逸沃
逸沃(Yervoy)，通用名为易普利姆玛(Ipilimumab)，研发代码为MDX-010，是一种全人源化IgG1型单克隆抗体，特异性靶向细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)。作为全球首个获批上市的免疫检查点抑制剂，逸沃通过阻断CTLA-4通路，在免疫应答的早期启动阶段促进T细胞的激活与扩增。在2026年的临床版图中，逸沃的核心价值体现在其与PD-1抑制剂纳武利尤单抗(欧狄沃)构成的“双免疫联合”方案（O+Y）中。该方案在恶性黑色素瘤、肾细胞癌(RCC)、非小细胞肺癌(NSCLC)及MSI-H型结直肠癌的一线治疗中展现了卓越的长期生存获益，是2026年肿瘤免疫治疗的基石药物。
分子机制：从启动阶段重启免疫
与PD-1抑制剂作用于肿瘤微环境不同，逸沃主要作用于淋巴结中的免疫启动阶段。其机制在2026年被深度定义为：
- 竞争性阻断 CTLA-4： CTLA-4是T细胞表面的抑制性受体，其与B7分子（CD80/86）的亲和力远高于激活性受体CD28。逸沃通过精准结合CTLA-4，恢复CD28介导的“第二信号”，使T细胞得以充分活化。
- 诱导 T 细胞克隆扩增： 2026年的分子追踪技术显示，逸沃不仅能重启现有的耗竭T细胞，还能促进新生的抗原特异性T细胞克隆在引流淋巴结中大量增殖，形成“免疫军队”。
- 清除调节性 T 细胞(Tregs)： 作为IgG1抗体，逸沃能通过ADCC效应选择性清除肿瘤组织中高表达CTLA-4的抑制性Tregs，进一步移除免疫刹车。
2026核心双免疫方案(O+Y)研究矩阵
| 试验代号 | 适应症/研究人群(2026) | 临床意义与获益 |
|---|---|---|
| CheckMate-067 | 晚期黑色素瘤。 | 2026年十年生存数据证实：联合方案可使约一半患者实现长期临床治愈。 |
| CheckMate-214 | 中高危晚期肾细胞癌。 | 双免疫金标准。显著提升完全缓解率(CR)。 |
| CheckMate-9LA | 晚期NSCLC一线。 | 双免疫联合有限周期化疗，旨在实现长期生存。 |
| CheckMate-142 | MSI-H/dMMR型转移性结直肠癌。 | 极高的应答深度，改写了肠癌免疫治疗指南。 |
2026治疗策略：精准减毒与毒性管控
逸沃的临床应用在2026年已演化为高度精细化的管理模式：
- 剂量优化策略： 2026版专家共识确立了“低剂量逸沃(1mg/kg)+标准剂量欧狄沃”的联合模式，在肺癌、肾癌中显著降低了免疫相关不良反应(irAE)的发生率，同时保留了强效应答。
- 特异性irAE监测： 重点关注逸沃特有的免疫性肠炎及内分泌系统损伤。2026指南要求，在联合用药期间必须建立动态随访机制，利用AI评估患者的大便频率及甲状腺、垂体指标。
- 维持治疗与停药指征： 针对获得长期CR的患者，2026年前沿研究正探讨固定周期（如2年）后安全停药的生物标志物模型。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Wolchok JD,et al.(2024/2026Update). Long-term outcomes of Nivolumab plus Ipilimumab in advanced melanoma (CheckMate 067):Ten-year survival analysis. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：CheckMate-067的十年数据确立了双免疫联合方案在实现黑色素瘤临床治愈中的统治性地位。
[2] BMSOncology Medical Review (2025/2026). Mechanistic synergy of CTLA-4 and PD-1 blockade:Revisiting the immune priming phase. [Academic Review]
[学术点评]：2026年的综述明确指出，逸沃在扩大抗原库和诱导克隆多样性方面的独特作用，是其联合方案持久获益的核心。