“利妥昔单抗”的版本间的差异

来自医学百科
 
第1行： 第1行：
−
药品名称：[[美罗华]] 注射液
+
<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
  
−
英文名：Mabthera
+
    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 +
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 +
            <strong>[[利妥昔单抗]]</strong>（<strong>[[Rituximab]]</strong>；商品名：<strong>[[美罗华]]</strong> / <strong>[[MabThera]]</strong> / <strong>[[Rituxan]]</strong>）是一种针对 B 细胞表面 <strong>[[CD20]]</strong> 抗原的人鼠嵌合型 <strong>[[单克隆抗体]]</strong>。作为全球首个获批用于肿瘤治疗的单抗药物，利妥昔单抗的问世开启了淋巴瘤精准靶向治疗的新纪元。它广泛应用于 <strong>[[弥漫大 B 细胞淋巴瘤]]</strong>（DLBCL）、<strong>[[滤泡性淋巴瘤]]</strong>（FL）及 <strong>[[慢性淋巴细胞白血病]]</strong>（CLL）的一线联合治疗。此外，其强大的 B 细胞清除能力使其在 <strong>[[类风湿关节炎]]</strong>、<strong>[[系统性红斑狼疮]]</strong> 及 <strong>[[ANCA 相关性血管炎]]</strong> 等自身免疫性疾病中亦展现出卓越的临床价值。
 +
        </p>
 +
    </div>
  
−
原产地英文商品名：美罗华 Rituxan
+
    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
 +
       
 +
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 +
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">利妥昔单抗 (Rituximab)</div>
 +
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Cornerstone CD20 Monoclonal Antibody · 点击展开</div>
 +
        </div>
 +
       
 +
        <div class="mw-collapsible-content">
 +
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 +
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
 +
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Rituximab]] [[Structure]]<br>Chimeric IgG1 Antibody</div>
 +
                </div>
 +
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发药企: 罗氏 (Roche) / 生物原 (Biogen)</div>
 +
            </div>
  
−
原产地英文药品名：[[利妥昔单抗]] Rituximab
+
            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
 +
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[CD20]]</strong></td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子类型</th>
 +
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">人鼠嵌合 IgG1-$\kappa$</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th>
 +
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">174722-31-7</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">首次获批</th>
 +
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1997年 (FDA)</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
 +
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">静脉滴注 / 皮下注射</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">生物类似药</th>
 +
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[汉利康]], [[信妥利]], [[阿瑞雅]] 等</td>
 +
                </tr>
 +
            </table>
 +
        </div>
 +
    </div>
  
−
中文参考商品译名：美罗华
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">多重免疫杀伤机制</h2>
 +
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 +
        利妥昔单抗主要通过特异性结合 B 细胞表面的 <strong>[[CD20]]</strong> 分子，通过以下四种协同机制诱导肿瘤细胞耗竭：
 +
    </p>
 +
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗体依赖的细胞毒性 (ADCC)：</strong> 抗体的 Fc 段结合 NK 细胞或巨噬细胞表面的 Fc$\gamma$ 受体，介导免疫细胞对靶 B 细胞的定向杀伤。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>补体依赖的细胞毒性 (CDC)：</strong> 抗体结合 CD20 后激活补体级联反应，形成 <strong>[[膜攻击复合物]]</strong>（MAC），直接导致 B 细胞溶解。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导直接凋亡：</strong> 利妥昔单抗结合 CD20 后可触发胞内信号传导通路，直接诱导某些敏感细胞株发生程序性死亡。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>化疗增敏：</strong> 研究表明，利妥昔单抗能降低肿瘤细胞对化疗药物的耐药性，产生协同增效作用（如与 CHOP 方案联用）。</li>
 +
    </ul>
  
