“度伐利尤单抗”的版本间的差异

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         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>度伐利尤单抗</strong>（Durvalumab，商品名：英飞凡 / Imfinzi）是一种全人源化的 <strong>[[PD-L1]]</strong> 阻断抗体（IgG1κ 型）。该药物通过高亲和力结合 PD-L1（CD274），阻断其与 T 细胞表面的 <strong>[[PD-1]]</strong> 及 <strong>[[CD80]]</strong> 的相互作用，从而重新激活受抑制的效应 T 细胞，增强抗肿瘤免疫应答。度伐利尤单抗的临床价值在 <strong>[[PACIFIC研究]]</strong> 中得到里程碑式的确立，成功定义了不可切除 III 期 <strong>[[NSCLC]]</strong> 同步放化疗后的标准巩固治疗方案（即“太平洋模式”），显著延长了患者的总生存期。
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             <strong>度伐利尤单抗</strong>（Durvalumab，研发代号 MEDI4736），商品名 <strong>Imfinzi</strong>（英飞凡），是一种全人源化 IgG1κ 单克隆抗体，属于<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>。它高亲和力地结合肿瘤细胞或免疫细胞表面的 <strong>[[PD-L1]]</strong> 蛋白，阻断 PD-L1 与 T 细胞表面的 PD-1 及 CD80（B7.1）的结合，从而解除免疫抑制，重启 T 细胞对肿瘤的杀伤。度伐利尤单抗最著名的临床成就是确立了不可切除 <strong>[[III期非小细胞肺癌]]</strong> 的“PACIFIC 模式”，将放化疗后的维持治疗变为标准，显著提高了治愈率。此外，它也是<strong>[[广泛期]]</strong>小细胞肺癌和胆道系统恶性肿瘤的一线标准疗法。
 
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     <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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     <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
 
          
 
          
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">度伐利尤单抗 · 档案</div>
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Durvalumab</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug Profile (点击展开)</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Anti-PD-L1 Antibody (点击展开)</div>
 
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         </div>
 
          
 
          
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             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                     [[文件:Durvalumab_Molecule_Structure.png|100px|PD-L1 抑制剂结构]]
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                     [Image:Durvalumab_mechanism_blocking_PD-L1_binding_to_PD-1.png]
 
                 </div>
 
                 </div>
−
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">PD-L1 通路阻断者</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">PD-L1 阻断剂 (I药)</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">药物靶点</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">药物类型</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[PD-L1]] (CD274)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">IgG1 单克隆抗体<br>(经 Fc 修改以降低 ADCC)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">抗体类型</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">全人源 IgG1κ 单抗</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[PD-L1]]</strong></td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Fc 区修饰</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂商</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">三突变 (减少 ADCC)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">AstraZeneca (阿斯利康)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心适应症</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心适应症</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">III 期 NSCLC、SCLC、肝癌</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;">III期 NSCLC (维持)<br>ES-SCLC (一线)<br>胆道癌 (BTC)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">给药方式</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">半衰期</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">静脉输注 (IV)</td>
+
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 18 天</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">特有副作用</th>
 +
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[放射性肺炎]]</strong><br>(PACIFIC 模式中)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键试验</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">常用昵称</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">PACIFIC, CASPIAN</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; color: #64748b;">I药</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第51行： 第55行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双重阻断与免疫复苏</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：独特的 PD-L1 阻断</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         度伐利尤单抗通过物理遮蔽 PD-L1 分子的结合位点，从分子层面拆除肿瘤细胞的免疫防御：
+
         与 K 药、O 药（PD-1 抑制剂）不同，度伐利尤单抗直接结合配体 PD-L1。这带来了一个细微但重要的药理学差异：
 
     </p>
 
     </p>
  
−
   
+
     <div style="background-color: #fff5f5; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
−
 
