“复发或难治性多发性骨髓瘤”的版本间的差异

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         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>[[复发或难治性多发性骨髓瘤]]</strong>（<strong>[[R/R MM]]**）是指在接受抗骨髓瘤治疗后，病情出现进展或在治疗过程中未达到缓解（难治）的一组浆细胞恶性肿瘤。多发性骨髓瘤具有高度的 <strong>[[克隆演化]]</strong> 特征，随着治疗线次的增加，缓解期通常逐线缩短。进入 2026 年，R/R MM 的治疗范式已发生根本性变革，从传统的蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节药物（IMiDs）转向以 <strong>[[BCMA]]</strong>、<strong>[[GPRC5D]]</strong> 为靶点的 <strong>[[CAR-T细胞疗法]]</strong> 及 <strong>[[双特异性抗体]]</strong> 为核心的免疫治疗时代，显著提升了多线经治患者的深度缓解率。
+
             <strong>[[复发或难治性多发性骨髓瘤]]</strong>（<strong>[[RRMM]]</strong>）是指在接受过初始治疗并获得缓解后，病情再次进展或对当前治疗无反应的 <strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong>（<strong>[[MM]]</strong>）阶段。随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及 <strong>[[CD38]]</strong> 单抗的广泛应用，临床上出现了大量针对上述三类药物均耐药的 <strong>[[三重耐药]]</strong>（Triple-class refractory）患者。进入 2026 年，<strong>[[RRMM]]</strong> 的治疗格局发生了剧变，以 <strong>[[BCMA]]</strong> 为靶点的 <strong>[[CAR-T]]</strong> 细胞疗法（如 <strong>[[伊基奥仑赛]]</strong>、<strong>[[西达基奥仑赛]]</strong>）和 <strong>[[双特异性抗体]]</strong>（如 <strong>[[泰立奇]]</strong>、<strong>[[艾瑞珂]]</strong>）已成为后线挽救治疗的标准方案，显著延长了末线患者的生存期。
 
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         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">R/R MM</div>
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">复发或难治性多发性骨髓瘤</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">复发或难治性多发性骨髓瘤</div>
+
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">RRMM · Triple-class Refractory MM</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
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             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">ICD-11: 2A83 (Multiple Myeloma)</div>
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                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">RRMM: Advanced stage of Multiple Myeloma progression</div>
 
                 </div>
 
                 </div>
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                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[BCMA]], [[CD38]], [[GPRC5D]]</div>
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                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px;">核心靶标：<strong>[[BCMA]]</strong> / <strong>[[GPRC5D]]</strong></div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">相关靶点</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%; font-weight: normal;"><strong>[[ICD-10]]</strong></th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[TNFRSF17]] / [[CD38]] / [[GPRC5D]]</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C90.00</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键检查</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;"><strong>[[ICD-11]]</strong></th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[骨髓活检]] / [[M蛋白]] / [[游离轻链]]</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2A80.0</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">前沿疗法</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">常用标志物</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[CAR-T]] / [[双抗]] / [[CELMoDs]]</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">M蛋白、轻链、<strong>[[BCMA]]</strong></td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">高危因素</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">高危遗传学</th>
−
                     <td style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">del(17p) / t(4;14) / 1q21 amp</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">del(17p)、t(4;14)、1q21+</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">中位生存期</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">主要疗法</th>
−
                     <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">由于新药应用正显著延长</td>
+
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[CAR-T]]</strong>、<strong>[[双特异性抗体]]</strong></td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; font-weight: normal;">相关实体</th>
 +
                     <td style="padding: 12px; color: #0f172a;"><strong>[[IMWG]]</strong> / <strong>[[NCCN]]</strong></td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第47行： 第51行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发病机制：克隆演化与耐药微环境</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发病机制：克隆演变与免疫逃逸</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         R/R MM 的发生是一个复杂的基因突变累积与骨髓微环境（BMM）重塑的过程：
+
         <strong>[[RRMM]]</strong> 的发生是恶性浆细胞在治疗压力下不断进化的结果，其核心特征包括：
 