−
份子结构名：利妥昔单抗
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：淋巴瘤治疗的里程碑研究</h2>
 +
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
 +
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 +
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 +
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">代表性方案</th>
 +
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群</th>
 +
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值</th>
 +
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">核心产出</th>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[R-CHOP]] 方案</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">初治弥漫大 B 细胞淋巴瘤</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>DLBCL 的治疗金标准</strong>。</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">相比单纯 CHOP 化疗，显著提高完全缓解率及长期生存率。</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[维持治疗]] (FL)</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">滤泡性淋巴瘤诱导缓解后</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">巩固疗效，延缓复发。</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">PRIMA 研究证实长期使用可显著延长 <strong>[[无进展生存期]]</strong>（PFS）。</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[R-FC]] 方案</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">慢性淋巴细胞白血病</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">提升分子生物学缓解。</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著改善中青年初治 CLL 患者的生存预后。</td>
 +
            </tr>
 +
        </table>
 +
    </div>
  
−
包装规格及销售价：500毫克/毫升50毫升/瓶
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：用药规范与安全预警</h2>
 +
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>输注反应管理：</strong> 首次输注利妥昔单抗时，<strong>[[输注相关反应]]</strong>（IRRs）发生率较高（约 70%）。需在滴注前进行预处理，通常包括 <strong>[[对乙酰氨基酚]]</strong>、抗组胺药和 <strong>[[糖皮质激素]]</strong>。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>乙肝筛查与预防（重要）：</strong> 利妥昔单抗可导致 <strong>[[乙肝病毒再激活]]</strong>（HBV Reactivation），造成暴发性肝炎。所有患者在启动治疗前必须进行 HBsAg 和 HBcAb 筛查，高风险患者需预防性使用抗病毒药物（如恩替卡韦）。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>进行性多灶性白质脑病 (PML)：</strong> 虽罕见但极严重的副作用。需警惕患者出现新的或加重的神经系统症状，一旦怀疑应立即停药并评估。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物类似药的选择：</strong> 目前已有多种高品质的 <strong>[[利妥昔单抗生物类似药]]</strong> 上市，大幅降低了治疗成本，提高了药物的可及性。</li>
 +
    </ul>
  
−
100毫克/毫升10毫升/瓶
+
    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
 +
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
 +
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
 +
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CD20]]</strong>：表达于前 B 细胞至成熟 B 细胞表面的抗原，是不表达于多能干细胞和浆细胞的理想靶点。</div>
 +
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[奥妥珠单抗]]</strong> (Obinutuzumab)：第二代 CD20 单抗，具有更强的 ADCC 作用，常用于利妥昔单抗耐药或复发患者。</div>
 +
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[肿瘤溶解综合征]]</strong> (TLS)：对于高肿瘤负荷患者，首次使用利妥昔单抗需预防 TLS 风险。</div>
 +
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[B 细胞耗竭]]</strong>：利妥昔单抗的核心治疗机制，可导致长期低球蛋白血症，需关注呼吸道感染。</div>
 +
        </div>
 +
    </div>
  
−
计价单位：瓶
+
    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
 +
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
 +
       
 +
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [1] <strong>Coiffier B, et al. (2002).</strong> <em>CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. 346(4):235-42.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：奠定了 R-CHOP 方案作为 DLBCL 一线治疗标准的史诗级研究。</span>
 +
        </p>
  
−
产地国家：美国
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [2] <strong>NCCN Guidelines.</strong> <em>B-Cell Lymphomas: Version 1.2024.</em> <strong>[[NCCN]]</strong>. <strong>[Academic Review]</strong>.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[学术视角]：[Academic Review] 该临床实践指南详尽规范了利妥昔单抗在多种亚型 B 细胞恶性肿瘤中的分层应用策略。</span>
 +
        </p>
 +
    </div>
  
−
生产厂家：Roche / Genentech [[基因]]泰克
+
    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 +
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
 +
            利妥昔单抗 · 知识图谱导航
 +
        </div>
 +
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心应用</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[弥漫大 B 淋巴瘤]] • [[滤泡性淋巴瘤]] • [[慢性淋巴细胞白血病]] • [[类风湿关节炎]]</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">联合方案</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[R-CHOP]] • [[R-GDP]] • [[R-FC]] • [[利妥昔单抗维持治疗]]</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">安全防控</td>
 +
                <td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[乙肝再激活预防]] • [[输注反应预处理]] • [[PML 风险评估]] • [[血常规监测]]</td>
 +
            </tr>
 +
        </table>
 +
    </div>
  
