“普鲁替尼”的版本间的差异

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             <strong>[[普鲁替尼]]**（<strong>[[Prutinib]]**），研发代码为 **[[QL-0911]]**，是由 **[[齐鲁制药]]** 自主研发的一种新型、口服、不可逆的 **[[BTK]]**（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂。该药物通过特异性结合 BTK 激酶域的 **[[Cys481]]** 残基，阻断 **[[B细胞受体]]**（BCR）信号通路，从而抑制恶性 B 细胞的增殖与存活。临床研究显示，**[[普鲁替尼]]** 对 **[[慢性淋巴细胞白血病]]**（CLL）、**[[小淋巴细胞淋巴瘤]]**（SLL）以及 **[[套细胞淋巴瘤]]**（MCL）展现出显著的治疗活性，且具有优异的靶向选择性，旨在降低因脱靶效应引起的 **[[房颤]]** 和出血风险。
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             <strong>[[普鲁替尼]]**（**[[Prutinib]]**），研发代码为 **[[QL-0911]]**，是由 **[[齐鲁制药]]** 自主研发的一种新型、口服、高选择性的不可逆 **[[BTK]]**（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂。作为第二代 BTK 抑制剂，它通过共价结合 BTK 激酶域的 **[[Cys481]]** 残基，特异性阻断 **[[B细胞受体]]**（BCR）信号通路，从而抑制恶性 B 细胞的增殖与迁移。**[[普鲁替尼]]** 旨在解决第一代抑制剂（如伊布替尼）因脱靶效应引起的 **[[房颤]]** 和出血等安全性挑战，目前在 <strong>[[慢性淋巴细胞白血病]]</strong>（[[CLL]]）、<strong>[[小淋巴细胞淋巴瘤]]</strong>（[[SLL]]）及 <strong>[[套细胞淋巴瘤]]</strong>（[[MCL]]）的临床治疗中展现出卓越的客观缓解率与安全性。
 
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     <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
 
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">普鲁替尼 (Prutinib)</div>
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">普鲁替尼 (Prutinib)</div>
 
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">QL-0911 · BTK 抑制剂 · 点击展开</div>
 
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">QL-0911 · BTK 抑制剂 · 点击展开</div>
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             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Prutinib: Selective covalent BTK inhibition</div>
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                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Prutinib: Selective covalent BTK inactivation</div>
 
                 </div>
 
                 </div>
−
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：<strong>[[BTK]]**</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[BTK]] (Cys481)</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]**ID</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">695 (<strong>[[BTK]]**基因)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">695 (BTK 基因)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[HGNC]]**ID</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
 
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1106</td>
 
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1106</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]**</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
 
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P35916</td>
 
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P35916</td>
−
                </tr>
 
−
                <tr>
 
−
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th>
 
−
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">小分子靶向药 (TKI)</td>
 
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
第45行： 第41行：
 
                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[齐鲁制药]]**</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[齐鲁制药]]</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键优势</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;">高靶向选择性</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究分期</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究状态</th>
−
                     <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">临床 II/III 期</td>
+
                     <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">临床 II/III 期</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第55行： 第55行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：BCR 信号通路的精准拦截</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：BCR 通路的“精准封锁”</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         <strong>[[普鲁替尼]]** 的药理学活性依赖于其对 **[[BTK]]** 激酶催化活性的共价抑制：
+
         [[普鲁替尼]]的药理核心在于其对 <strong>[[BTK]]</strong> 酶活性的深度、持久抑制，这对于依赖 BCR 信号生存的 B 细胞恶性肿瘤至关重要：
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共价不可逆结合：</strong> 普鲁替尼含有迈克尔受体结构，可与 BTK 激酶域 ATP 结合位点附近的 **[[Cys481]]** 残基形成共价键。这种结合阻止了 ATP 的接入，从而永久性灭活该激酶分子。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共价失活机制：</strong> 普鲁替尼分子通过其迈克尔受体结构，与 BTK 激酶域的 ATP 结合口袋附近的 **[[Cys481]]** 残基形成牢固的共价键。这种不可逆的结合导致激酶彻底丧失磷酸化下游底物的能力。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断信号级联：</strong> BTK 是 **[[B细胞受体]]**（BCR）信号传导的关键节点。被激活的 BTK 会磷酸化 **[[PLCγ2]]**，引发钙离子释放并激活 **[[NF-κB]]** 和 **[[MAPK]]** 通路，驱动肿瘤细胞迁移和增殖。普鲁替尼通过切断这一链路，诱导肿瘤细胞程序性死亡。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断信号级联：</strong> 抑制 BTK 后，**[[PLCγ2]]**、**[[Akt]]** 及 **[[NF-κB]]** 等促存活通路被阻断，诱导肿瘤细胞进入 <strong>[[程序性死亡]]</strong> 并破坏其在淋巴组织中的归巢和粘附。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向选择性优化：</strong> 与第一代 BTK 抑制剂（如 **[[伊布替尼]]**）相比，普鲁替尼对 **[[ITK]]**、**[[EGFR]]** 及 **[[TEC]]** 家族激酶的亲和力显著降低。这一设计旨在减少因抑制这些靶点带来的皮疹、腹泻及心律失常等副作用。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高选择性优化：</strong> 相比第一代药物，普鲁替尼显著降低了对 <strong>[[ITK]]</strong>、<strong>[[EGFR]]</strong> 及 <strong>[[TEC]]</strong> 家族其他激酶的抑制。这种精准性最大限度减少了脱靶带来的毒性，如严重的皮疹、腹泻及心律失常风险。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床研究数据矩阵</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床研究矩阵：疗效与安全评价</h2>
  