+
         <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;">保留 PD-L2 通路：更安全？</h3>
−
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
+
         <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断 PD-1/PD-L1 轴：</strong> 抑制 PD-L1 诱导的 T 细胞凋亡、疲劳及细胞因子分泌减少，恢复 <strong>[[CD8+ T细胞]]</strong> 的杀伤效能。</li>
+
            • <strong>PD-1 抑制剂：</strong> 同时阻断 PD-1 与 PD-L1 和 PD-L2 的结合。
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断 CD80/PD-L1 轴：</strong> PD-L1 结合 CD80 会竞争性抑制 CD80 与 CD28 的共刺激信号。度伐利尤单抗的加入能释放更多 CD80，增强 T 细胞的 <strong>[[第二信号]]</strong> 激活。</li>
+
            <br>• <strong>度伐利尤单抗：</strong> 只阻断 PD-L1，<strong>保留了 PD-1 与 [[PD-L2]] 的相互作用</strong>。
−
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc 段工程化修饰：</strong> 采用 234F、235E 和 331S 三突变设计，旨在消除 <strong>[[ADCC]]</strong>（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性）和 <strong>[[CDC]]</strong> 效应。这种设计的科学逻辑是保护表达 PD-L1 的活化 T 细胞不被自身的免疫反应清除，从而最大化免疫治疗的持久性。</li>
+
            <br>PD-L2 通路在维持肺部等组织的免疫耐受中起一定作用，理论上保留该通路可能减少间质性肺炎等免疫副作用的发生率（尽管临床数据仍有重叠）。此外，它还能阻断 PD-L1 与 <strong>CD80</strong> 的结合，这是另一个重要的免疫抑制信号。
−
     </ul>
+
        </p>
 +
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：多癌种的一线突破</h2>
+
     <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">三大里程碑研究</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         度伐利尤单抗在多个领域完成了从“零”到“一”的标准跨越：
+
         度伐利尤单抗的成功建立在三项改写指南的重磅研究之上：PACIFIC、CASPIAN 和 TOPAZ-1。
 
     </p>
 
     </p>
−
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
+
 
−
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
+
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
−
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
+
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;">
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">关键试验</th>
+
             <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群/设计</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; border-bottom: 2px solid #60a5fa; width: 20%;">研究代号</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">里程碑意义</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; border-bottom: 2px solid #60a5fa; width: 30%;">适应症</th>
 +
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; border-bottom: 2px solid #60a5fa; width: 50%;">临床意义</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">PACIFIC (Phase III)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>PACIFIC</strong><br>(III期)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">不可切除 III 期 NSCLC，在同步放化疗 (CCRT) 后未进展的患者。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">不可切除<br><strong>[[III期非小细胞肺癌]]</strong></td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>太平洋模式：</strong> 5 年生存率达到 42.9%，显著优于安慰剂。确立了 PACIFIC 巩固方案作为 III 期 NSCLC 的标准治疗。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #dcfce7; color: #166534; text-align: left;">
 +
                    <strong>封神之战。</strong><br>
 +
                    在同步放化疗（CCRT）后未进展的患者中，使用度伐利尤单抗维持治疗 1 年。5 年生存率高达 42.9%（对照组 33.4%），确立了全球新标准。
 +
                </td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CASPIAN (Phase III)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>CASPIAN</strong><br>(III期)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 的一线治疗。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">广泛期<br><strong>[[小细胞肺癌]]</strong></td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 EP 化疗显著延长 OS，打破了 SCLC 领域数十年的治疗瓶颈。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">
 +
                    联合依托泊苷+铂类（顺铂/卡铂）。<br>
 +
                    mOS 达到 13.0 个月，是目前 ES-SCLC 治疗中数据最亮眼的方案之一。允许使用<strong>顺铂</strong>是其一大优势。
 +
                </td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">HIMALAYA (Phase III)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>TOPAZ-1</strong><br>(III期)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">不可切除肝细胞癌 (uHCC) 的一线治疗。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期<br><strong>[[胆道癌]]</strong> (BTC)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>STRIDE 方案：</strong> 单次高剂量 [[替雷利尤单抗]] (Tremelimumab) 联合度伐利尤单抗，开创了 CTLA-4 与 PD-L1 联合的新范式。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">
 +
                    联合吉西他滨+顺铂。<br>
 +
                    打破了胆道癌 10 年无新药的僵局，成为全球首个获批用于胆道癌的免疫疗法。
 +
                </td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">放疗协同：太平洋模式的生物学基础</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性：关注肺炎</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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         度伐利尤单抗在 PACIFIC 试验中的成功，很大程度上源于 <strong>[[放疗]]</strong> 与免疫治疗的完美衔接：
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         在 PACIFIC 模式中，患者刚刚接受完胸部大剂量的放射治疗，紧接着使用免疫药物，这导致<strong>[[免疫性肺炎]]</strong>（Pneumonitis）的风险叠加。
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫原性提升：</strong> 放疗诱导肿瘤细胞发生 <strong>[[免疫原性细胞死亡]] (ICD)</strong>，释放大量 <strong>[[新抗原]]</strong> 和损伤相关分子模式 (DAMPs)。</li>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>发生率：</strong> 在 PACIFIC 研究中，度伐利尤单抗组的全级别肺炎发生率约为 34%（对照组 25%），3/4 级严重肺炎约为 3.4%。</li>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PD-L1 表达上调：</strong> 放疗诱导肿瘤微环境分泌 <strong>[[干扰素-gamma]]</strong>，从而上调肿瘤表面的 PD-L1 表达，为度伐利尤单抗提供了更多“打击位点”。</li>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>临床管理：</strong> 医生需极其敏锐地鉴别是“放射性肺炎”还是“免疫性肺炎”，并在出现症状时及时使用糖皮质激素。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>微环境预热：</strong> CCRT 后的肿瘤微环境从“冷”转“热”，度伐利尤单抗在此时介入，能够有效捕获并扩增新激活的 T 细胞克隆。</li>
 