−
适 应 症：[[淋巴瘤]]　　
+
</div>
−
==性状==
 
−
本药除[[活性成分]]外，尚含有以下非活性成分：[[枸橼酸钠]]，[[聚山梨醇酯]]80，[[氯化钠]]和[[注射用水]]。本药为无色澄清液体，贮存于[[无菌]]，无[[防腐剂]]，无致热原的单剂瓶中。　　
 
−
==药理作用==
 
−
利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的[[单克隆抗体]]，该[[抗体]]与纵贯[[细胞膜]]的CD20[[抗原]]特异性结合。此抗原位于前B和成熟B[[淋巴细胞]]，但在[[造血干细胞]]，后B[[细胞]]，正常[[血浆]]细胞，或其他正常组织中不存在。该抗原表达于95%以上的B淋巴细胞型的非何杰氏淋巴瘤。在与抗体结合后，CD20不被内在化或从细胞膜上脱落。CD20不以游离抗原形式在血浆中循环，因此，也就不会与抗体竞争性结合。利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合，并引发B[[细胞溶解]]的[[免疫反应]]。细胞溶解的可能机制包括[[补体]]依赖性[[细胞毒性]](CDC)和抗体依赖性细胞的细胞毒性(ADCC)。此外，体外研究证明，利妥昔单抗可使药物抵抗性的人体淋巴细胞对一些[[化疗]]药的细胞毒性敏感。　　
 
−
==药代动力学==
 
−
给病人每平方米体表面积125 mg，250 mg，或375 mg的本药[[静脉滴注]]，每周1次，共4次，病人的[[血清抗体]]浓度随剂量的增加而增加。在给予每平方米体表面积375 mg的病人中，在第一次滴注后，利妥昔单抗的平均[[血清]]半衰期为68.1小时，最大浓度为238.7 ug/mL，平均[[血浆清除率]]为0.0459 L/hr。在第四次滴注后，平均血清半衰期，最大浓度和血浆清除率分别是189.9小时，480.7 ug/mL和0.0145 L/hr。此外，利妥昔单抗的血清浓度在缓解病人中的增高具有统计学意义，其典型意义是在3-6个月后仍可测到利妥昔单抗。在第一次给药后，中位外周B淋巴细胞数明显降低至正常水平以下，6个月后开始恢复，在治疗完成的9-12个月后恢复正常。
 
−
 
 
−
[[适应症]]:适用于复发或化疗抵抗性B淋巴细胞型的[[非何杰金氏淋巴瘤]]的病人。　　
 
−
==用法用量==
 
−
成人作为成年病人的单一治疗药，推荐剂量为每平方米体表面积375 mg，[[静脉]]给入，每周1次，共4次，并适合[[门诊]]用药。滴注本药60分钟前可给予止痛药(如醋胺酚)和抗过敏药(如[[盐酸苯海拉明]])。
 
−
 
 
−
推荐首次滴入速度为50 mg/hr，随后可每30分钟增加50 mg/hr，最大可达400 mg/hr。如果发生[[过敏反应]]或与输液有关的反应，应暂时减慢或停止输入。如病人的[[症状]]改善，则可将输入速度提高一半。随后的输入速度开始可为100 mg/hr，每30分钟增加100 mg/hr，最大可达到400 mg/hr。配置好的输注液不应[[静脉推注]]或快速滴注。
 
−
 
 
−
儿童本药在儿童中应用的安全性和疗效尚未确定。　　
 
−
==[[不良反应]]==
 
−
[[临床试验]]中观察到以下[[副作用]]。这些病人大多数曾接受过多种治疗而且预后较差，这里所列的副作用不一定与使用本药治疗有关。
 
−
 
 
−
滴注相关症候首先表现为[[发热]]和[[寒颤]]，主要发生在第一次滴注时，通常在2个小时内。其他随后的症状包括[[恶心]]，[[荨麻疹]]/[[皮疹]]，[[疲劳]]，[[头痛]]，[[瘙痒]]，[[支气管痉挛]]/[[呼吸困难]]，舌或[[喉头水肿]]（[[血管神经性水肿]]），[[鼻炎]]，[[呕吐]]，暂时性[[低血压]]，潮红，[[心律失常]]，[[肿瘤]]性疼痛。其次常见的是原有的[[心脏病]]，如[[心绞痛]]和[[充血性心力衰竭]]加重。用药的不良反应随着滴注的继续而减轻。
 