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究领域</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价维度</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/人群</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究背景/人群</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解与安全性</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据与发现</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[B细胞淋巴瘤]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">总缓解率 (ORR)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往经治的 R/R CLL/SLL 患者。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在早期剂量爬坡试验中观察到良好的客观缓解率 (ORR)；血液学毒性可控。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">展现出 <strong>>80% 的 ORR</strong>，显著缩小淋巴结负荷并改善外周血计数。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CLL/SLL]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往接受过治疗的患者。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">长期安全性观察队列。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">展现出持久的淋巴结缓解；对伴有 <strong>[[17p缺失]]</strong> 的高危患者亦有初步疗效。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>房颤发生率极低</strong>；3 级以上中性粒细胞减少等血液学毒性可控。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">耐药突变覆盖</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人群观察。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">体外及 PDX 模型研究。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">脱靶效应相关的 3 级以上 <strong>[[房颤]]</strong> 发生率处于较低水平。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对野生型 BTK 具有强效抑制，但需关注 <strong>[[C481S]]</strong> 突变导致的获得性耐药。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：规范应用与并发症管理</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：全程管理与精准用药</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         <strong>[[普鲁替尼]]** 的临床管理聚焦于长程获益与器官功能保护：
+
         [[普鲁替尼]]的应用遵循“<strong>[[高效持久、兼顾器官耐受]]</strong>”的原则：
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线及后线探索：</strong> 虽然目前多用于复发难治环境，但基于其优异的安全图谱，临床正积极探索其作为一线方案联合 **[[利妥昔单抗]]** 的治疗潜能。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>起始治疗与剂量滴定：</strong> 针对初治或复发患者，普鲁替尼提供稳定的血药浓度。临床建议每日固定剂量给药，无需像传统化疗那样频繁进行剂量爬坡。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>出血风险规避：</strong> 使用普鲁替尼期间应注意血小板功能。对于需要接受大型手术的患者，通常建议在术前 3-7 天暂停用药，以降低手术出血风险。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合并用药预警：</strong> 需注意其对 <strong>[[CYP3A4]]</strong> 酶的代谢依赖。联合使用强效抑制剂或诱导剂（如利福平）时，应监测普鲁替尼的血药浓度波动。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药突变洞察：</strong> 需密切关注 **[[C481S]]** 突变的发生。若发生该位点耐药，可考虑序贯使用非共价 BTK 抑制剂（如 **[[吡托布鲁替尼]]**）。</li>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>出血风险管理：</strong> 在进行大型侵入性手术前，通常建议暂停普鲁替尼治疗 3-7 天，以规避潜在的血小板功能受抑制风险。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
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     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BTK]] (布鲁顿酪氨酸激酶)：</strong> B 细胞发育及信号传导的核心激酶。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BTK]] (布鲁顿酪氨酸激酶)：</strong> 驱动 B 细胞发育及恶性转化的核心节点激酶。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[泽布替尼]]：</strong> 全球标杆性的二代 BTK 抑制剂，是普鲁替尼主要的对标药物。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[泽布替尼]]：</strong> 同为第二代 BTK 抑制剂，是普鲁替尼重要的临床对标参照。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[齐鲁制药]]：</strong> 该药的原研商，是中国在血液肿瘤领域布局最深的药企之一。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BCR 信号通路]]：</strong> 绝大多数 B 细胞淋巴瘤赖以生存的“生命线”。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BCR信号通路]]：</strong> 绝大多数 B 细胞恶性肿瘤赖以生存的分子路径。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[无化疗方案]]：</strong> 指普鲁替尼等靶向药物取代传统 R-CHOP 等化疗，成为淋巴瘤治疗的新趋势。</li>
 
