的异质性，不同亚群的比例直接决定了免疫治疗的预后。 | |
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| − | <table style="width: 100%; border- | + | <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> |
| + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> | ||
| + | <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | ||
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">亚群名称</th> | ||
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">表型特征</th> | ||
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">功能与临床意义</th> | ||
| + | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | < | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Naive T]] (初始)</td> |
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD45RA<sup>+</sup> CCR7<sup>+</sup></td> |
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">未遇抗原的储备库，主要存在于淋巴结中。</td> | ||
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | < | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Tcm]]/[[Tem]] (记忆)</td> |
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD45RO<sup>+</sup> IL-7Rα<sup>+</sup></td> |
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;"><strong>长效免疫监视</strong>。存活时间长，遇抗原可极速再激活，是疫苗和免疫治疗追求的目标。</td> | ||
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | < | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Tex]] (耗竭)</td> |
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PD-1<sup>high</sup> TOX<sup>+</sup></td> |
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #dc2626;"><strong>功能失能</strong>。在长期抗原刺激（肿瘤/慢性病毒）下产生，是[[PD-1抑制剂]]的主要拯救对象。</td> | ||
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
</div> | </div> | ||
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| − | <h2 style="background: | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用：生物治疗的核心载体</h2> |
| − | < | + | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> |
| − | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TCR-T]] 疗法：</strong> | |
| − | </ | + | <br>通过[[慢病毒]]等载体引入工程化的高亲和力 TCR，赋予 CD8<sup>+</sup> T 细胞识别细胞内[[新抗原]]（Neoantigen）的能力，适合实体瘤治疗。</li> |
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CAR-T]] 疗法：</strong> | ||
| + | <br>利用嵌合抗原受体直接识别肿瘤表面抗原，突破 MHC 限制。目前在[[血液肿瘤]]（如 LBCL）中疗效显著，正向实体瘤突破。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[辅助决策]]：</strong> | ||
| + | <br>结合[[单细胞测序]]与[[空间转录组]]，评估 CD8<sup>+</sup> T 细胞在[[三级淋巴结构]] (TLS) 中的富集度，是制定序贯免疫方案的关键依据。</li> | ||
| + | </ul> | ||
| − | < | + | <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> |
| − | + | <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span> | |
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| − | + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | |
| − | </ | + | [1] <strong>Zhang N, Bevan MJ. (2011).</strong> <em>CD8+ T cells: foot soldiers of the immune system.</em> <strong>[[Immunity]]</strong>. <br> |
| + | <span style="color: #475569;">[学术点评]：该综述系统阐述了 CD8+ T 细胞在感染与肿瘤中从活化、分化到形成免疫记忆的生物学全过程。</span> | ||
| + | </p> | ||
| − | <p style="margin: | + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> |
| − | + | [2] <strong>Wherry EJ, Kurachi M. (2015).</strong> <em>Molecular and cellular insights into T cell exhaustion.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>. <br> | |
| − | </p> | + | <span style="color: #475569;">[学术点评]：定义了“T细胞耗竭”的表观遗传与分子特征，为免疫检查点抑制剂及细胞治疗逆转衰竭提供了理论基石。</span> |
| + | </p> | ||
| + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| + | [3] <strong>Restifo NP, et al. (2012).</strong> <em>Adoptive immunotherapy for cancer: harnessing the T cell response.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>. <br> | ||
| + | <span style="color: #475569;">[学术点评]：详述了过继性 T 细胞疗法 (ACT) 的临床潜力，重点探讨了 CD8+ T 细胞在实体瘤中的浸润瓶颈与解决方案。</span> | ||
| + | </p> | ||
| + | </div> | ||
| − | + | <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> | |
| − | < | + | <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> |
| − | + | CD8<sup>+</sup> T 细胞 · 知识图谱 | |
| − | + | </div> | |
| − | + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> | |
| − | + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | |
| − | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">分子武器</td> | |
| − | < | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[穿孔素]] • [[颗粒酶A/B]] • [[FasL]] • [[IFN-γ]] • [[TNF-α]]</td> |
| − | + | </tr> | |
| − | + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | |
| − | < | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">关键受体</td> |
| − | </ | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TCR]] • [[CD8]] • [[CD28]] • [[4-1BB]] • [[PD-1]] • [[CTLA-4]]</td> |
| − | < | + | </tr> |
| − | + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | |
| − | < | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">效应状态</td> |
| − | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Naive]] (初始) • [[Effector]] (效应) • [[Memory]] (记忆) • [[Exhausted]] (耗竭)</td> | |
| − | + | </tr> | |
| − | + | <tr> | |
| − | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">治疗关联</td> | |
| − | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CAR-T]] • [[TCR-T]] • [[TIL疗法]] • [[免疫检查点阻断]]</td> | |
| − | + | </tr> | |
| − | + | </table> | |
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2026年1月28日 (三) 05:13的最新版本
CD8+ T 细胞（CD8+ T Cells），亦称细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL），是适应性免疫应答中执行“精准清除”任务的核心效应亚群。该细胞利用其表面的T细胞受体（TCR）特异性识别由 MHC-I 类分子呈递的内源性抗原肽（如病毒蛋白或肿瘤突变抗原）。在肿瘤免疫学中，CD8+ T 细胞的浸润密度与活化状态是判定肿瘤微环境性质（“热瘤” vs “冷瘤”）及预判免疫检查点抑制剂响应率的首要生物标志物。
激活机制：三信号模型
CD8+ T 细胞的完全活化遵循严密的“三信号模型”，这一多重验证机制确保了免疫应答的精准性，防止自身免疫病的发生。
- 第一信号（抗原识别）：
TCR 特异性识别并结合由 APCs 或肿瘤细胞表面 MHC-I 呈递的抗原肽，形成稳定的免疫突触。 - 第二信号（协同刺激）：
T 细胞表面的 CD28 与 APC 上的配体（CD80/CD86）结合。缺乏此信号将导致细胞进入免疫无应答（Anergy）或凋亡状态。 - 第三信号（细胞因子诱导）：
环境中的 IL-12（诱导效应分化）和 IL-2（促进扩增）驱动 T 细胞获得完全的杀伤功能。
亚群分化与临床异质性
在肿瘤微环境中，CD8+ T 细胞呈现高度的异质性，不同亚群的比例直接决定了免疫治疗的预后。
| 亚群名称 | 表型特征 | 功能与临床意义 |
|---|---|---|
| Naive T (初始) | CD45RA+ CCR7+ | 未遇抗原的储备库，主要存在于淋巴结中。 |
| Tcm/Tem (记忆) | CD45RO+ IL-7Rα+ | 长效免疫监视。存活时间长，遇抗原可极速再激活，是疫苗和免疫治疗追求的目标。 |
| Tex (耗竭) | PD-1high TOX+ | 功能失能。在长期抗原刺激（肿瘤/慢性病毒）下产生，是PD-1抑制剂的主要拯救对象。 |
临床应用：生物治疗的核心载体
- TCR-T 疗法：
通过慢病毒等载体引入工程化的高亲和力 TCR，赋予 CD8+ T 细胞识别细胞内新抗原（Neoantigen）的能力，适合实体瘤治疗。 - CAR-T 疗法：
利用嵌合抗原受体直接识别肿瘤表面抗原，突破 MHC 限制。目前在血液肿瘤（如 LBCL）中疗效显著，正向实体瘤突破。 - 辅助决策：
结合单细胞测序与空间转录组，评估 CD8+ T 细胞在三级淋巴结构 (TLS) 中的富集度，是制定序贯免疫方案的关键依据。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Zhang N, Bevan MJ. (2011). CD8+ T cells: foot soldiers of the immune system. Immunity.
[学术点评]：该综述系统阐述了 CD8+ T 细胞在感染与肿瘤中从活化、分化到形成免疫记忆的生物学全过程。
[2] Wherry EJ, Kurachi M. (2015). Molecular and cellular insights into T cell exhaustion. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]：定义了“T细胞耗竭”的表观遗传与分子特征，为免疫检查点抑制剂及细胞治疗逆转衰竭提供了理论基石。
[3] Restifo NP, et al. (2012). Adoptive immunotherapy for cancer: harnessing the T cell response. Nature Reviews Cancer.
[学术点评]：详述了过继性 T 细胞疗法 (ACT) 的临床潜力，重点探讨了 CD8+ T 细胞在实体瘤中的浸润瓶颈与解决方案。