−
 
 
−
少数病人发生[[出血]]性副作用，常常是轻微和可逆性的。严重的[[血小板减少]]和中性[[粒细胞减少]]的发生率为1.8%，严重[[贫血]]的发生率为1.4%。
 
−
 
 
−
尽管本药可诱发B淋巴细胞的清除，并与[[血清免疫]][[蛋白]]减少有关，但在病人中，[[感染]]的发生率并不比预期的高，严重感染的发生明显少于传统化疗。在治疗期间及治疗后1年内，病人中的感染发生率分别为17%和12%，这些感染是常见的，非[[机会致病菌]]感染，而且是轻微的。
 
−
 
 
−
本药单一治疗在临床上并未引起明显的[[肝肾]][[毒性]]，仅观察到[[肝功能]]参数的轻微、暂时上升。发生1%以上的[[副反应]]如下：
 
−
 
 
−
全身反应：[[腹痛]]，[[背痛]]，[[胸痛]]，[[颈部]]痛，不适，[[腹胀]]，滴注部位疼痛。
 
−
 
 
−
[[心血管系统]]：[[高血压]]，心动过缓，[[心动过速]]，[[体位性低血压]]，[[血管扩张]]。
 
−
 
 
−
[[胃肠道]]：[[腹泻]]，[[消化不良]]，[[厌食]]。
 
−
 
 
−
[[血液]]和[[淋巴系统]]：[[白细胞减少]]，[[淋巴结病]]。
 
−
 
 
−
[[代谢]]和营养紊乱：[[高血糖]]，周围性[[水肿]]。LDH增高，水肿，[[体重减轻]]，[[面部水肿]]，低血钙，[[尿酸]]升高。
 
−
 
 
−
[[肌肉骨骼系统]]：[[关节痛]]，[[肌痛]]，[[骨痛]]，张力过高。
 
−
 
 
−
[[神经系统]]：[[眩晕]]，[[焦虑]]，[[抑郁]]，[[感觉异常]]，躁动，[[失眠]]，紧张，[[嗜睡]]，[[神经炎]]。
 
−
 
 
−
[[呼吸道]]：[[咳嗽]]，[[哮喘]]，[[喉痉挛]]。
 
−
 
 
−
[[皮肤]]及附件：[[盗汗]]，出汗，[[皮肤干燥]]。
 
−
 
 
−
特殊感觉：[[泪腺]]分泌紊乱，[[耳痛]]，[[味觉]]障碍。
 
−
 
 
−
[[泌尿生殖系统]]：[[排尿困难]]，[[血尿]]。
 
−
 
 
−
其他的少于1%病人发生的严重副作用如下：[[凝血]]功能紊乱 ；肌酸磷酸激酶增加，高血钙 ；自发性[[骨折]] ；皮肤肿瘤复发。
 
−
 
 
−
[[禁忌症]]:禁用于已知对该产品的任何成分及鼠蛋白高敏感的病人。[[哺乳期]]妇女、儿童。　　
 
−
==注意事项==
 
−
在与本药治疗的相关症候中，曾发生过暂时性低血压和支气管痉挛。以前曾患有[[肺部疾病]]的病人发生支气管痉挛的危险性可能会增高。此时应当暂时停止使用本药滴注，并给予[[止痛剂]]、抗过敏药，或必要时静脉输入[[生理盐水]]或[[支气管扩张]]药，症状均可减轻。由于在本药输入中可能发生暂时性低血压，所以需考虑在输入本药前12小时及输入过程中停止[[抗高血压药]]治疗，对有心脏病病史的病人(如心绞痛，[[心律不齐]]或[[心衰]])应密切监护。
 
