利妥昔单抗

利妥昔单抗（Rituximab；商品名：美罗华 / MabThera / Rituxan）是一种针对 B 细胞表面 CD20 抗原的人鼠嵌合型 单克隆抗体。作为全球首个获批用于肿瘤治疗的单抗药物，利妥昔单抗的问世开启了淋巴瘤精准靶向治疗的新纪元。它广泛应用于 弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）及 慢性淋巴细胞白血病（CLL）的一线联合治疗。此外，其强大的 B 细胞清除能力使其在 类风湿关节炎、系统性红斑狼疮 及 ANCA 相关性血管炎 等自身免疫性疾病中亦展现出卓越的临床价值。

利妥昔单抗 (Rituximab)

Cornerstone CD20 Monoclonal Antibody · 点击展开

Rituximab Structure
Chimeric IgG1 Antibody

研发药企: 罗氏 (Roche) / 生物原 (Biogen)

核心靶点	CD20
分子类型	人鼠嵌合 IgG1-$\kappa$
CAS 号	174722-31-7
首次获批	1997年 (FDA)
给药方式	静脉滴注 / 皮下注射
生物类似药	汉利康, 信妥利, 阿瑞雅 等

多重免疫杀伤机制

利妥昔单抗主要通过特异性结合 B 细胞表面的 CD20 分子，通过以下四种协同机制诱导肿瘤细胞耗竭：

• 抗体依赖的细胞毒性 (ADCC)： 抗体的 Fc 段结合 NK 细胞或巨噬细胞表面的 Fc$\gamma$ 受体，介导免疫细胞对靶 B 细胞的定向杀伤。
• 补体依赖的细胞毒性 (CDC)： 抗体结合 CD20 后激活补体级联反应，形成 膜攻击复合物（MAC），直接导致 B 细胞溶解。
• 诱导直接凋亡： 利妥昔单抗结合 CD20 后可触发胞内信号传导通路，直接诱导某些敏感细胞株发生程序性死亡。
• 化疗增敏： 研究表明，利妥昔单抗能降低肿瘤细胞对化疗药物的耐药性，产生协同增效作用（如与 CHOP 方案联用）。

临床矩阵：淋巴瘤治疗的里程碑研究

代表性方案	研究人群	临床价值	核心产出
R-CHOP 方案	初治弥漫大 B 细胞淋巴瘤	DLBCL 的治疗金标准。	相比单纯 CHOP 化疗，显著提高完全缓解率及长期生存率。
维持治疗 (FL)	滤泡性淋巴瘤诱导缓解后	巩固疗效，延缓复发。	PRIMA 研究证实长期使用可显著延长 无进展生存期（PFS）。
R-FC 方案	慢性淋巴细胞白血病	提升分子生物学缓解。	显著改善中青年初治 CLL 患者的生存预后。

治疗策略：用药规范与安全预警

• 输注反应管理： 首次输注利妥昔单抗时，输注相关反应（IRRs）发生率较高（约 70%）。需在滴注前进行预处理，通常包括 对乙酰氨基酚、抗组胺药和 糖皮质激素。
• 乙肝筛查与预防（重要）： 利妥昔单抗可导致 乙肝病毒再激活（HBV Reactivation），造成暴发性肝炎。所有患者在启动治疗前必须进行 HBsAg 和 HBcAb 筛查，高风险患者需预防性使用抗病毒药物（如恩替卡韦）。
• 进行性多灶性白质脑病 (PML)： 虽罕见但极严重的副作用。需警惕患者出现新的或加重的神经系统症状，一旦怀疑应立即停药并评估。
• 生物类似药的选择： 目前已有多种高品质的 利妥昔单抗生物类似药 上市，大幅降低了治疗成本，提高了药物的可及性。

关键相关概念

CD20：表达于前 B 细胞至成熟 B 细胞表面的抗原，是不表达于多能干细胞和浆细胞的理想靶点。

奥妥珠单抗 (Obinutuzumab)：第二代 CD20 单抗，具有更强的 ADCC 作用，常用于利妥昔单抗耐药或复发患者。

肿瘤溶解综合征 (TLS)：对于高肿瘤负荷患者，首次使用利妥昔单抗需预防 TLS 风险。

B 细胞耗竭：利妥昔单抗的核心治疗机制，可导致长期低球蛋白血症，需关注呼吸道感染。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Coiffier B, et al. (2002). CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. NEJM. 346(4):235-42.
[核心点评]：奠定了 R-CHOP 方案作为 DLBCL 一线治疗标准的史诗级研究。

[2] NCCN Guidelines. B-Cell Lymphomas: Version 1.2024. NCCN. [Academic Review].
[学术视角]：[Academic Review] 该临床实践指南详尽规范了利妥昔单抗在多种亚型 B 细胞恶性肿瘤中的分层应用策略。

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