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    </ul>
 
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
 
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    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[PD-L1抑制剂]]：</strong> 度伐利尤单抗所属的药物类别。</li>
 
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[PACIFIC研究]]：</strong> 确立该药核心临床地位的旗舰试验。</li>
 
−
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[STRIDE方案]]：</strong> 创新的肝癌免疫联合疗法。</li>
 
−
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[irAEs]]：</strong> 免疫治疗需重点管理的系统性毒副作用。</li>
 
 
     </ul>
 
     </ul>
  
第116行： 第122行：
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [1] <strong>Antonia SJ, et al. (2017).</strong> <em>Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br>
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             [1] <strong>Antonia SJ, et al. (2017).</strong> <em>Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：PACIFIC 研究。该试验结果彻底改变了不可切除 III 期 NSCLC 的治疗逻辑，将巩固治疗从“观察等待”推向了“积极免疫”。</span>
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             <span style="color: #475569;">[PACIFIC 主文献]：定义了局部晚期肺癌治疗的新时代。其无进展生存期（PFS）的改善是压倒性的（16.8 vs 5.6 个月）。</span>
 
         </p>
 
         </p>
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [2] <strong>Paz-Ares L, et al. (2019).</strong> <em>Durvalumab plus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. <br>
+
             [2] <strong>Paz-Ares L, et al. (2019).</strong> <em>Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床革命。CASPIAN 试验证明了 PD-L1 抑制剂在小细胞肺癌这种极度侵袭性肿瘤中的一线获益。</span>
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             <span style="color: #475569;">[SCLC 突破]：证明了 I 药在小细胞肺癌中的疗效，特别是其灵活的化疗配伍（顺铂/卡铂均可）。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
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         <p style="margin: 12px 0;">
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [3] <strong>Abou-Alfa GK, et al. (2022).</strong> <em>Tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma (HIMALAYA).</em> <strong>[[Evidence-Based Oncology]]</strong>. <br>
+
             [3] <strong>Oh DY, et al. (2022).</strong> <em>Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer.</em> <strong>[[NEJM Evidence]]</strong>.<br>
−
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：联合策略。STRIDE 方案通过独特的单次高剂量 CTLA-4 激活模式，实现了疗效与安全性的极佳平衡。</span>
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             <span style="color: #475569;">[胆道癌突破]：TOPAZ-1 研究。在“癌中之王”胆道癌领域，这是首个显示出生存获益的免疫联合方案。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
  
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     <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
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     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
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         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">度伐利尤单抗 (Durvalumab) · 知识图谱关联</div>
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         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
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             度伐利尤单抗 · 知识图谱
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             [[PD-L1]] • [[PACIFIC模式]] • [[非小细胞肺癌]] • [[小细胞肺癌]] • [[HIMALAYA]] • [[放疗增敏]] • [[STRIDE方案]] • [[ADCC]] • [[免疫检查点]] • [[CASPIAN]]
 
 
         </div>
 
         </div>
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">最佳搭档</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[曲美木单抗]]</strong> (Tremelimumab, CTLA-4抑制剂) • 放射治疗</td>
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            </tr>
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">主要竞对</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[阿替利珠单抗]]</strong> (同为 PD-L1) • 帕博利珠单抗</td>
 +
            </tr>
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗组合</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">STRIDE 方案 (双免疫+化疗) • PACIFIC 方案</td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">新领域</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">肝癌 (HIMALAYA) • 局限期 SCLC (ADRIATIC)</td>
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            </tr>
 +
        </table>
 
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2026年1月26日 (一) 11:42的版本

度伐利尤单抗（Durvalumab，研发代号 MEDI4736），商品名 Imfinzi（英飞凡），是一种全人源化 IgG1κ 单克隆抗体，属于免疫检查点抑制剂。它高亲和力地结合肿瘤细胞或免疫细胞表面的 PD-L1 蛋白，阻断 PD-L1 与 T 细胞表面的 PD-1 及 CD80（B7.1）的结合，从而解除免疫抑制，重启 T 细胞对肿瘤的杀伤。度伐利尤单抗最著名的临床成就是确立了不可切除 III期非小细胞肺癌 的“PACIFIC 模式”，将放化疗后的维持治疗变为标准，显著提高了治愈率。此外，它也是广泛期小细胞肺癌和胆道系统恶性肿瘤的一线标准疗法。