−
 
 
−
病人在静脉给予蛋白制品治疗时，可能会发生过敏样或高敏感性反应。若用本药时发生过敏反应，应给予抗过敏治疗，如[[肾上腺素]]、抗组胺药和[[皮质类固醇]]。
 
−
 
 
−
对[[中性白细胞]]数少于1.5 x 109/L和/或[[血小板]]数少于75 x 109/L的病人，使用该药要谨慎，因为这类病人的临床用药经验有限。在本药治疗期间，应注意定期观察全血细胞数，包括血小板数。
 
−
 
 
−
对驾驶和操作机器能力的影响：现今仍不知道利妥昔单抗是否对驾驶和操作机器能力有影响，但迄今为止有关药理作用和副作用的报道并未表明有这样的影响。
 
−
 
 
−
孕妇及哺乳期妇女用药
 
−
 
 
−
尚未进行利妥昔单抗的动物[[生殖]][[毒理学]]研究，也不知道本药治疗对孕妇的[[胎儿]]是否有损害，以及是否会影响孕妇的生育功能。但是已知[[免疫球蛋白]]lgG能通过[[胎盘屏障]]，故除非其可能的好处超过潜在的危险，本药不应用于孕妇。育龄妇女在使用本药治疗的12个月内应采取有效的[[避孕]]措施。现今仍不知道利妥昔单抗是否会被分泌到乳汁中。但是因母体lgG能被分泌到母乳中，故本药不应用于哺乳期妇女。　　
 
−
==[[药物相互作用]]==
 
−
目前尚未见本药与其他药物相互作用的报道。当病人存在人抗鼠抗体(HAMA)或人抗[[嵌合抗体]](HACA)[[滴度]]时，若使用其他诊断或治疗性单克隆抗体，会产生过敏或高敏反应。　　
 
−
==[[药物过量]]==
 
−
尚无人体过量使用的临床实验经验，尚无实验单一剂量超过每平方米 mg的用法。　　
 
−
==用药须知==
 
−
在无菌条件下抽取需要量的本药，将其稀释于含无菌、无致热原的0.9%的生理盐水或5%[[葡萄糖]]溶液中，制成浓度为1-4 mg/mL的利妥昔单抗液体，轻轻颠倒输液袋以混合溶液并防止起泡沫。因产品不含抗微生物防腐剂和[[抑菌剂]]，故必须采用无菌技术。胃肠外给药，在给药前应肉眼检查有无颗粒或变色。在本药和[[聚氯乙烯]]、[[聚乙烯]]袋及输液装置间未发现[[配伍禁忌]]。　　
 
−
==贮藏/有效期==
 
−
瓶装制剂应保存于2-8°C，未稀释的药瓶应避光。配置好的本药液体，室温可存放12小时。如配置好的液体不能立即使用，在未受室温影响其稳定性时，将其存放于冰箱中(2-8°C)，可保存24小时。
 
−
 
 
−
== 参看 ==
 
−
{{导航板-中国国家基本药物目录2018版入选药品}}
 
−
[[分类:药品]][[分类:癌症]][[分类:淋巴瘤]]
 

2026年1月22日 (四) 10:34的最新版本

利妥昔单抗（Rituximab；商品名：美罗华 / MabThera / Rituxan）是一种针对 B 细胞表面 CD20 抗原的人鼠嵌合型 单克隆抗体。作为全球首个获批用于肿瘤治疗的单抗药物，利妥昔单抗的问世开启了淋巴瘤精准靶向治疗的新纪元。它广泛应用于 弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）及 慢性淋巴细胞白血病（CLL）的一线联合治疗。此外，其强大的 B 细胞清除能力使其在 类风湿关节炎、系统性红斑狼疮 及 ANCA 相关性血管炎 等自身免疫性疾病中亦展现出卓越的临床价值。