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [1] <strong>Qin S, et al. (2024).</strong> <em>Safety and Efficacy of Prutinib (QL-0911) in Patients with Relapsed/Refractory B-cell Malignancies: A Phase 1/2 Study.</em> <strong>[[Journal of Hematology & Oncology]]**.<br>
+
             [1] <strong>Qin S, et al. (2024).</strong> <em>Prutinib (QL-0911) in patients with relapsed or refractory B-cell malignancies: A multi-center phase I/II study.</em> <strong>[[Journal of Hematology & Oncology]]</strong>.<br>
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             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究证实了国产原研二代 BTK 抑制剂在维持强效缓解的同时，显著降低了非特异性激酶抑制带来的脱靶毒性。</span>
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             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究证实了普鲁替尼在二代 BTK 抑制剂中的竞争地位，特别是在心脏安全性和客观缓解深度方面表现优异。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [2] <strong>Clinical Trial Review. (2025).</strong> <em>New Generation BTK Inhibitors in the Landscape of Chronic Lymphocytic Leukemia.</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]**.[Academic Review]<br>
+
             [2] <strong>Xu W, et al. (2024).</strong> <em>The landscape of BTK inhibitors in China: From bench to bedside.</em> <strong>[[Blood Science]]</strong>.[Academic Review]<br>
−
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了普鲁替尼在二代药物序列中的独特性，特别是在高靶向选择性方面的结构优势。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了国产原研药物在提升淋巴瘤患者可及性及实现个体化精准治疗中的里程碑意义。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
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             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[BTK]]**•<strong>[[PLCγ2]]**•<strong>[[SYK]]**•<strong>[[NF-κB]]**•<strong>[[Lyn]]**</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BTK]]•[[PLCγ2]]•[[NF-κB]]•[[Akt]]•[[SYK]]</td>
 
             </tr>
 
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             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类制剂</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类药物</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[泽布替尼]]**•<strong>[[阿可替尼]]**•<strong>[[奥布替尼]]**•<strong>[[伊布替尼]]**•<strong>[[吡托布鲁替尼]]**</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[泽布替尼]]•[[伊布替尼]]•[[阿可替尼]]•[[奥布替尼]]•[[吡托布鲁替尼]]</td>
 
             </tr>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[齐鲁制药]]**•<strong>[[NMPA]]**•<strong>[[CSH 血液学会]]**•<strong>[[国家医保目录]]**</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[齐鲁制药]]•[[NMPA]]•[[FDA]]•[[CSCO 指南]]•[[国家医保局]]</td>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[BTK-PROTAC 降解剂]]**•<strong>[[克服 C481S 耐药方案]]**•<strong>[[联合 BCL-2 抑制剂无化疗方案]]**•<strong>[[中枢神经系统淋巴瘤应用]]**</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合 BCL-2 抑制剂]]•[[BTK-PROTAC 降解剂]]•[[克服 C481S 突变]]•[[中枢神经系统淋巴瘤应用]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>

2026年1月13日 (二) 10:40的版本

普鲁替尼**（**Prutinib**），研发代码为 **QL-0911**，是由 **齐鲁制药** 自主研发的一种新型、口服、高选择性的不可逆 **BTK**（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂。作为第二代 BTK 抑制剂，它通过共价结合 BTK 激酶域的 **Cys481** 残基，特异性阻断 **B细胞受体**（BCR）信号通路，从而抑制恶性 B 细胞的增殖与迁移。**普鲁替尼** 旨在解决第一代抑制剂（如伊布替尼）因脱靶效应引起的 **房颤** 和出血等安全性挑战，目前在 慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）及 套细胞淋巴瘤（MCL）的临床治疗中展现出卓越的客观缓解率与安全性。

