CD273

CD273，通用名为程序性死亡配体2(PD-L2)**，是**B7-CD28超家族**中的重要成员，也是**PD-1受体**（CD279）目前已知的两个配体之一。与广泛表达的PD-L1(CD274)不同，CD273的表达具有更强的组织局限性，主要存在于激活的**树突状细胞**、巨噬细胞及特定类型的肿瘤细胞中。CD273通过与PD-1的高亲和力结合，向T细胞传递抑制性信号，在维持外周免疫耐受和介导肿瘤**免疫逃逸**中发挥关键作用。在临床层面，CD273被视为独立于PD-L1之外、预测免疫检查点抑制剂疗效的重要辅助生物标志物。

CD273 (PD-L2)

程序性死亡配体2·点击展开

CD273/PD-L2: Extracellular IgV/IgC domain structure

分类：I型跨膜糖蛋白

EntrezID	80380
HGNCID	18731
UniProt	Q9BQ51
分子量	约31kDa
受体靶标	PD-1(CD279)
染色体定位	9p24.1
研究热点	免疫治疗耐药预测

分子机制：动力学优势与免疫抑制信号

CD273在调节T细胞应答中的作用具有独特的生物化学特征，其核心抑制机理归纳如下：

• 高亲和力结合： 动力学研究证实，CD273与PD-1的结合亲和力较PD-L1高出约 3-10倍。这意味着在CD273表达水平较低的情况下，它仍能有效地竞争性占据PD-1受体。
• 信号转导阻断： CD273与PD-1结合后，诱导受体胞内段的ITIM和ITSM基序磷酸化，招募磷酸酶SHP-2。SHP-2 通过脱磷酸化作用阻断TCR及CD28介导的下游信号（如PI3K/AKT通路），从而抑制T细胞的增殖和细胞因子（IFN-γ、IL-2）的分泌。
• 诱导型表达模式： 与组成型表达的配体不同，CD273在肿瘤微环境中主要受IFN-γ、IL-4等细胞因子的诱导而表达，形成动态的免疫防御屏障。

临床应用与病理矩阵

临床维度	相关癌种	诊疗意义
标志物预测	头颈部鳞癌、胃癌	CD273阳性表达预示对PD-1抑制剂具有更高的客观缓解率。
原发性高表达	霍奇金淋巴瘤、PMBL	常伴随 9p24.1 染色体扩增，是该类淋巴瘤对免疫治疗高度敏感的原因。
耐药解析	非小细胞肺癌(NSCLC)	解释了部分 PD-L1 阴性患者为何仍能从免疫治疗中获益。

诊疗策略：从全配体检测到精准免疫选择

基于CD273的临床研究提示，精准免疫策略应由单一标志物转向“全景式”评估：

• 补充性标志物检测： 临床共识建议，针对 PD-L1 阴性但临床特征提示可能获益的患者（如高 TMB 或 MSI-H），应追加 CD273 检测，以避免由于漏检导致的治疗机会错失。
• 药物选择的细微差异： 不同PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）通常能同时阻断两个配体，而针对 PD-L1 的抑制剂（如阿替利珠单抗）则无法阻断 CD273 轴。在 CD273 高表达的肿瘤中，优先选用 PD-1 抑制剂可能更具药理合理性。
• 空间蛋白组学应用： 利用数字病理技术分析 CD273 在肿瘤核心区与基质区的分布比例，有助于更精准地预测微环境中的T细胞耗竭程度。

关键相关概念

• PD-1(CD279)： CD273 的主要功能受体，调节免疫应答的枢纽。
• PD-L1(CD274)： CD273 的主要同源配体，在临床检测中应用最广。
• RGMb： 一个非经典的 CD273 结合蛋白，参与调节粘膜免疫和肺部炎症。
• 9p24.1扩增： 导致 PD-L1/PD-L2 共同高表达的遗传学基础。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Latchman Y, et al. (2001). PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation. Nature Immunology.
[权威点评]：该项基石研究确立了 PD-L2 的分子身份，完整了免疫检查点 PD-1 通路的基本框架。

[2] Yearley JH, et al. (2017). PD-L2 Expression in Human Tumors: Relevance to Anti-PD-1 Therapy in Cancer. Clinical Cancer Research.[Academic Review]
[学术点评]：该研究详尽阐述了 CD273 在多种实体瘤中的表达图谱，证实了其作为独立预测指标的临床价值。

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