Durvalumab
Anti-PD-L1 Antibody (点击展开)
                   [Image:Durvalumab_mechanism_blocking_PD-L1_binding_to_PD-1.png]
PD-L1 阻断剂 (I药)
药物类型 IgG1 单克隆抗体
(经 Fc 修改以降低 ADCC)
靶点 PD-L1
研发厂商 AstraZeneca (阿斯利康)
核心适应症 III期 NSCLC (维持)
ES-SCLC (一线)
胆道癌 (BTC)
半衰期 约 18 天
特有副作用 放射性肺炎
(PACIFIC 模式中)
常用昵称 I药

作用机制：独特的 PD-L1 阻断

与 K 药、O 药（PD-1 抑制剂）不同，度伐利尤单抗直接结合配体 PD-L1。这带来了一个细微但重要的药理学差异：

保留 PD-L2 通路：更安全？

• PD-1 抑制剂： 同时阻断 PD-1 与 PD-L1 和 PD-L2 的结合。
• 度伐利尤单抗： 只阻断 PD-L1，保留了 PD-1 与 PD-L2 的相互作用。
PD-L2 通路在维持肺部等组织的免疫耐受中起一定作用，理论上保留该通路可能减少间质性肺炎等免疫副作用的发生率（尽管临床数据仍有重叠）。此外，它还能阻断 PD-L1 与 CD80 的结合，这是另一个重要的免疫抑制信号。

三大里程碑研究

度伐利尤单抗的成功建立在三项改写指南的重磅研究之上：PACIFIC、CASPIAN 和 TOPAZ-1。

研究代号 适应症 临床意义
PACIFIC
(III期)		 不可切除
III期非小细胞肺癌		 
                   封神之战。

                   在同步放化疗（CCRT）后未进展的患者中，使用度伐利尤单抗维持治疗 1 年。5 年生存率高达 42.9%（对照组 33.4%），确立了全球新标准。
CASPIAN
(III期)		 广泛期
小细胞肺癌		 
                   联合依托泊苷+铂类（顺铂/卡铂）。

                   mOS 达到 13.0 个月，是目前 ES-SCLC 治疗中数据最亮眼的方案之一。允许使用顺铂是其一大优势。
TOPAZ-1
(III期)		 晚期
胆道癌 (BTC)		 
                   联合吉西他滨+顺铂。

                   打破了胆道癌 10 年无新药的僵局，成为全球首个获批用于胆道癌的免疫疗法。

安全性：关注肺炎

在 PACIFIC 模式中，患者刚刚接受完胸部大剂量的放射治疗，紧接着使用免疫药物，这导致免疫性肺炎（Pneumonitis）的风险叠加。

  • 发生率： 在 PACIFIC 研究中，度伐利尤单抗组的全级别肺炎发生率约为 34%（对照组 25%），3/4 级严重肺炎约为 3.4%。
  • 临床管理： 医生需极其敏锐地鉴别是“放射性肺炎”还是“免疫性肺炎”，并在出现症状时及时使用糖皮质激素。
       学术参考文献与权威点评

[1] Antonia SJ, et al. (2017). Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine.
[PACIFIC 主文献]：定义了局部晚期肺癌治疗的新时代。其无进展生存期（PFS）的改善是压倒性的（16.8 vs 5.6 个月）。

[2] Paz-Ares L, et al. (2019). Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN). The Lancet.
[SCLC 突破]：证明了 I 药在小细胞肺癌中的疗效，特别是其灵活的化疗配伍（顺铂/卡铂均可）。

[3] Oh DY, et al. (2022). Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer. NEJM Evidence.
[胆道癌突破]：TOPAZ-1 研究。在“癌中之王”胆道癌领域，这是首个显示出生存获益的免疫联合方案。 

           度伐利尤单抗 · 知识图谱
最佳搭档 曲美木单抗 (Tremelimumab, CTLA-4抑制剂) • 放射治疗
主要竞对 阿替利珠单抗 (同为 PD-L1) • 帕博利珠单抗
治疗组合 STRIDE 方案 (双免疫+化疗) • PACIFIC 方案
新领域 肝癌 (HIMALAYA) • 局限期 SCLC (ADRIATIC)
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