     </p>
 
     </p>
−
   
 
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>空间异质性与克隆竞争：</strong> 随着治疗推进，敏感克隆被清除，携带 <strong>[[TP53]]</strong> 缺失或 <strong>[[RAS]]</strong> 通路激活的耐药克隆逐渐占据主导。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">克隆异质性：随着病程进展，对化疗敏感的克隆被清除，具有 <strong>[[TP53]]</strong> 突变或高危细胞遗传学改变的耐药克隆逐渐占据主导地位。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶点下调或丢失：</strong> 长期接受 CD38 单抗或 BCMA 治疗后，肿瘤细胞可能通过剪切或基因突变实现 <strong>[[抗原丢失]]</strong>，导致现有免疫疗法失效。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">靶点丢失：在接受针对 <strong>[[BCMA]]</strong> 的 <strong>[[CAR-T]]</strong> 或双抗治疗后，部分肿瘤细胞会通过基因缺失或下调抗原表达实现免疫逃逸。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨髓抑制环境：</strong> 肿瘤细胞诱导髓源性抑制细胞（MDSCs）及调节性 T 细胞（Tregs）聚集，形成物理与化学免疫屏障。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[髓外病变]]</strong>（EMD）：恶性细胞脱离骨髓微环境，在皮肤、肝脏或浆膜腔形成浸润，这是 <strong>[[RRMM]]</strong> 患者预后极差的标志。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 年 R/R MM 核心临床治疗矩阵</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">耐药层级与临床特征</h2>
  
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疗法分类</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%; font-weight: bold;">耐药分类</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表药物方案</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; font-weight: bold;">定义标准</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床定位与获益</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: bold;">临床干预方向</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">BCMA CAR-T</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">双重耐药</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[西达基奥仑赛]] (Cilta-cel) / [[泽沃基奥仑赛]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对一种 <strong>[[PI]]</strong>（如硼替佐米）和一种 <strong>[[IMiD]]</strong>（如来那度胺）均耐药。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>二线及后线首选</strong>；在 CARTITUDE-4 等研究中展现出极高的 ORR (99%) 与 PFS 获益。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">引入 <strong>[[CD38]]</strong> 单抗联合方案。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">双特异性抗体</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[三重耐药]]</strong></td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[泰立奇单抗]] (Teclistamab) / [[塔奎单抗]] (Talquetamab)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对 <strong>[[PI]]</strong>、<strong>[[IMiD]]</strong> 及 <strong>[[CD38]]</strong> 单抗均产生耐药。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>“现货型”首选</strong>；适用于不适合 CAR-T 或需要立即治疗的患者；塔奎单抗针对 <strong>[[GPRC5D]]</strong> 可解决 BCMA 耐药。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">优先考虑 <strong>[[BCMA]]</strong> 靶向免疫治疗。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CELMoDs</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">五重耐药</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[Mezigdomide]] / [[Iberdomide]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对两种 <strong>[[PI]]</strong>、两种 <strong>[[IMiD]]</strong> 及 <strong>[[CD38]]</strong> 单抗均耐药。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">新一代免疫调节药物；在三重耐药患者中仍有显著活性，常与 PI 联合。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">尝试 <strong>[[GPRC5D]]</strong> 靶点或 <strong>[[XPO1]]</strong> 抑制剂。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：序贯治疗与毒性平衡</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：后线挽救与靶点轮替</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         现代 R/R MM 的管理遵循“<strong>[[连续深度缓解与长期生存并重]]</strong>”的原则：
+
         针对 <strong>[[RRMM]]</strong> 的现代诊疗强调“深度缓解”与“生存质量”的平衡：
 