利妥昔单抗 (Rituximab)
Cornerstone CD20 Monoclonal Antibody · 点击展开
Rituximab Structure
Chimeric IgG1 Antibody
研发药企: 罗氏 (Roche) / 生物原 (Biogen)
核心靶点 CD20
分子类型 人鼠嵌合 IgG1-$\kappa$
CAS 号 174722-31-7
首次获批 1997年 (FDA)
给药方式 静脉滴注 / 皮下注射
生物类似药 汉利康, 信妥利, 阿瑞雅 等

多重免疫杀伤机制

利妥昔单抗主要通过特异性结合 B 细胞表面的 CD20 分子，通过以下四种协同机制诱导肿瘤细胞耗竭：

  • 抗体依赖的细胞毒性 (ADCC)： 抗体的 Fc 段结合 NK 细胞或巨噬细胞表面的 Fc$\gamma$ 受体，介导免疫细胞对靶 B 细胞的定向杀伤。
  • 补体依赖的细胞毒性 (CDC)： 抗体结合 CD20 后激活补体级联反应，形成 膜攻击复合物（MAC），直接导致 B 细胞溶解。
  • 诱导直接凋亡： 利妥昔单抗结合 CD20 后可触发胞内信号传导通路，直接诱导某些敏感细胞株发生程序性死亡。
  • 化疗增敏： 研究表明，利妥昔单抗能降低肿瘤细胞对化疗药物的耐药性，产生协同增效作用（如与 CHOP 方案联用）。

临床矩阵：淋巴瘤治疗的里程碑研究

代表性方案 研究人群 临床价值 核心产出
R-CHOP 方案 初治弥漫大 B 细胞淋巴瘤 DLBCL 的治疗金标准。 相比单纯 CHOP 化疗，显著提高完全缓解率及长期生存率。
维持治疗 (FL) 滤泡性淋巴瘤诱导缓解后 巩固疗效，延缓复发。 PRIMA 研究证实长期使用可显著延长 无进展生存期（PFS）。
R-FC 方案 慢性淋巴细胞白血病 提升分子生物学缓解。 显著改善中青年初治 CLL 患者的生存预后。

治疗策略：用药规范与安全预警

  • 输注反应管理： 首次输注利妥昔单抗时，输注相关反应（IRRs）发生率较高（约 70%）。需在滴注前进行预处理，通常包括 对乙酰氨基酚、抗组胺药和 糖皮质激素。
  • 乙肝筛查与预防（重要）： 利妥昔单抗可导致 乙肝病毒再激活（HBV Reactivation），造成暴发性肝炎。所有患者在启动治疗前必须进行 HBsAg 和 HBcAb 筛查，高风险患者需预防性使用抗病毒药物（如恩替卡韦）。
  • 进行性多灶性白质脑病 (PML)： 虽罕见但极严重的副作用。需警惕患者出现新的或加重的神经系统症状，一旦怀疑应立即停药并评估。
  • 生物类似药的选择： 目前已有多种高品质的 利妥昔单抗生物类似药 上市，大幅降低了治疗成本，提高了药物的可及性。

关键相关概念

CD20：表达于前 B 细胞至成熟 B 细胞表面的抗原，是不表达于多能干细胞和浆细胞的理想靶点。
奥妥珠单抗 (Obinutuzumab)：第二代 CD20 单抗，具有更强的 ADCC 作用，常用于利妥昔单抗耐药或复发患者。
肿瘤溶解综合征 (TLS)：对于高肿瘤负荷患者，首次使用利妥昔单抗需预防 TLS 风险。
B 细胞耗竭：利妥昔单抗的核心治疗机制，可导致长期低球蛋白血症，需关注呼吸道感染。
       学术参考文献与权威点评

[1] Coiffier B, et al. (2002). CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. NEJM. 346(4):235-42.
[核心点评]：奠定了 R-CHOP 方案作为 DLBCL 一线治疗标准的史诗级研究。

[2] NCCN Guidelines. B-Cell Lymphomas: Version 1.2024. NCCN. [Academic Review].
[学术视角]：[Academic Review] 该临床实践指南详尽规范了利妥昔单抗在多种亚型 B 细胞恶性肿瘤中的分层应用策略。

取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=利妥昔单抗&oldid=315187”