“伊匹单抗”的版本间的差异

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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
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    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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            <strong>[[伊匹单抗]]([[Ipilimumab]])</strong>，商品名为<strong>[[逸沃]]([[Yervoy]])**，研发代码为**[[MDX-010]]</strong>，是由[[百时美施贵宝]]([[BMS]])研发的一种全人源化<strong>[[CTLA-4]]</strong>单克隆抗体（[[IgG1]]型）。作为全球首个获批上市的<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>，[[伊匹单抗]]的问世开启了现代肿瘤免疫治疗的新纪元。它通过阻断[[T细胞]]表面的[[CTLA-4]]信号，在免疫应答的启动阶段解除免疫抑制，从而诱导持久的抗肿瘤效应。在目前的临床实践中，[[伊匹单抗]]常与[[PD-1]]抑制剂（如[[纳武利尤单抗]]）联合使用，形成了著名的“**[[双免疫联合方案]]**”（[[Dual-IO]]），显著提升了[[黑色素瘤]]、[[肾细胞癌]]及[[非小细胞肺癌]]等多种晚期恶性肿瘤的生存获益。
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    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">伊匹单抗 (Ipilimumab)</div>
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            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">逸沃·Yervoy·MDX-010·点击展开</div>
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            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Ipilimumab Structure: Fully human IgG1κ targeting CTLA-4</div>
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                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[CTLA-4]]([[CD152]])</div>
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            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1493([[CTLA4]])</td>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2505</td>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P16410</td>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约148kDa</td>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注</td>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂商</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[BMS]]</td>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">临床里程碑</th>
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                    <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">首个获批ICI/双免疫核心</td>
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断“免疫刹车”的启动阶段</h2>
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        [[伊匹单抗]]通过阻断<strong>[[CTLA-4]]</strong>通路，在淋巴结的抗原提呈阶段发挥核心作用：
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    </p>
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    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>竞争性抑制：</strong> [[CTLA-4]]与[[CD28]]共享相同的配体（[[CD80/86]]），但亲和力更高。伊匹单抗通过结合[[CTLA-4]]，阻止其与配体结合，从而确保第二激活信号通路（[[CD28]]轴）的持续传导。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调节性 T 细胞(Treg)耗竭：</strong> 伊匹单抗作为 [[IgG1]] 型抗体，被认为可能通过<strong>[[ADCC效应]]</strong>介导肿瘤微环境中 [[Treg]] 细胞的清除，进一步增强局部的抗肿瘤免疫强度。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫启动阶段：</strong> 与主要作用于效应阶段的 [[PD-1]] 抑制剂不同，伊匹单抗主要在<strong>[[免疫启动阶段]]</strong>（[[Priming Phase]]）发挥作用，诱导更多样化的抗肿瘤 [[T细胞]] 克隆扩增。</li>
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    </ul>
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    [Image: Diagram comparing CTLA-4 (priming phase) and PD-1 (effector phase) blockade]
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床证据与双免疫方案矩阵</h2>
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    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
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            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th>
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存与指标获益</th>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MDX010-20]]</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期[[黑色素瘤]]；[[伊匹单抗]]单药。</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">历史性突破：首次证明免疫治疗可显著延长总生存期（[[OS]]）。</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CheckMate-067]]</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期[[黑色素瘤]]；[[O药]]+[[I药]]。</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>5年生存率超 50%</strong>。确立了双免疫联合在恶黑中的金标准地位。</td>
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            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CheckMate-214]]</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中高危[[透明细胞肾癌]]；[[O药]]+[[I药]]。</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著优于[[舒尼替尼]]；展现了长期缓解的“长尾效应”。</td>
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            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CheckMate-9LA]]</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线[[NSCLC]]；[[O+I]]+2周期化疗。</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">无论 PD-L1 表达，均展现出生存获益。</td>
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从协同增强到毒性闭环管理</h2>
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        [[伊匹单抗]]的临床应用核心在于“**[[深度动员与风险控制]]**”：
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    </p>
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    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双免疫协同逻辑：</strong> 临床倾向于利用[[伊匹单抗]]在淋巴结阶段“启动”免疫应答，配合[[PD-1]]抑制剂在肿瘤局部“执行”杀伤。这种水平与垂直维度的联合，可有效克服单一通路的耐药性。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>irAE 特征与管理：</strong> 伊匹单抗引起的<strong>[[免疫相关不良事件]]</strong>（[[irAE]]）通常发生较早且程度较重（如[[免疫性结肠炎]]、[[垂体炎]]）。管理原则强调：对于 2级及以上毒性，应果断停药并启用高剂量糖皮质激素。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>低剂量策略探索：</strong> 鉴于其毒性特征，临床目前广泛采用“低剂量伊匹单抗联合全量 PD-1”的方案（如 1mg/kg），旨在平衡临床获益与患者耐受性。</li>
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    </ul>
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
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    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
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        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
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            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CTLA-4]]：</strong> T 细胞激活初期的负性调节因子，伊匹单抗的核心靶标。</li>
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            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[O+I联合方案]]：</strong> 纳武利尤单抗+伊匹单抗，目前免疫联合治疗的标杆方案。</li>
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            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[免疫性结肠炎]]：</strong> 使用伊匹单抗期间需严密监测的高风险 irAE。</li>
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            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[长尾效应]]：</strong> 免疫治疗特有的现象，指部分患者可获得极长时间的无病生存。</li>
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        </ul>
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    </div>
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    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
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        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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            [1] <strong>Hodi FS, et al. (2010).</strong> <em>Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
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            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项里程碑研究标志着人类历史上首次通过免疫检查点阻断成功延长了晚期实体瘤的 OS。</span>
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        </p>
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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            [2] <strong>Wolchok JD, et al. (2017/Updated).</strong> <em>Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.[Academic Review]<br>
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            <span style="color: #475569;">[学术点评]：CheckMate-067 的长期随访数据证明了双免疫联合在改善晚期癌症患者预后中的持久价值。</span>
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        </p>
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    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
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        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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            伊匹单抗 (Yervoy) 诊疗生态 · 知识图谱
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        </div>
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CTLA-4]]•[[CD28]]•[[CD80]]•[[CD86]]•[[PD-1]]•[[ADCC]]</td>
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[纳武利尤单抗]]•[[曲美木单抗]]•[[帕博利珠单抗]]•[[双特异性抗体]]</td>
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            </tr>
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BMS]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[AACR]]</td>
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            </tr>
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[新型CTLA-4双抗开发]]•[[免疫微环境表观遗传重塑]]•[[去皮质激素irAE干预]]•[[术前新辅助双免疫探索]]</td>
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2026年1月8日 (四) 15:46的最新版本