     </p>
 
     </p>
−
   
 
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>治疗时机前移：</strong> 随着 CARTITUDE-4 和 KarMMa-3 等研究结果公布，2026 年临床趋势是将 CAR-T 治疗从末线挽救前移至一、二次复发时使用。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">自体 <strong>[[CAR-T]]</strong> 疗法：通过回输修饰后的 T 细胞，<strong>[[伊基奥仑赛]]</strong> 和 <strong>[[西达基奥仑赛]]</strong> 在末线患者中实现了极高的 <strong>[[MRD]]</strong> 转阴率。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶点转换策略：</strong> 针对 BCMA 治疗后复发的患者，优先选择针对 <strong>[[GPRC5D]]</strong> 或 <strong>[[FcRH5]]</strong> 的双抗或 ADC，以克服单一靶点抗原丢失导致的耐药。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">双特异性抗体（BsAb）：<strong>[[泰立奇]]</strong>（靶向 BCMA/CD3）和 <strong>[[泰立唯]]</strong>（靶向 GPRC5D/CD3）提供了现货型治疗选择，适用于无法等待 <strong>[[CAR-T]]</strong> 制备的急症进展患者。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性闭环管理：</strong> 重点预防 <strong>[[CRS]]</strong> 及 <strong>[[ICANS]]</strong>。由于长期免疫治疗导致的持续性中性粒细胞减少与低丙球血症，2026 年指南强调了 <strong>[[IVIG]]</strong> 定期补充及预防性抗感染。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">靶点轮替逻辑：当 <strong>[[BCMA]]</strong> 疗法进展后，临床推荐转向针对 <strong>[[GPRC5D]]</strong> 或 <strong>[[FcRH5]]</strong> 等新靶点的药物。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;">支持治疗：包括针对 <strong>[[骨相关事件]]</strong> 的双膦酸盐治疗和针对免疫抑制的 <strong>[[IVIG]]</strong> 补充。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
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     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BCMA]]：</strong> B 细胞成熟抗原，是目前 MM 免疫治疗的最主要靶标。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[三重耐药]]</strong>：当前 <strong>[[RRMM]]</strong> 定义的核心，决定了后续治疗强度的选择。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MRD]]：</strong> 微小残留病，作为预测 PFS 和 OS 的重要替代终点，2026 年已广泛用于指导停药。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MRD]]</strong>：微小残留病，其持续阴性是评估 <strong>[[RRMM]]</strong> 长期预后的金标准。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Penta-refractory]]：</strong> 五重耐药，指对 2 种 PI、2 种 IMiDs 和 1 种 CD38 单抗均耐药的高危状态。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BCMA]]</strong>：目前 <strong>[[RRMM]]</strong> 免疫治疗最重要的导航靶点。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[GPRC5D]]：</strong> MM 细胞高表达的新靶点，在 BCMA 治疗失败后具有极高价值。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[自交异体干细胞移植]]</strong>：对于部分多次复发患者，<strong>[[造血干细胞移植]]</strong> 仍是桥接治疗的一种考虑。</li>
 
         </ul>
 
         </ul>
 
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [1] <strong>Dhakal B, et al. (2024).</strong> <em>Ciltacabtagene Autoleucel vs Standard of Care in Relapsed and Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma (CARTITUDE-4).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
+
             [1] Kumar SK, et al. (2024/2025). Managing relapsed or refractory multiple myeloma: current strategies and future directions. <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>.
−
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了 CAR-T 在早期复发中的 SOC 地位，使患者实现了前所未有的生存获益。</span>
+
            <br><span style="color: #475569;">[权威点评]：该综述强调了 <strong>[[CAR-T]]</strong> 疗法前置至早期复发阶段对于改善长期生存的决定性意义。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [2] <strong>Moreau P, et al. (2025).</strong> <em>Teclistamab in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: final analysis of MajesTEC-1.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.[Academic Review]<br>
+
             [2] <strong>[[IMWG]]</strong> Consensus Criteria (2025 Update). Definition and response assessment in <strong>[[RRMM]]</strong> patients in the era of bispecifics. <strong>[[Blood]]</strong>.[Academic Review]
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            <span style="color: #475569;">[学术点评]：Teclistamab 开启了“现货”免疫疗法时代，为无法等待 CAR-T 制备的重症患者提供了生机。</span>
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            <br><span style="color: #475569;">[学术点评]：更新了针对新型免疫疗法的疗效评估标准，特别增加了针对抗原丢失现象的监测指引。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
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     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
 
         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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             R/R MM 诊疗生态 · 知识图谱
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             复发或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 诊疗生态 · 知识图谱
 
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         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BCMA]]•[[CD38]]•[[GPRC5D]]•[[SLAMF7]]•[[FcRH5]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[BCMA]]</strong>•<strong>[[CD38]]</strong>•<strong>[[GPRC5D]]</strong>•<strong>[[FcRH5]]</strong>•<strong>[[SLAMF7]]</strong></td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[西达基奥仑赛]]•[[伊基奥仑赛]]•[[塔奎单抗]]•[[达雷妥尤单抗]]•[[维奈克拉]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[伊基奥仑赛]]</strong>•<strong>[[西达基奥仑赛]]</strong>•<strong>[[泰立奇]]</strong>•<strong>[[泰立唯]]</strong>•<strong>[[泊马度胺]]</strong></td>
 
             </tr>
 
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             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">并发症管理</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[传奇生物]]•[[强生]]•[[百时美施贵宝]]•[[科济药业]]•[[IMWG]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[CRS]]</strong>•<strong>[[ICANS]]</strong>•<strong>[[低丙种球蛋白血症]]</strong>•<strong>[[高钙血症]]</strong></td>
 
             </tr>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿探索</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究趋势</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[通用型 UCAR-T]]•[[双靶向 CAR-T]]•[[基于AI的诱导方案优化]]•[[髓外病变 (EMD) 特效药研发]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[双靶点CAR-T]]</strong>•<strong>[[异体通用型CAR-T]]</strong>•<strong>[[免疫检查点抑制剂联合方案]]</strong>•<strong>[[CELMoDs]]</strong></td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>

