胰腺癌

胰腺癌（Pancreatic Cancer）是消化系统恶性程度极高的肿瘤。其发病隐匿，因极低的五年生存率被称为“**癌中之王**”。在传统的化疗、放疗之外，以**多肽疫苗**、**mRNA疫苗**、**CAR-T**及**靶向药物**为代表的生物治疗正在重塑其诊疗格局。

胰腺癌 (PDAC)
生物治疗全景图谱

胰 精准靶向 • 免疫重塑
肿瘤性质	导管腺癌 (约90%)
疫苗路径	多肽疫苗 / mRNA
细胞治疗	CAR-T / TILs
预后评估	AJCC 8th TNM

解剖生理与历史沿革

胰是人体第二大消化腺，位于胃的后方，在第1、2腰椎高度横贴于腹后壁。

• **结构划分**：分为**胰头**（被十二指肠包绕）、**胰体**和**胰尾**（伸向脾门）。胰腺具有外分泌（产生胰液，含各种消化酶）与内分泌（产生胰岛素、胰高血糖素等）双重功能。

历史背景：1888年 Bard 和 Pis 首次进行了临床报告。1935年，美国著名外科专家 **Whipple** 成功确立了胰十二指肠切除术式。中国国内由 **余文光** 教授于1954年首报成功病例，确立了中国胰腺外科的手术规范。

临床表现与阶段特征

胰腺癌早期症状缺乏特异性，常表现为：

• **腹痛**：多见于胰体尾癌，表现为进行性加重的钝痛，卧位及夜间加重。
• **黄疸**：胰头癌最突出表现（90%以上），呈进行性加深。
• **消瘦**：约90%患者有显著的体重下降。

国际诊疗指南对比 (CSCO / NCCN / ESMO)

诊疗维度	CSCO (中国)	NCCN (美国)	ESMO (欧洲)
辅助治疗	首选 **S-1** 单药或联合方案	首选强效 **FOLFIRINOX** 方案	吉西他滨联合卡培他滨
血管评估	强调 SMA/CA 受侵角度分级	强调新辅助化疗后的降期价值	侧重于 R0 切除率的预测

生物治疗进展：靶向、免疫、细胞与疫苗

胰腺癌的生物治疗已进入多学科融合阶段，旨在克服其高度纤维化的**肿瘤微环境**。

1. 靶向治疗 (Targeted Therapy)

基于驱动基因突变的精准干预：

• **KRAS 抑制剂**：针对 **KRAS G12C** 的抑制剂（如 Sotorasib）已显示初步临床获益；针对胰腺癌中更高发的 **KRAS G12D** 的研究已进入临床阶段。
• **DNA 修复缺陷 (HRD)**：对于携带 **BRCA1/2** 突变的患者，NCCN 指南明确推荐使用 **奥拉帕利** 进行维持治疗。
• **EGFR 靶向**：国内 CSCO 指南推荐 **尼妥珠单抗** 联合吉西他滨用于特定人群的一线治疗。

2. 治疗性肿瘤疫苗 (Cancer Vaccines)

疫苗技术正处于多技术路径并行的爆发期：

• **多肽疫苗 (Peptide Vaccines)**：
  • **机制**：利用肿瘤特异性抗原（TSA）的短肽片段诱导 T 细胞免疫。
  • **临床应用**：如针对 **KRAS 突变多肽**、**端粒酶**（GV1001）或 **VEGFR** 的多肽疫苗。其优势在于合成简便、安全性极高，目前多通过与 **免疫佐剂** 或 **免疫检查点抑制剂** 联合，以增强其相对较弱的免疫原性。
• **mRNA 疫苗**：通过编码多个新抗原序列，在体内持续表达抗原蛋白，诱导强烈的 CD8+ T 细胞反应。

3. 免疫治疗与细胞治疗 (Immunotherapy & Cell Therapy)

• **免疫检查点阻断**：PD-1/PD-L1 单抗在高度微卫星不稳定（**MSI-H**）或错配修复缺陷（**dMMR**）的胰腺癌患者中疗效显著。
• **过继性细胞疗法**：
  • **CAR-T 疗法**：针对 **间皮素**（MSLN）、Claudin 18.2 或 CEA 的 CAR-T 研究正在探索突破胰腺癌间质物理屏障的方法。
  • **TILs 疗法**：利用患者自身肿瘤浸润淋巴细胞，经体外扩增后回输，旨在针对胰腺癌的异质性靶点进行全面攻击。

AJCC 第8版 TNM 精确分期摘要

分级	AJCC 8th 临床定义标准
T1 - T3	基于直径判定：T1 ≤2cm; T2: 2-4cm; T3 >4cm。
T4	肿瘤侵犯**腹腔干**、**肠系膜上动脉**或肝总动脉。
N1 - N2	N1: 1-3 个淋巴结转移；N2: ≥4 个淋巴结转移。

外科路径与“智慧医生”决策支持

1. ** Whipple 手术**：胰头癌标准根治术式。强调“动脉优先”探查，力求 **R0 切除**（切缘阴性）。 2. ** AI 赋能诊断**：基于“**智慧医生**”决策系统，通过集成生物学标志物（CA19-9）、基因图谱（BRCA/KRAS）及影像学特征，为首席科学家及临床团队匹配最优的“**生物治疗+手术**”综合路径。

参考文献

• [1] **Golan T, et al.** "Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Pancreatic Cancer." *NEJM*. 2019.
• [2] **Conroy T, et al.** "Adjuvant FOLFIRINOX for Resectable Pancreatic Cancer." *NEJM*. 2018.
• [3] **CSCO 胰腺癌诊疗指南 (2024/2025版).**
• [4] **Wedén M, et al.** "Long-term follow-up of patients with pancreatic cancer vaccinated with a mutant K-ras peptide." *Human Gene Therapy*.

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