普鲁替尼 (Prutinib)
QL-0911 · BTK 抑制剂 · 点击展开
Prutinib: Selective covalent BTK inactivation
核心靶标：BTK (Cys481)
EntrezID 695 (BTK 基因)
HGNCID 1106
UniProt P35916
给药途径 口服 (Oral)
研发厂家 齐鲁制药
关键优势 高靶向选择性
研究状态 临床 II/III 期

分子机制：BCR 通路的“精准封锁”

普鲁替尼的药理核心在于其对 BTK 酶活性的深度、持久抑制，这对于依赖 BCR 信号生存的 B 细胞恶性肿瘤至关重要：

  • 共价失活机制： 普鲁替尼分子通过其迈克尔受体结构，与 BTK 激酶域的 ATP 结合口袋附近的 **Cys481** 残基形成牢固的共价键。这种不可逆的结合导致激酶彻底丧失磷酸化下游底物的能力。
  • 阻断信号级联： 抑制 BTK 后，**PLCγ2**、**Akt** 及 **NF-κB** 等促存活通路被阻断，诱导肿瘤细胞进入 程序性死亡 并破坏其在淋巴组织中的归巢和粘附。
  • 高选择性优化： 相比第一代药物，普鲁替尼显著降低了对 ITK、EGFR 及 TEC 家族其他激酶的抑制。这种精准性最大限度减少了脱靶带来的毒性，如严重的皮疹、腹泻及心律失常风险。

临床研究矩阵：疗效与安全评价

评价维度 研究背景/人群 关键数据与发现
总缓解率 (ORR) 既往经治的 R/R CLL/SLL 患者。 展现出 >80% 的 ORR，显著缩小淋巴结负荷并改善外周血计数。
安全性特征 长期安全性观察队列。 房颤发生率极低；3 级以上中性粒细胞减少等血液学毒性可控。
耐药突变覆盖 体外及 PDX 模型研究。 对野生型 BTK 具有强效抑制，但需关注 C481S 突变导致的获得性耐药。

诊疗策略：全程管理与精准用药

普鲁替尼的应用遵循“高效持久、兼顾器官耐受”的原则：

  • 起始治疗与剂量滴定： 针对初治或复发患者，普鲁替尼提供稳定的血药浓度。临床建议每日固定剂量给药，无需像传统化疗那样频繁进行剂量爬坡。
  • 合并用药预警： 需注意其对 CYP3A4 酶的代谢依赖。联合使用强效抑制剂或诱导剂（如利福平）时，应监测普鲁替尼的血药浓度波动。
  • 出血风险管理： 在进行大型侵入性手术前，通常建议暂停普鲁替尼治疗 3-7 天，以规避潜在的血小板功能受抑制风险。

关键相关概念

  • BTK (布鲁顿酪氨酸激酶)： 驱动 B 细胞发育及恶性转化的核心节点激酶。
  • 泽布替尼： 同为第二代 BTK 抑制剂，是普鲁替尼重要的临床对标参照。
  • BCR 信号通路： 绝大多数 B 细胞淋巴瘤赖以生存的“生命线”。
  • 无化疗方案： 指普鲁替尼等靶向药物取代传统 R-CHOP 等化疗，成为淋巴瘤治疗的新趋势。
       学术参考文献与权威点评

[1] Qin S, et al. (2024). Prutinib (QL-0911) in patients with relapsed or refractory B-cell malignancies: A multi-center phase I/II study. Journal of Hematology & Oncology.
[权威点评]：该研究证实了普鲁替尼在二代 BTK 抑制剂中的竞争地位，特别是在心脏安全性和客观缓解深度方面表现优异。

[2] Xu W, et al. (2024). The landscape of BTK inhibitors in China: From bench to bedside. Blood Science.[Academic Review]
[学术点评]：总结了国产原研药物在提升淋巴瘤患者可及性及实现个体化精准治疗中的里程碑意义。 

           普鲁替尼 (Prutinib) 诊疗生态 · 知识图谱
关联靶点 BTK•PLCγ2•NF-κB•Akt•SYK
同类药物 泽布替尼•伊布替尼•阿可替尼•奥布替尼•吡托布鲁替尼
战略实体 齐鲁制药•NMPA•FDA•CSCO 指南•国家医保局
研究前沿 联合 BCL-2 抑制剂•BTK-PROTAC 降解剂•克服 C481S 突变•中枢神经系统淋巴瘤应用
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