伊匹单抗(Ipilimumab)，商品名为逸沃(Yervoy)**，研发代码为**MDX-010，是由百时美施贵宝(BMS)研发的一种全人源化CTLA-4单克隆抗体（IgG1型）。作为全球首个获批上市的免疫检查点抑制剂，伊匹单抗的问世开启了现代肿瘤免疫治疗的新纪元。它通过阻断T细胞表面的CTLA-4信号，在免疫应答的启动阶段解除免疫抑制，从而诱导持久的抗肿瘤效应。在目前的临床实践中，伊匹单抗常与PD-1抑制剂（如纳武利尤单抗）联合使用，形成了著名的“**双免疫联合方案**”（Dual-IO），显著提升了黑色素瘤、肾细胞癌及非小细胞肺癌等多种晚期恶性肿瘤的生存获益。

伊匹单抗 (Ipilimumab)
逸沃·Yervoy·MDX-010·点击展开
Ipilimumab Structure: Fully human IgG1κ targeting CTLA-4
核心靶点：CTLA-4(CD152)
EntrezID 1493(CTLA4)
HGNCID 2505
UniProt P16410
分子量 约148kDa
给药方式 静脉滴注
研发厂商 BMS
临床里程碑 首个获批ICI/双免疫核心

分子机制：阻断“免疫刹车”的启动阶段

伊匹单抗通过阻断CTLA-4通路，在淋巴结的抗原提呈阶段发挥核心作用：

  • 竞争性抑制： CTLA-4与CD28共享相同的配体（CD80/86），但亲和力更高。伊匹单抗通过结合CTLA-4，阻止其与配体结合，从而确保第二激活信号通路（CD28轴）的持续传导。
  • 调节性 T 细胞(Treg)耗竭： 伊匹单抗作为 IgG1 型抗体，被认为可能通过ADCC效应介导肿瘤微环境中 Treg 细胞的清除，进一步增强局部的抗肿瘤免疫强度。
  • 免疫启动阶段： 与主要作用于效应阶段的 PD-1 抑制剂不同，伊匹单抗主要在免疫启动阶段（Priming Phase）发挥作用，诱导更多样化的抗肿瘤 T细胞 克隆扩增。
   [Image: Diagram comparing CTLA-4 (priming phase) and PD-1 (effector phase) blockade]

核心临床证据与双免疫方案矩阵

试验名称 人群/方案 关键生存与指标获益
MDX010-20 晚期黑色素瘤；伊匹单抗单药。 历史性突破：首次证明免疫治疗可显著延长总生存期（OS）。
CheckMate-067 晚期黑色素瘤；O药+I药。 5年生存率超 50%。确立了双免疫联合在恶黑中的金标准地位。
CheckMate-214 中高危透明细胞肾癌；O药+I药。 显著优于舒尼替尼；展现了长期缓解的“长尾效应”。
CheckMate-9LA 一线NSCLC；O+I+2周期化疗。 无论 PD-L1 表达，均展现出生存获益。

诊疗策略：从协同增强到毒性闭环管理

伊匹单抗的临床应用核心在于“**深度动员与风险控制**”：

  • 双免疫协同逻辑： 临床倾向于利用伊匹单抗在淋巴结阶段“启动”免疫应答，配合PD-1抑制剂在肿瘤局部“执行”杀伤。这种水平与垂直维度的联合，可有效克服单一通路的耐药性。
  • irAE 特征与管理： 伊匹单抗引起的免疫相关不良事件（irAE）通常发生较早且程度较重（如免疫性结肠炎、垂体炎）。管理原则强调：对于 2级及以上毒性，应果断停药并启用高剂量糖皮质激素。
  • 低剂量策略探索： 鉴于其毒性特征，临床目前广泛采用“低剂量伊匹单抗联合全量 PD-1”的方案（如 1mg/kg），旨在平衡临床获益与患者耐受性。

关键相关概念

  • CTLA-4： T 细胞激活初期的负性调节因子，伊匹单抗的核心靶标。
  • O+I联合方案： 纳武利尤单抗+伊匹单抗，目前免疫联合治疗的标杆方案。
  • 免疫性结肠炎： 使用伊匹单抗期间需严密监测的高风险 irAE。
  • 长尾效应： 免疫治疗特有的现象，指部分患者可获得极长时间的无病生存。
       学术参考文献与权威点评

[1] Hodi FS, et al. (2010). Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项里程碑研究标志着人类历史上首次通过免疫检查点阻断成功延长了晚期实体瘤的 OS。

[2] Wolchok JD, et al. (2017/Updated). Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. NEJM.[Academic Review]
[学术点评]：CheckMate-067 的长期随访数据证明了双免疫联合在改善晚期癌症患者预后中的持久价值。

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