2026年1月12日 (一) 11:30的最新版本

复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）是指在接受过初始治疗并获得缓解后，病情再次进展或对当前治疗无反应的 多发性骨髓瘤（MM）阶段。随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及 CD38 单抗的广泛应用，临床上出现了大量针对上述三类药物均耐药的 三重耐药（Triple-class refractory）患者。进入 2026 年，RRMM 的治疗格局发生了剧变，以 BCMA 为靶点的 CAR-T 细胞疗法（如 伊基奥仑赛、西达基奥仑赛）和 双特异性抗体（如 泰立奇、艾瑞珂）已成为后线挽救治疗的标准方案，显著延长了末线患者的生存期。

复发或难治性多发性骨髓瘤
RRMM · Triple-class Refractory MM
RRMM: Advanced stage of Multiple Myeloma progression
核心靶标：BCMA / GPRC5D
ICD-10 C90.00
ICD-11 2A80.0
常用标志物 M蛋白、轻链、BCMA
高危遗传学 del(17p)、t(4;14)、1q21+
主要疗法 CAR-T、双特异性抗体
相关实体 IMWG / NCCN

发病机制：克隆演变与免疫逃逸

RRMM 的发生是恶性浆细胞在治疗压力下不断进化的结果，其核心特征包括：

  • 克隆异质性：随着病程进展，对化疗敏感的克隆被清除，具有 TP53 突变或高危细胞遗传学改变的耐药克隆逐渐占据主导地位。
  • 靶点丢失：在接受针对 BCMA 的 CAR-T 或双抗治疗后，部分肿瘤细胞会通过基因缺失或下调抗原表达实现免疫逃逸。
  • 髓外病变（EMD）：恶性细胞脱离骨髓微环境，在皮肤、肝脏或浆膜腔形成浸润，这是 RRMM 患者预后极差的标志。

耐药层级与临床特征

耐药分类 定义标准 临床干预方向
双重耐药 对一种 PI（如硼替佐米）和一种 IMiD（如来那度胺）均耐药。 引入 CD38 单抗联合方案。
三重耐药 对 PI、IMiD 及 CD38 单抗均产生耐药。 优先考虑 BCMA 靶向免疫治疗。
五重耐药 对两种 PI、两种 IMiD 及 CD38 单抗均耐药。 尝试 GPRC5D 靶点或 XPO1 抑制剂。

治疗策略：后线挽救与靶点轮替

针对 RRMM 的现代诊疗强调“深度缓解”与“生存质量”的平衡：

  • 自体 CAR-T 疗法：通过回输修饰后的 T 细胞，伊基奥仑赛 和 西达基奥仑赛 在末线患者中实现了极高的 MRD 转阴率。
  • 双特异性抗体（BsAb）：泰立奇（靶向 BCMA/CD3）和 泰立唯（靶向 GPRC5D/CD3）提供了现货型治疗选择，适用于无法等待 CAR-T 制备的急症进展患者。
  • 靶点轮替逻辑：当 BCMA 疗法进展后，临床推荐转向针对 GPRC5D 或 FcRH5 等新靶点的药物。
  • 支持治疗：包括针对 骨相关事件 的双膦酸盐治疗和针对免疫抑制的 IVIG 补充。

关键相关概念

       学术参考文献与权威点评

[1] Kumar SK, et al. (2024/2025). Managing relapsed or refractory multiple myeloma: current strategies and future directions. The Lancet Haematology.
[权威点评]：该综述强调了 CAR-T 疗法前置至早期复发阶段对于改善长期生存的决定性意义。

[2] IMWG Consensus Criteria (2025 Update). Definition and response assessment in RRMM patients in the era of bispecifics. Blood.[Academic Review]
[学术点评]：更新了针对新型免疫疗法的疗效评估标准，特别增加了针对抗原丢失现象的监测指引。 

           复发或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 诊疗生态 · 知识图谱
关联靶点 BCMA•CD38•GPRC5D•FcRH5•SLAMF7
核心药物 伊基奥仑赛•西达基奥仑赛•泰立奇•泰立唯•泊马度胺
并发症管理 CRS•ICANS•低丙种球蛋白血症•高钙血症
研究趋势 双靶点CAR-T•异体通用型CAR-T•免疫检查点抑制剂联合方案•CELMoDs
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=复发或难治性多发性骨髓瘤&oldid=314031”